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Drug Levels

La vitamina D en la leche entera recogida se divide ampliamente en la fracción grasa después de 1 a 2 días cuando se almacena en refrigeración. Las principales formas de vitamina D presentes en la leche materna son colecalciferol (vitamina D3), ergocalciferol (Vitamina D2) y sus respectivos 25-hidroxilatos (25-OH) también conocidos como calcidioles. Los metabolitos dihidroxilados también están presentes en la leche, pero en cantidades tan bajas que su contribución a la actividad total de vitamina D de la leche no se contabiliza habitualmente., La deficiencia de vitamina D humana se define como un nivel sérico de 25-OH vitamina D <20 mcg/L (<50 nmol/L), y la insuficiencia de vitamina D como 20 a 30 mcg/L (50 a 75 nmol/L). El objetivo de la suplementación con vitamina D es alcanzar una concentración sérica de 30 a 100 mcg/L (75 a 250 nmol/L). La pigmentación más oscura de la piel es un factor de riesgo para la deficiencia de vitamina D debido a la disminución de la síntesis cutánea de vitamina D3 mediada por UVB. ESTADOUNIDENSE., los bebés y niños con pigmentos de piel más oscuros no logran una síntesis óptima, incluso durante los meses de verano, a partir de las exposiciones diarias al sol al aire libre.

los niveles de vitamina D y 25-OH vitamina D en la leche materna son del 10 al 20% y del 1 al 2% de los niveles en sangre materna, respectivamente. Los niveles son de 1,5 a 2 veces más altos en la leche materna que en la leche materna. Los niveles de suero y leche materna y los niveles de suero de los lactantes pueden ser más altos durante el verano y en latitudes más bajas debido a la mayor disponibilidad de luz solar y la exposición de la piel a la luz ultravioleta B (UVB)., A medida que los niveles de vitamina D en la sangre de una madre aumentan debido al aumento de la exposición a la luz o la ingesta dietética, el contenido de vitamina D en la leche también aumenta. La administración de alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos requiere que los fabricantes de suplementos etiqueten los productos en mcg en lugar de UI: 1 mcg = 40 UI.

niveles maternos. Las mujeres lactantes con un estado de vitamina D no deficiente (suero 25-OH vitamina D >20 mcg/L o >50 nmol/L) que toman 400 a 2000 UI diarias tienen un promedio o mediana de actividad antirrachítica total de vitamina D en su leche de 50 a 80 UI/L., En base a estos niveles de leche reportados, un bebé exclusivamente amamantado ingerirá de 8 a 12 UI/kg diarias de vitamina D. en madres lactantes con estado de vitamina D no deficiente que toman 4,000 UI diarias de vitamina D, los niveles promedio de leche son aproximadamente 130 UI/L después de 3 meses de suplementación. Con base en este nivel promedio de leche reportado, un bebé exclusivamente amamantado recibiría 20 UI/kg diarias de vitamina D.

diecinueve mujeres completamente amamantadas recibieron 400 o 6,400 UI diarias de vitamina D3 a partir de 1 mes después del parto., La ingesta dietética y los cambios en los pigmentos de la piel no difirieron entre los dos grupos. Los niveles medios basales de vitamina D en el suero materno fueron >30 mcg/L. durante 7 mediciones mensuales consecutivas, los niveles medios de vitamina D en la leche aumentaron de 59,6 UI/L al inicio a 76,3 UI/L a los 7 meses en el grupo de 400 UI diarias, y aumentaron constantemente en el grupo de 6.400 UI diarias de 82,4 UI/L al inicio, a 374,4 UI/L después de 4 meses, 555,2 UI/L después de 5 meses, 624,5 UI/L después de 6 meses, y 873,5 UI/L después de 7 meses. Los cambios en el nivel de leche son paralelos a los cambios en el estado de la vitamina D materna., Los niveles séricos maternos de 25-OH-vitamina D en el grupo de 6.400 UI aumentaron de 34 a 58,8 mcg/L durante el período de estudio de 7 meses. Los autores sugirieron que el aumento de los niveles de leche y suero hacia el final del período de estudio de 7 meses en ambos grupos se debió al aumento de la actividad al aire libre y la exposición al sol coincidiendo con los meses más cálidos. Basándose en la concentración media de leche de 374,4 UI/L después de 4 meses de tratamiento en el grupo de 6.400 UI diarias, un lactante alimentado exclusivamente con leche materna ingeriría aproximadamente 60 UI/kg al día., Esto satisfaría el requisito diario de 400 UI para el bebé de 5 meses de tamaño promedio.

