resumen
objetivo. La evidencia sobre la relación entre la vitamina A y la infección por VPH fue limitada. Por lo tanto, este estudio está diseñado para investigar si la vitamina A se relacionó de forma independiente con la infección por VPH en 13412 mujeres estadounidenses de NHANES durante siete ciclos. Método. El presente estudio es transversal. Un total de 13412 participantes elegibles que tenían pruebas de VPH disponibles y datos de ingesta de vitamina A se registraron en la base de datos de NHANE desde 2003 hasta 2016., La variable independiente objetivo y la variable dependiente fueron la vitamina A medida al inicio y la infección por VPH, respectivamente. Se analizó la asociación entre la ingesta de vitamina A en la dieta y la prevalencia de infección por VPH. Además, se utilizaron accesorios GAM y smooth curve para abordar la relación no lineal entre la vitamina A y la infección por VPH para determinar el efecto de la infección por VPH. Resultado. El resultado de la regresión logística binaria totalmente ajustada mostró que la vitamina A no se asoció con el riesgo de infección por VPH después de ajustar los factores de confusión (odds ratio = 0,97, intervalo de confianza del 95%: 0.,97–1.02). Se detectó una relación no lineal entre la vitamina A y la infección por VPH, cuyo punto de inflexión fue 10,5 de Log2 vitamina A (por el algoritmo recursivo). Una unidad de aumento de log2 vitamina A se asocia con la reducción del 10% del riesgo de infección por VPH cuando la vitamina A dietética es < 1448.155 mcg. Por el contrario, cuando la ingesta dietética de vitamina A es de MC 1448.155 mcg, por cada log2 adicional de vitamina A, el riesgo de infección por VPH aumentó en un 70%. Conclusion., Encontramos que la vitamina A dietética era bastante diferente de la tendencia de infección por VPH en diferentes intervalos de confianza. Los resultados sugirieron que una cantidad apropiada (IC 95%: 0.9–1.0, <10.5 del transformador log2, es decir, 1448.155 mcg) de vitamina A dietética puede ser beneficiosa para prevenir la infección por VPH. Sin embargo, la ingesta excesiva de vitamina A en la dieta (IC 95%: 1.1–2.8, 1 10.5 del transformador log2, es decir, 1448.155 mcg) puede aumentar el riesgo de infección por VPH.
1., Introducción
La vitamina A, una vitamina liposoluble esencial a lo largo del ciclo de vida humano, se encuentra ampliamente en huevos, leche, hígado, verduras frescas y frutas. No puede ser sintetizado por sí mismo, por lo que debe tomarse a través de la dieta . Las Pautas Dietéticas estadounidenses de 2015 recomendaron que las mujeres consuman 700 mcg de vitamina A al día . Sin embargo, el Comité Asesor de Pautas Dietéticas (DGAC) determinó que a pesar de que la vitamina A era un nutriente indispensable, muchos estadounidenses tendían a ignorarlo., Su consumo de vitamina A no satisface la demanda media estimada (EAR) o la ingesta adecuada (IA) de las ingestas dietéticas de referencia (DRIs) del Instituto . La evidencia de estudios anteriores sugirió que la ingesta insuficiente de vitamina A puede causar numerosas enfermedades, por ejemplo, infección por VPH, obesidad y discapacidad visual . Therefore, the government tried to change the status of micronutrient deficiencies such as vitamin A through the enrichment and/or fortification (E/F) of food supply policy ., La vitamina A representa una gran proporción del enriquecimiento y/o fortificación (E/F) del suministro de alimentos; por lo tanto, debe tenerse en cuenta el daño potencial debido a la ingesta excesiva de vitamina A. Por ejemplo, la ingesta excesiva de vitamina A puede causar daño hepático, ictericia y cirrosis . Por lo tanto, la ingesta inadecuada o excesiva de vitamina A puede conducir a eventos adversos.
