las leucemias
la leucemia aguda resulta de la proliferación maligna de células de la progenie mieloide (leucemia no linfoblástica aguda o ANLL) o linfoide (leucemia linfoblástica aguda o lla). No se trata, es rápidamente fatal. El cuadro clínico se deriva principalmente de la insuficiencia de la médula ósea, pero también de la infiltración de los tejidos normales por las células leucémicas. La Anemia produce debilidad, fatiga fácil, disnea, palpitaciones, ortostasis y palidez., La granulocitopenia resulta en infección, a menudo con organismos gramnegativos, pero también con patógenos de bajo grado. La trombocitopenia se manifiesta como Púrpura: epistaxis, petequias, fácil contusión y sangrado de las encías.
la infiltración de tejidos produce linfadenopatía y hepatoesplenomegalia (más común y más marcada en la LLA que en la ANLL), cloromas y, en la leucemia monocítica, hipertrofia de las encías. El dolor y la sensibilidad en los huesos son ligeramente más comunes en la LLA que en la ANLL. En la infancia, todos los huesos largos de los miembros inferiores están predominantemente afectados., En la sangre periférica se encuentra una anemia normocítica normocrómica. Las plaquetas disminuyen, a menudo a valores muy bajos. El recuento total de glóbulos blancos puede ser muy elevado, normal o bajo. En la mayoría de los casos se encontrarán blastocitos. Estas son células grandes de aspecto inmaduro con una alta relación núcleo-citoplasma. Los mieloblastos tienen una cromatina delgada y lacada y nucleolos bien definidos. El citoplasma es pálido y puede presentar varillas Auer, patognomónicas de ANLL. Se pueden encontrar características monocitoides o promielocíticas en los blastos de LMA., Los linfoblastos tienen una cromatina más gruesa con nucleolos menos delineados y un citoplasma ligeramente basofílico con pocos gránulos. El examen de médula ósea mostrará hipercelularidad, disminución o ausencia de precursores hemopoyéticos normales e infiltraciones con blastocitos.
A veces es difícil diferenciar ALL De ANLL por motivos puramente morfológicos. La histoquímica y los marcadores de superficie celular pueden ser útiles en estas circunstancias., La mayoría de los pacientes con LLA tienen linfoblastos que no marcan con marcadores de células T Ni B: «células nulas»; la desoxinucleotidil transferasa terminal, CALLA y antígeno similar a Ia están presentes. Parece que estas células son precursores tempranos de las células B. La LLA de células T se diagnostica en aproximadamente 20% de todos los pacientes. La linfadenopatía mediastínica grande se encuentra comúnmente. La LLA de células B es muy rara.
la leucemia mielógena crónica (LMC) afecta a pacientes de mediana edad (la mediana de edad en el momento del diagnóstico es de 40 a 45 años). Se ha reconocido una forma juvenil de la enfermedad., Los pacientes se presentan con mayor frecuencia con signos de anemia o después de encontrar una masa abdominal en el cuadrante superior izquierdo. Como el CBC se realiza hoy en día casi rutinariamente, la LMC se diagnostica incidentalmente y asintomáticamente en muchos pacientes. En el examen físico el hallazgo dominante es esplenomegalia, que puede ser enorme, penetrando en la pelvis y extendiéndose a través de la línea media. Las áreas de infarto pueden resultar en sensibilidad en áreas de la superficie esplénica. Los ganglios linfáticos palpables rara vez tienen más de 1 cm de diámetro.
El Examen del frotis periférico confirma el diagnóstico., La anemia es de leve a moderada. El recuento de plaquetas puede ser elevado, y los recuentos superiores a 106 por microlitro no son infrecuentes; la trombocitopenia es rara. Estas plaquetas pueden estar alteradas funcionalmente. La anormalidad más llamativa se encuentra en la serie de glóbulos blancos. Los recuentos de leucocitos son elevados, a veces por lo que puede ocurrir leucostasis. Las células de todas las etapas de la granulopoyesis (incluidas las células progenitoras tempranas) se encuentran en la sangre periférica en la medida en que puede parecerse a un aspirado de médula ósea. Los recuentos de basófilos y eosinófilos aumentan., La médula ósea aparece hipercelular con un predominio muy fuerte de elementos mieloides. Los megacariocitos están aumentados.
en el 90% de los pacientes se puede encontrar una anomalía cromosómica característica, el cromosoma Filadelfia (Ph1). Resulta de la translocación del brazo largo del cromosoma 22 al cromosoma 9. La célula afectada principalmente por el proceso neoplásico es una célula madre temprana. Como consecuencia, el cromosoma Ph1 se puede encontrar en neutrófilos, precursores eritroides, megacariocitos y monocitos.