cuarenta madres exclusivamente lactantes en el norte de los Estados Unidos recibieron vitamina D3 oral 150,000 UI una vez o 5000 UI al día durante 28 días. Sus bebés tenían entre 4 y 28 semanas de edad en el momento de la inscripción en el estudio. Los niveles medios de vitamina D3 de la leche en el grupo de dosis única aumentaron desde debajo del límite de cuantificación (<280 UI/L) al inicio a aproximadamente 1600 UI/L después de 1 día, disminuyendo a 440 UI/L a los 7 días después de la dosis, a indetectables de nuevo el día 14., Los niveles medios de D3 en la leche en el grupo una vez al día aumentaron de indetectables al inicio a 320 UI/L en el día 3 y permanecieron en aproximadamente 320 UI/L durante el periodo de estudio de 28 días restante; no se detectó 25-OH D en la leche en ninguno de los grupos. Sobre la base del nivel medio notificado, un lactante alimentado exclusivamente con leche materna recibiría aproximadamente 50 UI/kg al día de una dosis diaria materna de 5.000 UI D3.,

en una madre que toma vitamina D2 a largo plazo 100,000 UI diarias durante el embarazo y la lactancia para mantener el estado normal de calcio y fósforo después de una tiroides-paratiroidectomía pre-embarazo, más una vitamina prenatal diaria que contiene 400 UI de vitamina D, la actividad antirrachítica de la leche materna a los 14 días posparto fue de 6,700 UI/L. La concentración de Vitamina D2 de la leche fue de 126 mcg/L y la vitamina D2 de 25-OH fue de 8.3 mcg/L. Estos valores son aproximadamente 800-veces y 80 veces más altas, respectivamente, que las que normalmente se ven en mujeres lactantes que toman un suplemento diario de 400 UI de Vitamina D2., Las formas de vitamina D3 en la leche eran indetectables. Los niveles séricos de Vitamina D2 y 25-OH-D2 de la madre se elevaron a 500 veces los niveles normales.

ochenta y cinco madres lactantes en Finlandia recibieron un suplemento oral de Vitamina D2 o D3 de 1000 UI diarias, 2000 UI diarias o ninguna suplementación. La leche se recolectó a las 8, 15 y 20 semanas después del parto. Los niveles de leche fueron más altos en septiembre, y más altos en septiembre y mayo que en diciembre y febrero. La suplementación aumentó significativamente la actividad antirrachítica de la leche en los meses de invierno en comparación con la ausencia de suplementación, pero no en verano., La mediana de la actividad antirraquítica de la leche materna en febrero fue de 51 UI/L en el grupo de 1.000 UI diarias y de 92 UI / L en el grupo de 2.000 UI diarias. El rango fue de 20 a 190 UI / L en ambos grupos. Para las madres no suplementadas en febrero, la mediana del nivel de leche fue de 35 UI/L con un rango de 15 a 100 UI/L. La mediana de la actividad antirrachítica de la leche posterior en septiembre fue de 136 UI/L en el grupo de 1.000 UI y de 114 UI/L en el grupo no suplementado, con un rango de aproximadamente 50 a 320 UI/L en ambos grupos., La dieta, la exposición diaria a la luz solar y el estado de la vitamina D materna no fueron controlados y probablemente explican los niveles de leche altamente variables reportados. El efecto positivo del suplemento sobre los niveles de vitamina D en invierno pero no en verano observado en este estudio también se ha reportado en madres embarazadas y sus niveles séricos de 25-OH-vitamina D.

