Las píldoras de Opana, vistas en 2010, antes de que Endo Pharmaceuticals cambiara la fórmula en una medida destinada a disuadir el abuso. Tom Walker/Flickr ocultar título
alternar título
Tom Walker/Flickr
Opana pastillas, visto en 2010, antes de Endo Pharmaceuticals cambiado la fórmula, en una medida destinada a disuadir el abuso.,
Tom Walker/Flickr
cuando Kevin Polly comenzó a abusar de Opana ER, un potente analgésico opiáceo recetado, tomó píldoras, o fracciones de píldoras, y las trituró en un polvo fino, luego lo inhaló.
Cuando las píldoras de Opana se tragan, liberan su ingrediente analgésico durante 12 horas. Sin embargo, si las píldoras se aplastaban y aspiraban, el medicamento se liberaba en una sola dosis.
«solo piénsalo», dice Polly, «12 horas de Medicina,y’ ¡BAM! lo estás recibiendo todo a la vez.,»
pero el fabricante del medicamento, Endo Pharmaceuticals, reformuló Opana en 2012. Las nuevas píldoras presentaban un recubrimiento que tenía la intención de hacerlas más difíciles de abusar al triturarlas en polvo o disolverlas.
Polly descubrió que ya no podía inhalar la medicina en la píldora, a la que se había vuelto adicto. Pero él y otros usuarios de Opana pronto encontraron una manera de eliminar la capa dura del medicamento y recibir la poderosa dosis de Opana de una sola vez: inyección.
Polly dice que solía inyectarse Opana hasta cinco veces al día. A menudo compartía agujas con otras personas.,
él dice que nunca anticipó lo que pasaría después. A principios de 2015, Polly dio positivo en la prueba del VIH. «Fue una noticia devastadora», dice.
Kevin Polly se encuentra entre las 190 personas en el Condado de Scott de Indiana que han dado positivo para el VIH desde principios de 2015, en el brote de VIH más grande en la historia de Indiana.
El Cambio a Opana que pretendía prevenir el abuso
por su parte, Endo ha dicho que su decisión de reformular Opana fue un intento bien intencionado de prevenir el abuso., Como la compañía dijo a la administración de alimentos y medicamentos en 2012, Endo reformuló el medicamento «para proporcionar un producto resistente al aplastamiento, igual de efectivo que Opana ER, lo que desalentaría el abuso, el mal uso y la desviación.»Endo rechazó repetidas solicitudes de NPR para una entrevista.
según los datos del estudio, así como las entrevistas con residentes de Indiana adictos a Opana, la reformulación disuadió efectivamente a muchas personas de inhalar la droga. Pero el cambio también llevó a un número significativo de personas a abusar de la droga por inyección., Cuando se comparten agujas, la vía de inyección puede transmitir VIH, hepatitis C u otras infecciones.
y entrevistas con expertos, presentaciones judiciales, documentos de la FDA, así como las propias declaraciones de Endo, sugieren que la decisión de la compañía de reformular Opana también estuvo motivada en gran parte por intereses financieros.
los expertos en Salud Pública dicen que las drogas «disuasorias del abuso» pueden desempeñar un papel en la reducción de lo que los Centros para el Control y la prevención de enfermedades llaman una epidemia nacional de abuso de opioides recetados. La FDA y los miembros del Congreso también han apoyado su desarrollo., Pero la experiencia con la reformulación de Opana puede servir como una advertencia para los efectos potenciales de las drogas «disuasorias del abuso».
experiencias en Austin, Ind.
mientras Kelly McEvers de NPR Y yo estábamos reportando en Austin, Ind., las personas que abusaron de Opana y estaban familiarizadas con los cambios en la fórmula de la droga nos contaron historias similares.
