lista de efectos secundarios de Zetia (ezetimiba) para profesionales de la salud
las siguientes reacciones adversas graves se discuten con mayor detalle en otras secciones de la etiqueta:
- anomalías de las enzimas hepáticas
- rabdomiolisis y miopatía
en la base de datos de ensayos clínicos controlados con Zetia(controlada con placebo) de 2.396 pacientes con una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas (intervalo de 0 a 39 semanas), el 3,3% de los pacientes tratados con Zetia y 2.,El 9% de los pacientes con placebo abandonaron el tratamiento debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de pacientes tratados con Zetia que condujeron a la discontinuación del tratamiento y se produjeron con una tasa mayor que la del placebo fueron:
- Artralgia (0,3%)
- mareo (0,2%)
- Aumento de la Gamma-glutamiltransferasa (0,2%)
estudios de coadministración de estatinas
en los ensayos clínicos controlados con Zetia + estatina.base de datos de ensayos de 11.308 pacientes con una mediana de duración del tratamiento de 8 semanas (rango de 0 a 112 semanas), 4,0% de los pacientes con Zetia + estatina y 3.,El 3% de los pacientes tratados con estatinas solo continuaron debido a reacciones adversas. Las reacciones adversas más frecuentes en el grupo de pacientes tratados con Zetia + estatina que condujeron a la interrupción del tratamiento y se produjeron con una tasa mayor que la estatina sola fueron:
experiencia en ensayos clínicos
debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.,
monoterapia
en 10 ensayos clínicos doble ciego controlados con placebo, 2.396 pacientes con hiperlipidemia primaria (intervalo de edad de 9-86 años,50% mujeres, 90% caucásicos, 5% Negros, 3% HISPANOS, 2% asiáticos) y C-LDL elevado fueron tratados con Zetia 10 mg/día durante una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas (intervalo de 0 a 39 semanas).
Las reacciones adversas notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con Zetia y con una incidencia mayor que con placebo en ensayos controlados con placebo de Zetia, independientemente de la evaluación de la causalidad, se muestran en la tabla 1.,
TABLE 1: Clinical Adverse Reactions Occurring in≥2% of Patients Treated with Zetia and at an Incidence Greater thanPlacebo, Regardless of Causality
| Body System/Organ Class Adverse Reaction |
Zetia 10 mg (%) n = 2396 |
Placebo (%) n = 1159 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Diarrhea | 4.1 | 3.,7 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 2.4 | 1.5 |
| Infections and infestations | ||
| Influenza | 2.0 | 1.5 |
| Sinusitis | 2.8 | 2.2 |
| Upper respiratory tract infection | 4.3 | 2.5 |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Arthralgia | 3.0 | 2.2 |
| Pain in extremity | 2.7 | 2.,5 |
la frecuencia de reacciones adversas menos frecuentes fue comparable entre Zetia y placebo.
combinación con una estatina
en 28 ensayos clínicos doble ciego, controlados (placebo o controlados con actividad), 11.308 pacientes con hiperlipidemia primaria(rango de edad 10-93 años, 48% mujeres, 85% caucásicos, 7% negros, 4% HISPANOS, 3% asiáticos) y C-LDL elevado fueron tratados con Zetia 10 mg/día simultáneamente o añadido a la terapia de estatinas en curso para una mediana de duración del tratamiento de 8 semanas(rango 0 a 112 semanas).,
la incidencia de aumento consecutivo de transaminasas(≥3 × LSN) fue mayor en los pacientes a los que se administró Zetia con estatinas (1,3%) que en los pacientes tratados con estatinas solas (0,4%).
Las reacciones adversas clínicas notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con Zetia + estatina y con una incidencia mayor que la estatina,independientemente de la evaluación de la causalidad, se muestran en la Tabla 2.,
Tabla 2: reacciones adversas clínicas que se producen en≥2% de los pacientes tratados con Zetia coadministrado con una estatina y con una incidencia mayor que la estatina, independientemente de la causalidad
| reacciones adversas | todas las estatinas* (%) N=9361 |
Zetia + todas las estatinas* (%) N = 11.308 |
| trastornos gastrointestinales | ||
| diarrea | 2.2 | 2.,5 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 1.6 | 2.0 |
| Infections and infestations | ||
| Influenza | 2.1 | 2.2 |
| Nasopharyngitis | 3.3 | 3.7 |
| Upper respiratory tract infection | 2.8 | 2.9 |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Arthralgia | 2.4 | 2.6 |
| Back pain | 2.3 | 2.,4 |
| mialgia | 2.7 | 3.2 |
| dolor en las extremidades | 1.9 | 2.1 |
| * Todas las estatinas = todas las dosis de todas las estatinas | ||
combinación con fenofibrato
Este estudio clínico en el que participaron 625 pacientes con dislipidemia mixta (rango de edad 20-76 años, 44% mujeres, 79% caucásicos, 0,1% Negros,11% HISPANOS, 5% asiáticos) tratados durante un máximo de 12 semanas y 576 pacientes tratados para se evaluó la coadministración de Zetia y fenofibrato hasta un máximo de 48 semanas adicionales., Este estudio no fue diseñado para comparar grupos de tratamiento para acontecimientos infrecuentes. Las tasas de incidencia (IC del 95%) para elevaciones clínicamente importantes(≥3 — LSN, consecutivas) de los niveles de transaminasas hepáticas fueron del 4,5% (1,9-8,8) y del 2,7% (1,2-5,4) para fenofibrato en monoterapia (n=188) y Zetiacoadministrado con fenofibrato (n=183), respectivamente, ajustadas por exposición al tratamiento. Las tasas de incidencia correspondientes para colecistectomía fueron del 0,6% (IC 95%: 0,0%, 3,1%) y del 1,7% (IC 95%: 0,6%, 4,0%) para fenofibrato en monoterapia y Zetiacoadministrado con fenofibrato, respectivamente .,El número de pacientes expuestos a la terapia de coadministración, así como a fenofibrato y ezetimiba en monoterapia, fue inadecuado para evaluar el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar. No hubo elevaciones de CPK > 10 — LSN en ninguno de los grupos de tratamiento.
experiencia postcomercialización
debido a que las reacciones a continuación se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al medicamento.,
las siguientes reacciones adversas adicionales se han identificado durante el uso post-aprobación de Zetia:
reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia,angioedema, erupción cutánea y urticaria; eritema multiforme; artralgia; mialgia;aumento de la creatina fosfoquinasa; miopatía/rabdomiolisis; aumento de las transaminasas hepáticas; hepatitis; dolor abdominal;trombocitopenia; pancreatitis; náuseas; mareos; parestesia; depresión;dolor de cabeza; colelitiasis; colecistitis.