la infección por el virus del papiloma humano (VPH) se ha convertido en un importante desafío de salud pública para las mujeres. En los Estados Unidos, la infección por VPH produjo alrededor de 30,000 casos de cáncer cada año ., El 70% de las infecciones por VPH de alto riesgo están asociadas con el cáncer de cuello uterino, que es el cuarto cáncer más común que afecta a las mujeres en todo el mundo . Por lo tanto, para prevenir el cáncer de cuello uterino causado por la infección por VPH, muchos países comenzaron urgentemente a estudiar e inocular la vacuna contra el VPH para prevenirlo desde 2006 . Sin embargo, con la baja cobertura de la vacuna contra el VPH, parece ser una pregunta más urgente averiguar cómo prevenir la infección por VPH en medios comunes .,
estudios previos han confirmado que los factores dietéticos, en particular la vitamina A, están estrechamente relacionados con la disminución de los tumores asociados al VPH (cáncer de cuello uterino, cánceres de células escamosas de cabeza y cuello y cáncer de próstata) . Sin embargo, los hallazgos de estudios anteriores sobre la relación entre la vitamina A y la infección por VPH fueron limitados . Dado que el riesgo de cáncer de infección por VPH ha sido afirmado, es necesario estudiar la asociación entre la vitamina A y la infección por VPH desde la perspectiva de la prevención de tales tumores.
2. Métodos
2.1., Fuente de datos
La Encuesta Nacional de examen de Salud y Nutrición (NHANES), un estudio transversal desde 1999 hasta el presente, está diseñada para evaluar el estado de salud y nutrición de adultos y niños en los Estados Unidos. NHANES cubre entrevistas y exámenes médicos con un enfoque en varias mediciones de salud y nutrición y es el programa principal del Centro Nacional de estadísticas de salud (NCHS). Se puede encontrar contenido más detallado en el sitio web oficial de NHANES (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Población del estudio
seleccionamos archivos de datos comunes elegibles de la base de datos poblacional a gran escala NHANES, un estudio observacional transversal en curso durante siete ciclos. Todos los participantes firmaron el consentimiento informado aprobado por la Junta de revisión de Investigación del NCHS y recibieron una compensación adecuada.
en 2003-2016, 35.092 mujeres de 18 y 59 años fueron registradas en la base de datos de NHANES; entre ellas, 19.134 mujeres se negaron a someterse a la prueba de VPH. Sin embargo, los resultados de la inspección de 2506 mujeres no fueron claros o faltaron; como resultado, un total de 13452 especímenes fueron incluidos en nuestro análisis., Para la vitamina A (transformador log2), los resultados de la encuesta de 40 personas fueron inferiores al percentil del 1%, por lo que excluimos esta parte de la población. En total, 13.412 de las 35.092 mujeres estaban disponibles para el análisis final. Se pueden ver más detalles de la muestra seleccionada en el siguiente diagrama de flujo (Figura 1).
2.3. Variables
La vitamina A fue obtenida y registrada en el momento basal como variable continua., Los archivos de datos públicos sobre la dieta se obtuvieron de los Centros para el Control y la prevención de Enfermedades (CDC). El método automatizado de pases múltiples (AMPM), un programa informático de entrevistas dietéticas, se utilizó para recopilar los dos retiros dietéticos no consecutivos de 24 horas de los participantes . Entrevistadores capacitados y calificados llevaron a cabo el primer retiro utilizando una entrevista en persona en el Centro de examen móvil. El segundo retiro se llevó a cabo mediante entrevistas telefónicas dentro de 3-10 días . La adquisición y medición de vitamina A se puede encontrar en la base de datos de NHANES (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
describimos la infección por VPH como el siguiente proceso detallado de medición: (1) extraer células vaginales de las participantes con toallitas vaginales; (2) Las muestras procesadas se almacenaron y enviaron a los Centros para el Control y la prevención de enfermedades, Atlanta, GA, para su análisis; y (3) El ADN de la muestra del hisopo vaginal se detectó y analizó mediante el ensayo Roche prototype line blot y el Roche Linear Array (LA) HPV Genotyping kit. Se puede encontrar más información sobre las mediciones del VPH en el sitio web (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
Con base en estudios publicados, las covariables utilizadas en nuestra investigación pueden clasificarse como datos demográficos o variables que pueden afectar la infección por vitamina A o VPH utilizadas en la base de datos de NHANES ., Por lo tanto, se utilizaron las siguientes variables para construir el modelo completamente ajustado: (1) variable continua: edad (años) e Índice de masa corporal (IMC, kg/m2) (obtenido al inicio) y (2) variables categóricas: número de novios que han tenido en el último año (veces), raza, nivel educativo, estado civil, fumar más de 100 cigarrillos en su vida, beber al menos 12 vasos de alcohol/1 año, y relaciones sexuales vaginales o anales en el último año (veces) (obtenido al inicio).