«la compañía farmacéutica, lo cambiaron para que no se pueda aplastarlos y esnifarlos», dijo Devin, de 26 años. «Cada vez que hacían eso, era cuando todo el mundo empezaba a dispararles.,»
Jeff, un veterano de la Guardia Nacional del ejército, dijo que se volvió adicto a Opana después de que le recetaran analgésicos opioides para una lesión en la espalda que sufrió en Irak.
en algún momento, dijo Jeff, comenzó a triturar y esnifar pastillas. Luego, dijo, la compañía » los reformuló, y la única manera de hacerlos es inyectarlos.»
Joy, una ex enfermera registrada que se volvió adicta a los opioides después de una lesión en la espalda, dijo que inicialmente dejó de usar Opana después de la reformulación. Pero eso no duró mucho., «Algún genio se dio cuenta,’ Oye, podemos cocinar esto y convertirlo en un líquido y dispararlo'», dijo Joy. «Y luego despegó como un reguero de pólvora después de eso.»
(NPR está reteniendo los apellidos de Devin, Jeff y Joy para proteger su privacidad.)
debido al recubrimiento agregado a Opana, el proceso de preparación para la inyección toma un poco de trabajo. Pero al final, no es tan difícil.
mi colega Kelly observó a la gente preparar Opana para la inyección, usando solo el fondo de una lata de refresco, un pequeño encendedor, un filtro de cigarrillos y agua del grifo.,
detrás de la reformulación, la Salud Pública y las consideraciones comerciales
entonces, ¿por qué endo Pharmaceuticals reformuló el medicamento en primer lugar?
los Voluntarios de la búsqueda para agujas usadas cerca de la Calle Rural en Austin, Ind. El Condado de Scott, en el sureste de Indiana, experimentó el peor brote de VIH en la historia del estado después de que las personas comenzaron a inyectarse el analgésico recetado Opana., Seth Herald/NurPhoto/Corbis ocultar título
alternar título
Seth Herald/NurPhoto/Corbis
los Voluntarios de la búsqueda para agujas usadas cerca de la Calle Rural en Austin, Ind. El Condado de Scott, en el sureste de Indiana, experimentó el peor brote de VIH en la historia del estado después de que las personas comenzaron a inyectarse el analgésico recetado Opana.
Seth Herald / Nurphoto / Corbis
La respuesta involucra tanto preocupaciones de salud pública como consideraciones comerciales.
Endo Pharmaceuticals lanzó Opana en 2006., Tomado por vía oral, Opana es aproximadamente el doble de potente que OxyContin, y la compañía dice que está «indicado para el manejo del dolor lo suficientemente intenso como para requerir un tratamiento diario, durante todo el día y a largo plazo con opioides.»
poco después, sin embargo, las comunidades de todo el país comenzaron a reportar el abuso de Opana e incluso muertes por sobredosis.
endo dijo que esas preocupaciones sobre la salud pública y el abuso fueron motivaciones clave para reformular la droga. Opana también fue un importante productor de dinero para la compañía.,
en 2011, por ejemplo, Opana generó sales 384 millones en ventas netas para Endo, lo que representa el 14 por ciento de los ingresos totales de la compañía ese año.
pero la compañía también se enfrentó a la amenaza de la competencia genérica.
así que Endo desarrolló una estrategia que bloquearía a sus competidores y mantendría la cuota de mercado de Opana.
la compañía reformuló el medicamento, esta vez con características diseñadas para prevenir el abuso, una medida que potencialmente podría proteger a Endo en un momento en que se enfrentaba a la pérdida de la protección de la patente.,
la FDA aprobó la reformulación de Opana de Endo, y en 2012 la compañía comenzó a reemplazar las versiones antiguas de Opana en los estantes de las farmacias.
en agosto de ese año, Endo dio otro paso. La compañía presentó una petición ante la FDA, argumentando que había eliminado la versión antigua y aplastable de Opana del mercado «por razones de seguridad o eficacia. También pidió a la Agencia que «se niegue a aprobar» y «suspenda y retire la aprobación» de las versiones genéricas de Opana que no son resistentes a la corrosión.,
si la FDA estuviera de acuerdo con Endo, la agencia eliminaría efectivamente la competencia de genéricos de la compañía.
