deleción del síndrome 18P

resumen

la deleción del brazo corto del cromosoma 18 se considera una de las aberraciones cromosómicas más frecuentes, causando una anomalía mínima visible al nacer. Por lo general, se hace más evidente después de 3 años., El proband es un varón de 15 años que ha tenido fenotipos manifestados principalmente por braquicefalia, caras anchas, ptosis, esquinas hacia abajo de la boca, anormalidades dentales, cuello ancho con línea capilar posterior baja, tórax túnel, anormalidades de la mano, retraso mental que varía de leve a severo, y otras malformaciones. Además, el análisis cromosómico de ambos padres mostró cariotipos normales.

las características Fonotípicas fueron bastante similares en otros casos y de acuerdo con el fenotipo habitual de del (18p) sugerido dentro de los mismos casos y entre los casos de del (18P) descritos., La anormalidad fue más clara con un estudio cromosómico de alta resolución, que es la detección de reordenamiento cromosómico sutil que solo es posible si la resolución de bandas es lo suficientemente alta como para permitir su visualización.

la deleción del brazo corto del cromosoma 18 es ahora una aberración cromosómica bien conocida. Fue descrito por primera vez por el genetista francés Jean de Grouchy en 1963.1 desde entonces, se han notificado más de 100 casos.,2

entre los genetistas existe la creencia de que hay personas con del (18p) que están tan levemente afectadas que podrían escapar del diagnóstico hasta que su progenie tenga un del grave (18P) que esté más gravemente afectada. Si bien esto puede ser cierto, solo hay 1 informe en la literatura para validarlo.3

Las manifestaciones fenotípicas de este tipo de deleción son muy escasas al nacer. La proporción entre mujeres y hombres es de 3:2, y el peso al nacer promedia 2600 g., Las anomalías más frecuentes consisten en deficiencia de crecimiento leve a moderada, retraso mental, microcefalia, ptosis, pliegues epicantales, puente nasal bajo, hipertelorismo, orejas grandes que sobresalen, holoprosencefalia y clinodactilia del quinto dedo (que se observó en aproximadamente 10% y 20% de los casos, respectivamente). El retraso Mental fue de leve a grave con un cociente intelectual promedio (CI) entre 45 y 50. Además, hubo una discrepancia significativa entre el desempeño verbal y no verbal, siendo el desempeño verbal más severamente afectado.También se reportan 2,9-10 Distonias.,10

hubo varios registros en la literatura de pacientes con del (18P) que experimentaron una deficiencia de la hormona del crecimiento.4-7 una cohorte de encuestas de familias registradas que tienen hijos con del (18p) mostró que 13 de los 16 niños cuyos padres respondieron el cuestionario eran anormalmente bajos. Varios de los encuestados tenían hijos que, por lo tanto, eran demasiado jóvenes para tener un retraso en el crecimiento postnatal. De esos niños, algunos estaban en terapia de reemplazo de la hormona del crecimiento.

de los 11 pacientes que se sometieron a la prueba de la hormona del crecimiento, 4 no presentaron deficiencia., Por lo tanto, a partir de esta pequeña encuesta, parecía que una gran mayoría de los niños con del (18P) eran anormalmente bajos, y de los niños Bajos examinados para la deficiencia de la hormona del crecimiento, el 64% eran deficientes de la hormona del crecimiento. La mayoría de los niños en la terapia de reemplazo de hormona de crecimiento estaban respondiendo bien al tratamiento.

también hay varios informes de individuos con del (18p) y distonía, que es un trastorno del movimiento caracterizado por torceduras involuntarias o movimientos repetitivos y posturas anormales.8 la edad de inicio de este trastorno del movimiento fue entre los 12 y los 17 años de edad.,

Se cree que la mayoría de los casos de del (18p) se originaron a partir de deleciones de novo, que representan aproximadamente el 85% de los casos.11 se sospecha que el resto proviene de una transmisión familiar desequilibrada de reordenamientos cromosómicos estructurales. Además, nuevas técnicas citogenéticas han mostrado 1 caso de translocación subtelomérica desequilibrada que causa del (18P).,12

por otro lado, el estudio cromosómico óptimo para esta preparación de la muestra es una función de muchos factores, incluyendo los siguientes: iniciación del cultivo de densidad, tiempo óptimo de cosecha, concentración y duración expuesta a un arresto mitótico, y tratamiento hipotónico apropiado. Estos factores son esenciales para la propagación cromosómica, que son esenciales para lograr una buena preparación metafásica. La preparación cromosómica larga se obtuvo a través de la sincronización del ciclo celular o el uso de varios reactivos cromosómicos anti-contracción., Además, otros factores igualmente importantes son la humedad relativa, el flujo de aire y la temperatura ambiente durante el proceso de fabricación de diapositivas. El presente estudio destaca la importancia de lograr una preparación cromosómica más larga con cualidades de banda óptimas.

