El 5-fluorouracilo (5-FU) es un agente quimioterapéutico que se usa para tratar cánceres como el de mama y el colorrectal. Trabajando como un antimetabolito para prevenir la proliferación celular, inhibe principalmente la enzima timidilato sintasa bloqueando la formación de timidina requerida para la síntesis de ADN. Aunque tiene una vida media relativamente corta (< 30 minutos) entra fácilmente en el cerebro por difusión pasiva., Clínicamente, se usa como un solo agente o en combinación con otras quimioterapias y se ha asociado con los efectos secundarios a largo plazo del deterioro cognitivo, conocido como «chemo brain» o «chemo fog». estas cuentas provienen principalmente de pacientes que se someten a tratamiento para el cáncer de mama que informan síntomas que incluyen confusión y deterioro de la memoria, que pueden durar meses o años. Los estudios psicométricos de pacientes han sufrido variables de confusión, lo que ha llevado al uso de modelos de roedores para evaluar los efectos cognitivos de este fármaco., Los investigadores han utilizado pruebas conductuales y fisiológicas que incluyen el laberinto de agua Morris, pruebas de localización/reconocimiento de objetos novedosos, laberinto t motivado por choques, bloqueo sensorial y acondicionamiento, para investigar el efecto de este medicamento en la cognición. La variedad de pruebas cognitivas y la diferencia en la dosificación y administración de 5-FU ha llevado a resultados variados, posiblemente debido a las diferentes regiones cerebrales asociadas con cada prueba y la sutileza del efecto del fármaco, pero en general estos estudios indican que el 5-FU tiene un efecto negativo en la memoria, la función ejecutiva y la apertura sensorial., También se ha demostrado que el 5-FU tiene cambios bioquímicos y estructurales en regiones específicas del cerebro. La evidencia muestra que puede inducir apoptosis y deprimir la proliferación celular en las regiones neurogénicas del cerebro adulto, incluida la zona sub granular (SGZ) dentro del hipocampo y en las poblaciones de precursores de oligodendrocitos dentro de los tractos de materia blanca. Además, las investigaciones indican que los niveles de dublecortina, un marcador para las neuronas recién formadas y el factor neurotrófico derivado del cerebro, un modulador de la supervivencia celular, también se reducen en 5-FU en la SGZ., Por lo tanto, el 5-FU parece tener un impacto negativo duradero en la cognición y afectar los marcadores celulares y bioquímicos en varias regiones cerebrales. Es necesario seguir trabajando para comprender los mecanismos exactos involucrados y diseñar estrategias para la prevención o recuperación de estos síntomas.