«vemos esto una y otra vez en la industria farmacéutica», dice la Dra. Anna Lembke, profesora asistente de Psiquiatría en el Centro Médico de la Universidad de Stanford. «Se les ocurre alguna nueva formulación elegante de Básicamente la misma droga vieja … y así tienen una nueva droga por la que pueden cobrar mucho dinero.»
por ejemplo, en 2010, Purdue Pharma reformuló su popular analgésico opioide OxyContin para hacer que el medicamento sea resistente al aplastamiento., La FDA determinó más tarde que la versión reformulada de OxyContin era significativamente más segura y que «los beneficios de OxyContin original ya no superan sus riesgos.»
la agencia bloqueó versiones genéricas de OxyContin que no son resistentes a la corrosión. El Dr. Andrew Kolodny, director ejecutivo de Physicians for Responsible Opioid Prescribing y un destacado crítico de la industria farmacéutica, dice que este tipo de decisión «vale miles de millones para una compañía farmacéutica.»
preocupaciones comerciales Versus salud pública
Las motivaciones financieras de endo para reformular Opana se sugirieron en presentaciones judiciales.,
una píldora de OxyContin reformulada (izquierda) libera su ingrediente activo con el tiempo, pero un polímero agregado dificulta la trituración, fusión o preparación para la inyección. Cuando se calienta, el polímero forma un gel viscoso que se une al ingrediente activo. La ciencia de la Fuente de ocultar título
alternar título
Ciencias de la Fuente
reformulado OxyContin píldora (izquierda) publica su ingrediente activo a lo largo del tiempo, sino un agregado de polímero hace que sea difícil de aplastar, fundir o prepararse para la inyección., Cuando se calienta, el polímero forma un gel viscoso que se une al ingrediente activo.
fuente científica
en 2012, mientras la petición de Endo estaba pendiente de la decisión de la FDA, la compañía presentó una demanda en el Tribunal de distrito de los Estados Unidos para el distrito de Columbia para obligar a la agencia a acelerar la revisión.
los abogados de Endo predijeron un «pico de mal uso y abuso» si las versiones genéricas y no resistentes a la corrosión de Opana llegaran al mercado.
pero la compañía también reconoció sus intereses comerciales.
En una declaración firmada, Julie H., McHugh, entonces director de operaciones de Endo, dijo que si una versión genérica de Opana entraba en el mercado, «las ventas netas anualizadas disminuirían en una cantidad de hasta $135 millones.»
la pérdida de ventas, declaró McHugh, «podría resultar en la terminación de hasta 150 empleados y contratistas empleados por Endo.»
la FDA dijo que las ganancias — no la salud pública – estaban detrás de la impaciencia de Endo.
«el verdadero interés de Endo en la consideración acelerada de la FDA proviene de preocupaciones comerciales en lugar de la protección de la salud pública», declararon los abogados de la agencia en una presentación legal.,
la FDA considera que la reformulación de Opana no es significativamente más segura
el 10 de mayo de 2013, la FDA emitió su decisión, concluyendo que la reformulación de Opana no disuadió efectivamente el abuso. La decisión abrió la puerta a los competidores genéricos de Opana, y ese día el precio de las acciones de la compañía cayó más del 5 por ciento.
Opana seguía siendo seguro y eficaz cuando se prescribía adecuadamente, dijo la FDA.
pero la agencia dijo: «los datos del estudio muestran que las características de liberación extendida de la versión reformulada pueden verse comprometidas cuando se las somete … Cortar, moler o masticar., La FDA también determinó que » Opana ER reformulada se puede preparar fácilmente para la inyección.»
significativamente, la agencia advirtió que los datos preliminares sobre cómo se estaba abusando de la droga sugerían «la preocupante posibilidad de que un porcentaje más alto de abuso de Opana ER reformulada sea a través de la inyección que fue el caso con la formulación original.»