2.4., Análisis estadístico
en nuestro estudio, si la variable continua se distribuía normalmente, se presentaba como media ± estándar, de lo contrario como media (min, max). Además, expresamos las variables categóricas como porcentaje. La distribución de vitamina A en la población estaba sesgada, por lo que hicimos una conversión de log2. Nuestros análisis estadísticos constaron de tres pasos principales., En primer lugar, empleamos regresión logística binaria multivariable mediante la construcción de tres modelos: Modelo 1, sin covariables ajustadas; modelo 2, datos sociodemográficos simplemente ajustados; y modelo 3, exploró la no linealidad de la vitamina A y la infección por VPH, y se empleó un modelo aditivo generalizado y ajuste suave de la curva (método de spline penalizado). En El Paso 2, se detectó la relación de no linealidad entre la vitamina A y la infección por VPH, y se calculó el punto de inflexión empleando un algoritmo recursivo., En El Paso 3, construimos una regresión logística binaria de dos partes a ambos lados del punto de inflexión. Se determinó el modelo de mejor ajuste basado en los valores de la prueba de la razón de log-verosimilitud.
3. Resultados
3.1. Características basales de los participantes seleccionados
un total de 13412 participantes participaron en esta investigación antes de que se seleccionara a los participantes de acuerdo con los criterios de inclusión y exclusión presentados en la Figura 1. Las características basales de las mujeres seleccionadas se presentan en la tabla 1 según la infección por VPH (variable dicotómica).
3.2., Resultados de regresión logística binaria ajustada y no ajustada
en esta investigación, construimos tres modelos principales para explorar los efectos independientes de la vitamina A en la infección por VPH mediante regresión logística binaria univariada y multivariada. Los tamaños del efecto (OR), los intervalos de confianza del 95% y el valor se enumeran en la Tabla 2. Encontramos que la ingesta de vitamina A dietética se asoció negativamente con el riesgo de infección por VPH en el modelo no AJUSTADO (modelo 1)., El tamaño del efecto basado en el modelo se puede explicar ya que cada aumento adicional en el consumo de vitamina A del transformador log2 se asoció con un riesgo 10% menor de infección por VPH (OR: 0,90; IC 95%: 0,87–0,92).
en el modelo totalmente ajustado (OR: 0,97; IC 95%: 0,92–1,02) y en el GAM (AJUSTADO todas las covariables presentadas en la tabla 1) (OR: 0,97; IC 95%: 0,92–1,02), no hubo diferencia estadística entre la vitamina A y la infección por VPH, a pesar de que la vitamina A se convirtió de una variable continua a una variable categórica (cuartil de vitamina A) para el análisis de sensibilidad., Como la relación entre la vitamina A y la infección por VPH es no lineal, el GAM permite que las relaciones no lineales y lineales coexistan en nuestro modelo en esta investigación. Además, permitimos las covariables (edad, IMC e Índice de pobreza) en la ecuación como una curva, pero sorprendentemente, los resultados fueron los mismos (OR: 0,97; IC 95%: 0,92–1,02). Además, encontramos que la tendencia del tamaño del efecto en diferentes grupos de vitamina A no era igual.
todas las covariables enumeradas en la tabla 1 fueron ajustadas en el modelo totalmente ajustado. En el modelo GAM se ajustaron todas las covariables enumeradas en la tabla 1., Sin embargo, la edad, el IMC y la relación de ingresos por pobreza se ajustaron como no linealidad.