Reporte de caso

El proband es un varón de 15 años que nació después de una gestación normal y parto sin complicaciones. La madre tenía 35 años. Se derivó a la paciente para descartar el síndrome del X frágil por citogenética., Las manifestaciones fenotípicas fueron las siguientes: braquicefalia, cara ancha, ptosis, esquinas hacia abajo de la boca, anormalidades dentales, cuello ancho con una línea capilar posterior baja, tórax túnel, anormalidades de la mano, retraso mental con dificultades en las habilidades de memoria y reglas sociales, y otras malformaciones.

el análisis cromosómico de linfocitos de sangre periférica heparinizados en heparina sódica se realizó mediante bandas GTG en cultivos sincronizados de 72 horas en RPMI completo 1640. Se utilizó un mL de sangre entera para inocular cada medio de matraz de 10 mL., Cuarenta y ocho horas después del inicio del cultivo, el hemocultivo se sincronizó con 100 mL de timidina en exceso y regresó a la incubadora por otras 24 horas. Después de esto, se agregaron 100 mL de colcemid al cultivo y se incubaron durante 15 minutos adicionales.

el procedimiento se realizó al Padre y a la madre del proband. El análisis de probandos reveló un complemento 46, XX, del (18) (p11.2) en las 38 células analizadas (Imagen 1). El síndrome del cromosoma X frágil se descartó por citogenética., La madre y el padre del proband revelaron cariotipo normal 46-cariotipo XX para la madre y cariotipo XY para el padre.

discusión

presentamos este caso de un niño con deleción de 18p. Las características fenotípicas fueron bastante similares a lo largo de los otros casos y de acuerdo con el fenotipo habitual de del (18p). Otra característica consistente a lo largo de los casos del (18P) fue el pobre resultado intelectual. Primero, uchida15 describió a un niño con del (18P) que también tenía un retraso en el desarrollo, con un rendimiento del 65-70% de normalidad. Además, Velagaleti14 presentó a una niña con un 18p11.,2 con evaluación psicosocial que reveló un CI verbal de 63 y un CI a escala completa de 69, consistente con retraso mental leve. Otro estudio realizado por Tsukahara15 mostró un niño japonés que también tenía del (18p11.2) con un coeficiente intelectual de 74 con un retraso significativo en el habla, colocándolo en un nivel de funcionamiento intelectual límite.

queremos destacar el hecho de que entre los casos presentados anteriormente, la deleción del cromosoma 18P fue un trastorno cromosómico raro en el que se eliminó todo o parte del brazo corto (p) del cromosoma 18., El trastorno se caracteriza típicamente por baja estatura, grados variables de retraso mental, retrasos en el habla, malformaciones del cráneo y la región facial (craneofacial) y/o anomalías físicas adicionales.

Asociada a defectos craneofaciales pueden variar en gran medida en el rango y la severidad del caso., Sin embargo, tales características comúnmente incluyen una cabeza inusualmente pequeña (microcefalia), una nariz ancha y plana, una boca «en forma de carpa», orejas grandes y sobresalientes, ojos ampliamente espaciados (hipertelorismo ocular) y/u otras anormalidades., Rara vez (es decir, en aproximadamente el 10% de los casos), otros hallazgos neurológicos y/o defectos faciales de línea media extremadamente variables, como la presencia de un solo diente frontal central (incisivo maxilar), ojos muy espaciados (hipotelorismo), un surco anormal en el labio superior (labio leporino); cierre incompleto del techo de la boca (paladar hendido), y/o, en casos graves, ausencia de la nariz y/o ciclopía. La ciclopía se caracteriza por la fusión de las cavidades oculares (órbitas) en una sola cavidad que contiene 1 ojo., La investigación de Rigola16 discutió el hecho de que ninguno de los casos publicados tenía antecedentes de aborto espontáneo.

por otro lado, nos centramos en la importancia de la alta resolución de los cromosomas en la detección de la anomalía del (18p), en la que los cromosomas se acortan progresivamente a medida que la célula progresa de interfase a metafase. Este comportamiento permite que la cromatina sea cuidadosamente empaquetada para la segregación en células hijas al final de la telofase., A medida que las técnicas de cultivo celular evolucionan, el análisis citogenético ha pasado gradualmente de realizarse en cromosomas de metafase media a cromosomas de metafase temprana más larga o incluso de profase tardía.

esto se puede lograr (estudio cromosómico de alta resolución) sincronizando el ciclo celular con un bloqueo en la fase S y la liberación posterior con un agente liberador. Varios reactivos de bloqueo y liberación están disponibles, como un bloque de metotrexato con una liberación de timidina o un bloque de timidina en exceso con 2-desoxicitidina como agente liberador.,

en nuestro laboratorio, los cromosomas largos con alta resolución se recolectan rutinariamente con una muestra de sangre. Esto se logra mediante una combinación de la sincronización celular y la adición de aditivos anti-contracción de los cromosomas. Los protocolos que empleamos comprenden un bloque de 24 horas con exceso de timidina, pero sin un período de liberación acompañante. Esta estrategia no bloquea la síntesis de ADN por completo, sino que prolonga la fase S para que la condensación cromosómica se reduzca a medida que las células avanzan hacia la metafase., La detección de reordenamiento cromosómico sutil es posible solo si la resolución de bandas es lo suficientemente alta como para permitir su visualización.

Este informe presenta un caso de síndrome de del (18P), en el que las características fenotípicas fueron similares a lo largo de los otros casos y de acuerdo con el fenotipo habitual de del (18P), sugerido dentro de los mismos casos y entre los casos de del (18P) descritos. La Del (18P) suele ser causada por errores espontáneos (de novo) muy tempranos en el desarrollo del embrión que parecen ocurrir aleatoriamente por razones desconocidas.,

los laboratorios de citogenética tienen la responsabilidad de alcanzar y mantener un alto nivel de competencia. Esto incluye instituir una metodología y protocolos técnicos que consistentemente producirán una preparación cromosómica larga para que los reordenamientos sutiles puedan detectar la anormalidad del (18q). Estas anomalías se pueden pasar por alto con preparaciones cromosómicas que tienen una resolución de bandas baja o con aquellas preparaciones que tienen una morfología pobre y bandas subóptimas.,