en un estudio danés de 48 mujeres lactantes con un estado normal de vitamina D, del 70 al 80% de las cuales estaban tomando un suplemento diario de 400 UI, los niveles de vitamina D y leche de 25 A OH-D fueron más altos en julio, aproximadamente 3 nmol/L y 1.,5 nmol / L, respectivamente, y el más bajo en febrero (< 1 nmol / L para ambos). Más muestras de leche recolectadas en los meses de invierno estuvieron por debajo del límite de detección de vitamina D de 0.14 nmol/L que en verano (49% vs 24%). La mediana de la actividad antirraquítica total de vitamina D en la leche fue de 130 UI/L en los meses de verano y de 80 UI/L en invierno. Las concentraciones de leche materna se correlacionaron con las concentraciones séricas Medias maternas de 25-OH vitamina D, que alcanzaron su nivel más alto en julio (90 nmol/L) y su nivel más bajo en febrero (50 nmol/L).,

cinco madres lactantes de piel blanca fueron expuestas a la luz UVB artificial aproximadamente a la misma exposición que 30 minutos de sol claro, de mediodía, de latitudes medias y de verano. Sus niveles promedio de vitamina D3 en la leche materna aumentaron de 0.15 mcg/L (6 UI/L) antes de la exposición a un pico de 0.85 a 3.7 mcg/L (34 a 148 UI / L) 2 a 3 días después de la exposición. Los niveles de vitamina D3 en la leche seguían estando ligeramente por encima del valor basal, de 0,24 a 0,4 gramos/L, 14 días después de la exposición. La leche 25-OH-vitamina D3 y Vitamina D2 no aumentaron significativamente.,

cuatrocientas sesenta y siete mujeres en Toronto, Canadá tuvieron su estado de vitamina D evaluado durante el embarazo a las 28 a 31 semanas de gestación, y nuevamente a los 3 y 12 meses después del parto. Dos tercios de las mujeres estudiadas tenían suero 25-OH-vitamina D <75 nmol/L a lo largo del estudio, y menos de la mitad estaban tomando un suplemento estándar de vitamina D. Sus niveles de actividad al aire libre se consideraron bajos a moderados. La variación estacional representó solo un aumento de 5,4 nmol/L en el suero de 25-OH-vitamina D para las embarazadas durante el invierno y el posparto durante la primavera y el verano., Aunque no se midieron los niveles de vitamina D en la leche materna, este estudio sugiere que los cambios estacionales en los niveles de vitamina D en la sangre materna y la leche son mínimos en mujeres que viven en latitudes altas con niveles bajos de vitamina D en el suero, exposición promedio al aire libre y suplementación casual con vitamina D.

un estudio que comparó diez madres negras y quince blancas que amamantaban exclusivamente en una ciudad del norte de los Estados Unidos reportó niveles promedio de leche de 34 UI/L y 64 UI/L, respectivamente., Los niveles de vitamina D3, D2 y 25-OH-vitamina D3 fueron significativamente más bajos en la leche de las madres negras, pero la 25-OH-Vitamina D2 fue similar entre los dos grupos. El nivel de vitamina D3 en la leche fue significativamente más bajo en las madres negras, incluso cuando controlaron su exposición al aire libre menos auto-reportada. La ingesta diaria promedio materna de vitamina D fue similar entre los dos grupos, pero la ingesta diaria de Vitamina D2 contenida en las vitaminas prenatales fue mayor en las madres blancas, lo que resultó en una mayor proporción de su ingesta total de vitamina D proveniente de D2., El nivel medio de 25-OH-vitamina D en el suero materno fue de 27 mcg/L en madres negras y de 45 mcg/L en madres blancas, lo que no fue significativamente diferente. Este estudio sugiere que las diferencias en la eficiencia de la síntesis de D3 relacionadas con la pigmentación de la piel pueden dar lugar a niveles más bajos de vitamina D3 y 25-OH-vitamina D3 en la leche en madres de piel más oscura a pesar de una ingesta similar de vitamina D y un estado basal similar de vitamina D.,