El tratamiento de la LMC mejora los síntomas pero no la supervivencia., Después de una mediana de 3 a 4 años, la enfermedad evoluciona a una fase blástica que se asemeja a una leucemia aguda agresiva por motivos clínicos y de laboratorio. La LMC es un trastorno mieloproliferativo junto con trombocitemia esencial, policitemia vera y metaplasia mieloide agnogénica.
la leucemia linfocítica crónica (LLC) es un trastorno que se observa generalmente en personas mayores (Edad Media = 60 años). No se ve en niños. En la mayoría de los pacientes resulta de la proliferación maligna de linfocitos B, aunque ocasionalmente se encuentra una LLC de células T., Las células malignas se parecen a los linfocitos maduros, pero tienen características morfológicas diferentes a las de sus contrapartes normales. Los pacientes pueden ser diagnosticados mientras que asintomáticos cuando un alto recuento de linfocitos se encuentra de manera incidental. Un recuento superior a 15.000 linfocitos por microlitro es necesario para hacer el diagnóstico.
después de un período asintomático variable, se desarrollará linfadenopatía. A veces puede ser masivo. La esplenomegalia es común. A medida que la enfermedad progresa, aparecerán anemia y trombocitopenia., El examen de la sangre periférica mostrará invariablemente un recuento elevado de leucocitos a expensas de la linfocitosis, que a menudo puede estar por encima del 90%. La hipogammaglobulinemia se desarrolla en casi todos los pacientes, aumentando el riesgo de infecciones, predominantemente con organismos grampositivos encapsulados. La anemia hemolítica autoinmune y el hiperesplenismo son comunes. La historia natural de la enfermedad se mide en años.
LA LLC de células T es una enfermedad más agresiva. La piel está comúnmente comprometida y la esplenomegalia se observa al principio del curso de la enfermedad.,
el mieloma múltiple es el resultado de la proliferación monoclonal de una célula plasmática. La población maligna conserva su capacidad de secretar inmunoglobulinas. A medida que esta producción continúa sin control, resulta en hiperglobulinemia que produce un solo pico («M») en la electroforesis de proteínas. La mayoría de los mielomas secretan IgG o IgA. Los mielomas de IgE e IgM son extremadamente raros.
la presentación clínica incluye dolor óseo y anemia. Pueden estar presentes síntomas de hipercalcemia, insuficiencia renal e hiperviscosidad. En el frotis periférico se encuentra una anemia normocrómica, normocítica., La formación Rouleaux es común. Las células plasmáticas se pueden encontrar en la circulación, y cuando predominan, se hace un diagnóstico de leucemia de células plasmáticas.
Más del 10% de las células plasmáticas se encuentran en la médula ósea. La electroforesis de proteínas revela el pico M con más de 3 g de inmunoglobulina. La inmunoelectroforesis identifica y cuantifica el aumento de la inmunoglobulina. La hiperglobulinemia está exclusivamente relacionada con el anticuerpo anormal; todas las demás inmunoglobulinas están disminuidas. En consecuencia, aumenta la susceptibilidad a la infección. En la orina se encuentran proteínas de Bence Jones., Estas son cadenas ligeras filtradas que precipitan a 50 a 60°C y se vuelven a disolver cuando se calientan a 100°C. Las células de mieloma secretan factor activador de osteoclastos, lo que produce hipercalcemia y lesiones óseas líticas, especialmente en huesos planos. Como hay poca o ninguna actividad osteoblástica, las exploraciones óseas y la fosfatasa alcalina a menudo siguen siendo negativas.