consecuencias no deseadas
en el momento en que la FDA concluyó que la reformulación de Opana no disuadía efectivamente el abuso, ya habían aparecido señales de advertencia.,
en octubre de 2012, los CDC emitieron una alerta de salud, diciendo que un «grupo de al menos 12 pacientes» en Tennessee había contraído púrpura trombocitopénica trombótica, un trastorno raro de coagulación de la sangre, después de inyectar Opana reformulada. (El número de pacientes aumentó más tarde a 15.)
en una conferencia telefónica con Inversores en febrero. 28, 2013, funcionarios de Endo fueron interrogados sobre los informes de abuso de inyección. «Hemos diseñado la formulación Opana resistente al aplastamiento para que sea resistente al aplastamiento, para evitar principalmente la raíz nasal del abuso», dijo Ivan P., Gergel, que se desempeñó como director científico de Endo en ese momento. Gergel no dijo si el abuso intravenoso fue considerado en el desarrollo de la reformulación de la droga.
«claramente, estamos investigando estos datos», continuó Gergel, » pero está en un área muy, muy distinta del país.»
Los análisis posteriores de los datos sobre el abuso de drogas parecen contradecir la afirmación de Gergel y respaldar las preocupaciones de la FDA sobre el abuso de inyecciones.
un estudio de 2014, coautor de un director médico de Endo, se basó en datos recopilados en centros de tratamiento de drogas en los Estados Unidos., Según los autores, el abuso general de Opana había disminuido tras la reformulación. Pero la inyección se había convertido en la forma preferida de abusar de la droga.
según el estudio, el 64 por ciento de las personas que abusaban de Opana reformulada se inyectaban la droga, entre octubre de 2012 y marzo de 2014. En comparación, el 36 por ciento de las personas que abusaron de las versiones no resistentes a la abrasión de Opana lo hicieron por inyección.
«con la reformulación, esnifar parece ser mucho, mucho menor, mientras que la inyección parece ser la ruta más preferida», dijo Theresa Cassidy, autora principal del estudio, a NPR en una entrevista telefónica., Sin embargo, Cassidy, vicepresidente de análisis en una empresa llamada Inflexxion, advierte que no es posible establecer un vínculo causal entre la reformulación y el abuso de inyecciones basándose simplemente en estos datos.
(Inflexxion es pagado por las compañías farmacéuticas, incluyendo Endo, para llevar a cabo investigaciones sobre los patrones de abuso de drogas, pero dice que mantiene la independencia.)
un estudio separado también analizó los datos de abuso antes y después de la reformulación de Opana. Aunque el tamaño de la muestra era pequeño, el estudio encontró » una tendencia hacia aumentos en el uso IV después de la reformulación.,»
respuesta de Endo
NPR le pidió a Endo una entrevista relacionada con problemas de abuso de Opana y la decisión de la compañía de reformular la droga.
«la seguridad del paciente es una prioridad para Endo y estamos comprometidos a proporcionar a los pacientes productos aprobados que sean seguros y efectivos cuando se usan según lo prescrito», dijo la compañía en un comunicado en respuesta. «Estamos dedicados a proporcionar medicamentos de calidad para el tratamiento de pacientes diagnosticados con dolor crónico, así como para abordar el uso indebido y el abuso de opioides.,»
mientras rechazaba una entrevista, endo ordenó a NPR que se pusiera en contacto con el Center for Lawful Access and Abuse Deterrence, una organización sin fines de lucro que aboga por el desarrollo de medicamentos recetados con tecnología disuasoria del abuso. «Creo que tienes un problema en el que el producto no es capaz de disuadir todas las formas de abuso», dice Mike Barnes, director ejecutivo de CLAAD. «Pero en la medida en que es posible evitar la inhalación, por ejemplo, el resoplar, que tiene un beneficio.,»
CLAAD recibe apoyo de las principales compañías farmacéuticas, incluida Endo, pero la organización dice que su proceso de formulación de políticas es independiente.