veintiocho parejas madre-bebé exclusivamente lactantes negras que participaron en un estudio de suplementación de vitamina D posparto tuvieron niveles séricos de 25-OH-vitamina D significativamente más bajos en comparación con los participantes blancos del estudio en el postparto de 4 a 6 semanas; los niveles maternos fueron 69.8 nmol/l en negros 105.4 nmol/l en blancos; y los niveles infantiles fueron 24.1 nmol/l vs.43.4 nmol / L, respectivamente., Después de cuatro y siete meses de suplementación materna diaria con vitamina D 6,400 UI, los niveles séricos maternos aumentaron en las madres negras, pero todavía tenían valores de 30 a 40 nmol/L menos que las madres blancas. Los valores del lactante después de siete meses no se estratificaron por raza.

niveles infantiles., Cuando una madre tiene deficiencia subyacente de vitamina D, su bebé amamantado tendrá niveles séricos deficientes (<20 mcg/L) cuando la madre está tomando 400 a 1000 UI diarias, niveles séricos insuficientes (20 a 30 mcg/L) cuando la madre está tomando 2000 UI diarias, y niveles séricos suficientes (>30 mcg/L) cuando la madre toma 4.000 UI al día., Cuando un lactante amamantado recibe un suplemento diario de 400 UI, los niveles séricos del lactante, en promedio, son suficientes (>30 mcg/L) sin ser excesivos (>100 mcg/L) cuando la madre también está tomando un suplemento diario de 400 a 2.000 UI., Las mujeres embarazadas que viven en latitudes más altas con un estado subyacente normal de vitamina D que toman un suplemento diario de 2,000 UI de vitamina D A partir del segundo trimestre del embarazo generalmente tendrán bebés nacidos con un estado suficiente de vitamina D, que se puede mantener durante al menos 8 semanas después del parto a través de la lactancia materna exclusiva sin suplementación infantil.

cuarenta madres exclusivamente lactantes en el norte de los Estados Unidos recibieron vitamina D3 150,000 UI una vez o 5000 UI al día durante 28 días. Sus bebés tenían entre 4 y 28 semanas de edad y el 68% tenían deficiencia de vitamina D en el momento de la inscripción en el estudio., En el grupo de dosis única, los niveles séricos medios de 25-OH D en el lactante aumentaron de 16,3 mcg/L al inicio del estudio a 38,7 mcg/L en el día 28. Se observó un aumento casi idéntico en el grupo de una vez al día; de 16,9 mcg/L a 39,2 mcg/L.

dieciocho mujeres que amamantaban completamente en el sureste de los Estados Unidos con un estado de vitamina D no deficiente recibieron 2.000 o 4.000 UI diarias de vitamina D A partir de 1 mes después del parto. Las madres fueron instruidas para minimizar la exposición al sol. Después de 3 meses de suplementación, los niveles séricos promedio de 25-OH-vitamina D aumentaron de 7.9 a 27.,8 mcg / L en el grupo de 2.000 UI diarias y de 13,4 a 30,8 mcg/L en bebés de madres en el grupo de 4.000 UI diarias. Este estudio demuestra que, en promedio, un suplemento diario de 4,000 UI de vitamina D en mujeres lactantes que tienen un estado subyacente de vitamina D no deficiente puede alcanzar un estado marginalmente normal en su bebé lactante sin dar vitamina D adicional directamente al bebé. Tal estrategia no necesariamente sería efectiva en cada par madre-bebé, y por lo tanto se recomienda el monitoreo de suero infantil de 25-OH-vitamina D para confirmar la eficacia cuando se usa esta estrategia.,