3.3. Resultados de la no linealidad de la vitamina A y la infección por VPH
en el presente estudio, nuestro objetivo fue analizar la relación no lineal entre la vitamina A y la infección por VPH (Tabla 3 y Figura 2). Encontramos que la relación entre la vitamina A y la infección por VPH fue no lineal después de ajustar la edad (años), el índice de masa corporal (IMC, kg/m2), La Raza y otras covariables por curva suave y los efectos del modelo aditivo generalizado., Tanto la regresión logística binaria como la regresión logística binaria de dos partes se utilizaron para ajustar la relación y elegir el modelo de mejor ajuste basado en la prueba de la razón de log-verosimilitud.
se seleccionó regresión logística binaria de dos partes para ajustar la asociación entre la vitamina A y la infección por VPH porque puede representar con precisión la relación., Mediante el uso de regresión logística binaria de dos partes y algoritmo recursivo, el punto de inflexión se calculó como 10.5. El valor del efecto y el IC del 95% fueron, respectivamente, 0,9 y 0,9 – 1,0 en el lado izquierdo de un punto de inflexión. De manera idéntica, en el lado derecho del punto de inflexión, el tamaño del efecto y el IC 95% fueron 1,7 y 1,1–2,8, respectivamente.
la covariable ajustada en los dos modelos fue la misma que la GAM presentada en la Tabla 2.
4., Discusión
En resumen, encontramos que la vitamina A (transformador log2) no se asoció con la infección por VPH después de ajustar otras covariables (OR: 0,97; IC 95%: 0,92–1,02) en la ecuación de regresión logística binaria. Parecía que había una posibilidad de una relación no lineal al convertir la vitamina A en una variable categórica. Por lo tanto, consideramos la relación no lineal y encontramos que había una relación curvilínea entre la vitamina A y la infección por VPH., Además, nuestros hallazgos indicaron que la tendencia de los tamaños del efecto en los lados izquierdo y derecho del punto de inflexión no fue consistente (OR izquierdo: 0,9; IC del 95% (0,9, 1,0); OR derecho: 1,7; IC del 95% (1,1, 2,8)). Este resultado anterior sugirió una curva aproximadamente en forma de U en la asociación independiente entre la vitamina A y la infección por VPH.
Shannon et al. se realizó un estudio de casos y controles que incluyó 50 mujeres con cáncer de cuello uterino in situ y 125 controles, y 134 casos de cáncer de cuello uterino invasivo y 384 controles., Creían que se encontró que la ingesta de vitamina A en la dieta estaba relacionada con un menor riesgo de infección por VPH asociada in situ y cáncer de cuello uterino invasivo . Lehtinen et al. se realizó un estudio anidado de casos y controles de 38 casos de cáncer de cuello uterino invasivo y 116 controles y se encontró que la concentración baja de vitamina A (retinol) en suero se relacionó con la infección por VPH . Sus conclusiones fueron parcialmente consistentes con nuestros hallazgos de que había una correlación negativa entre la vitamina A y la infección por VPH., Sin embargo, a diferencia de ellos, encontramos que esta correlación negativa existe solo cuando la ingesta dietética de vitamina A es <10.5 (transformador log2). También tenemos un nuevo hallazgo basado en ellos, es decir, cuando la ingesta dietética de vitamina A es de 1 10.5 (transformador log2), es decir, 1448.155 mcg, la vitamina A está positivamente relacionada con la infección por VPH. Algunos estudios sugirieron que la vitamina A dietética no estaba asociada con la infección por VPH ; sus resultados son inconsistentes con los hallazgos de este estudio., Especulamos que las causas de los distintos hallazgos pueden ser las siguientes: (1) la población varía en diferentes estudios de investigación. Estos estudios, que fueron inconsistentes con nuestros hallazgos, fueron dirigidos a mujeres, en diferentes países, que estaban infectadas con VPH; (2) sus conclusiones no aclararon la relación no lineal o la relación curva; y (3) en comparación con nuestro trabajo, los tamaños de muestra de estos estudios fueron ligeramente menores.,
consideramos el valor clínico como los siguientes puntos: (1) a nuestro mejor conocimiento, es la primera vez que observamos la relación en forma de U entre la vitamina A y la infección por VPH en mujeres estadounidenses en un estudio transversal grande. (2) los hallazgos de nuestra investigación deben ser útiles para desarrollar pautas dietéticas y prevenir estrategias para la infección por VPH., (3) con referencia a la base de datos NHANES, ahora hemos inscrito a más de 3.000 mujeres para realizar un estudio de cohorte basado en la comunidad (cohorte Ling Nan), cuyo objetivo es explorar la asociación entre la infección por VPH y los factores dietéticos, psicológicos y laborales en mujeres chinas.