reevaluar la tecnología disuasoria del abuso
la FDA ha llamado el desarrollo de drogas disuasorias del abuso una «alta prioridad de salud pública.»En respuesta a esta historia, la portavoz de la agencia Sarah Peddicord le dice a NPR en un correo electrónico:» la FDA está muy preocupada por las posibles consecuencias no deseadas de los opioides disuasorios del abuso (y supuestamente los opioides disuasorios del abuso) y es algo que estamos examinando activamente.,»
La administración de alimentos y Medicamentos ha alentado a los fabricantes de medicamentos a tomar medidas para disuadir el abuso de medicamentos opioides. Pero la agencia no ha acordado que todos los cambios sean efectivos. Andrew Harnik/AP ocultar título
alternar título
Andrew Harnik/AP
La Administración de Alimentos y Medicamentos ha animado a los fabricantes de medicamentos a tomar medidas para desalentar el abuso de opioides medicamentos. Pero la agencia no ha acordado que todos los cambios sean efectivos.,
Andrew Harnik/AP
Peddicord reiteró la decisión de la FDA de no aprobar el etiquetado disuasorio del abuso para Opana, y dice que continúa monitoreando los cinco medicamentos que la agencia ha aprobado como disuasorio del abuso.
«la FDA está exigiendo a todos los patrocinadores de opioides con etiquetado aprobado para disuadir el abuso que realicen estudios epidemiológicos a largo plazo para evaluar su eficacia en la reducción del abuso en el mundo real», dice Peddicord. «La disuasión del abuso no significa a prueba de abuso.,»
la idea de disuasión podría dar a los médicos y pacientes una falsa sensación de seguridad, ya que el opioide subyacente es igual de adictivo, advierten algunos expertos.
«Las dos cosas más importantes que podemos hacer para abordar la epidemia de opioides son recetar menos opioides y llevar a los pacientes con adicción a los opioides al tratamiento», dice el Dr. Caleb Alexander, codirector del Johns Hopkins Center for Drug Safety and Effectiveness. «Y no hay evidencia que sugiera que las formulaciones disuasorias del abuso vayan a cambiar fundamentalmente la forma de la epidemia de opioides.,»
endo continúa buscando el estado de disuasión de abuso para Opana
A pesar de las cuentas bien publicitadas de abuso en Indiana y Tennessee, Endo continúa presionando por el etiquetado de la FDA que llamaría a Opana reformulada» disuasión de abuso», debido a su aparente efecto sobre el abuso al esnifar.
en una llamada con Inversores en febrero. El 29 de septiembre de 2016, El Presidente y CEO Rajiv De Silva dijo que, en su mayor parte, «si tenemos éxito en conseguir que el reetiquetado, sin duda servirá para ayudar a eliminar todos los genéricos del mercado.,»
la presión de Endo para reetiquetado puede enfrentar un escrutinio adicional debido a las investigaciones legales en curso. En febrero, el Fiscal general de Nueva York dijo que Endo participó en» conducta engañosa e ilegal » en su comercialización de Opana e impuso una multa de 2 200,000 a la compañía.
la declaración de la compañía a NPR dijo: «el Acuerdo no incluye ningún acuerdo o confirmación por parte de Endo de que sus prácticas de marketing eran inapropiadas.»
el jueves, la Comisión Federal de comercio también anunció una demanda presentada en EE.UU., Tribunal de distrito del Distrito Este de Pensilvania contra Endo alegando que la compañía violó las leyes antimonopolio y bloqueó ilegalmente el acceso a las versiones genéricas de Opana. Endo dice en un comunicado: «creemos que el caso de la FTC carece de mérito y Endo tiene la intención de defenderse vigorosamente en el litigio.»
Back in Austin, Ind., las fuerzas de seguridad locales, estatales y federales han luchado para eliminar a Opana del mercado de drogas ilegales de la ciudad.
una reciente redada de drogas ayudó a reducir la cantidad de Opana disponible en la calle.,
pero los usuarios de drogas todavía describen Opana como la droga más deseable alrededor.
una sola píldora de Opana, dicen, ahora cuesta alrededor de $200, en comparación con alrededor de 1 140 cuando comenzamos a informar esta historia.
efectos secundarios El reportero de Public Media health Jake Harper y Kelly McEvers de NPR contribuyeron a esta historia.