ciento cuarenta y ocho mujeres completamente lactantes recibieron 400 ó 6.400 UI diarias de vitamina D3 comenzando dentro de las 4 a 6 semanas posteriores al parto. Los niveles basales medios de 25-OH-vitamina D en suero materno fueron > 50 nmol / L, y los niveles medios en lactantes fueron <50 nmol/L (Rango indetectable a 113,8 nmol/L). Los bebés de madres del grupo de 400 UI diarias recibieron un suplemento de vitamina D de 400 UI diarias, mientras que los del grupo de 6.400 UI diarias recibieron placebo., Después de 4 y 7 meses, los bebés en ambos grupos tenían niveles séricos de 25-OH-vitamina D > 75 nmol / L, alcanzando un estado normal de vitamina D. Los niveles medios a los 4 meses fueron de 109 y 106,9 nmol/L en los grupos de 400 UI diarias y 6.400 UI diarias, respectivamente. A los 7 meses, los niveles promedio fueron de 109,1 y 108,5 nmol/L, respectivamente, y los porcentajes de lactantes con niveles <50 nmol/L fueron de 4,3% y 4,2%, respectivamente.,

en un estudio turco de 90 bebés alimentados exclusivamente con leche materna, se compararon los efectos de la suplementación diaria de vitamina D3 materna de 400 UI que comienza durante el embarazo y continúa después del parto con la ausencia de suplementación materna de vitamina D después del parto. La exposición al sol de 3 o más días por semana de al menos 15 minutos al día se asoció con un aumento de 5 mcg/l en el suero de 25-OH-vitamina D. El uso rutinario de ropa oculta se asoció con una disminución de 5 mcg/L. No se midieron los niveles de leche.,

en 38 mujeres exclusivamente lactantes que participaron en un estudio prospectivo de 6 meses de duración para determinar los riesgos de deficiencia de vitamina D y raquitismo en bebés amamantados, los investigadores informaron una correlación positiva significativa entre la exposición semanal materna e infantil a UVB y los niveles infantiles de 25-OH-vitamina D3 entre todos los participantes. En un subgrupo de 13 bebés nacidos en invierno y que no recibieron vitamina D, los niveles promedio aumentaron de 10,5 mcg/L a 23,1 ng/L, y el total de 25-OH-vitamina D de 13 mcg/l a 25.,1 mcg / L entre 6 semanas y 6 meses de edad, coincidiendo con un aumento de la exposición a UVB durante ese tiempo.

Los niveles séricos maternos e infantiles de 25-OH-vitamina D fueron 20 a 25 nmol/L más bajos en promedio cuando las madres eran obesas (IMC 30 kg/sq. m o mayor) en comparación con las madres que no tenían sobrepeso (IMC inferior a 25 kg/sq. m). Una asociación entre el peso materno y los niveles más bajos fue significativa incluso después de ajustar por la raza materna, la educación y el estado de seguro. Este estudio sugiere que las madres obesas pueden requerir dosis más altas de suplementos de vitamina D.,

en un estudio de 115 bebés exclusivamente amamantados en la India nacidos con deficiencia severa de vitamina D (suero del cordón umbilical 25-OH-vitamina D <11 mcg/L), cuyas madres recibieron 60,000 unidades de vitamina D3 oral o placebo una vez al día durante 10 días a partir del día del parto, los niveles medios de suero infantil de 25-OH-vitamina D a los 6 meses de edad fueron dos veces más altos (30 vs 15 mcg/L) en el grupo suplementado en comparación con el grupo placebo. La frecuencia de deficiencia grave a los 6 meses de edad fue menor en el grupo suplementado en comparación con el grupo placebo (8% frente a 44%).,

ciento catorce madres sanas en la India fueron aleatorizadas para recibir vitamina D3 60,000 unidades (1,500 mcg) o placebo como una sola dosis comenzando entre 24 y 48 horas después del parto, y luego se repitió a las 6, 10 y 14 semanas después del parto. Más del 90% de los participantes estaban exclusivamente amamantando. Al inicio, alrededor del 90% de todas las madres y niños tenían deficiencia de vitamina D. A los 6 meses de edad, el nivel sérico medio de 25-OH D en el lactante fue de 19 mcg/L en el grupo de tratamiento y de 6 mcg/L en el grupo placebo, mientras que la deficiencia de vitamina D estaba presente en el 5% y el 91% de los lactantes, respectivamente., Ninguno de los lactantes fue suplementado directamente durante el período de estudio de 6 meses y la exposición al sol fue similar entre los dos grupos.

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