Nuestra investigación tiene las siguientes ventajas. Nuestro tamaño muestral es relativamente grande en comparación con estudios similares anteriores. Para garantizar la solidez del análisis de datos y explorar la verdadera relación entre la vitamina A y la infección por VPH, realizamos una serie de análisis de sensibilidad y explicamos completamente la relación no lineal., Nuestro estudio es un estudio observacional, que es susceptible de confusión potencial. Por lo tanto, se utilizaron ajustes estadísticos estrictos para minimizar los factores de confusión residuales. Además, pocos estudios han dilucidado la relación en forma de U de la vitamina A y la infección por VPH en los últimos años.
sin embargo, existen algunas limitaciones en nuestro estudio. En primer lugar, los sujetos de nuestro estudio son 13412 mujeres estadounidenses de entre 18 y 59 años. Por lo tanto, el estudio no puede ser aplicado a hombres o personas fuera del rango de edad., En segundo lugar, no podemos obtener una relación causal entre la vitamina A y la infección por VPH porque nuestra investigación es un estudio transversal. En tercer lugar, la vitamina A dietética se obtiene de las entrevistas de recuerdo dietético de 24 horas de los participantes de NHANES. Por lo tanto, al igual que otros estudios, nuestra investigación tiene debilidades inherentes e inevitables y puede tener sesgo de recuerdo, sesgo de medición, etc. Sin embargo, la direccionalidad (mayor o menor) causada por el sesgo de recuerdo y el sesgo de medición fue justa para cada participante, y no interfirió con nuestros resultados., Por último, pero no menos importante, nuestro estudio solo discutió la relación entre la vitamina A dietética y la infección por VPH, pero no discutió los niveles séricos de vitamina A (retinol o ácido retinoico) y la infección por VPH. Por lo tanto, la comparación entre la vitamina A sérica y la vitamina A dietética con infección por VPH debe prestarse atención en el futuro.
disponibilidad de los datos
conflictos de interés
los autores declaran no tener conflictos de interés con respecto a la publicación de este estudio.,
contribuciones de los autores
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen y Qiuting Feng diseñaron la investigación; Fangfang Zhu, Chi Chen y Yingxuan Zhang analizaron los datos; Qingying Yu y Yanlan Zhong recopilaron y clasificaron los datos; Xian Huang y Jingwei Li escribieron el artículo; y Jie Gao y Songping Luo tuvieron la responsabilidad principal del Contenido final.
agradecimientos
los autores agradecen a todo el personal de nuestra institución. Los autores también agradecen al Dr. Changzhong Chen, Chi Chen y Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) for providing support for statistical methodology consultation. Este trabajo fue apoyado por el proyecto de la Fundación Nacional de Ciencias Naturales de China (Número de subvención: 81373672), el proyecto de planificación del Departamento de Ciencia y Tecnología de Guangdong (número de subvención: 2017a020215106), el proyecto de construcción Universitaria de alto nivel (Número de subvención: documento oficial no. 10), El Proyecto académico Qihuang 284] y el proyecto de capacitación del equipo de Investigación Científica de GZUCM (número de subvención: 2019KYTD202).