revisión de la evidencia: seguridad
El resumen de las características del producto de Florinef (comprimidos de 100 microgramos; acetato de fludrocortisona) informa que la fludrocortisona está contraindicada en personas con infecciones sistémicas, a menos que se utilice una terapia antiinfecciosa específica, y en personas con hipersensibilidad a cualquiera de los ingredientes.,
la supresión de la respuesta inflamatoria y la función inmune por fludrocortisona aumenta la susceptibilidad a las infecciones y su gravedad; la varicela, el herpes zóster y el sarampión son de particular preocupación. Se debe aconsejar a los pacientes que eviten la exposición a estas enfermedades y que consulten al médico sin demora si se produce una exposición., La ficha técnica o resumen de las características del producto indica que, dado que la fludrocortisona es un potente mineralocorticoide, se debe controlar la dosis y la ingesta de sal para evitar la hipertensión, el edema o el aumento de peso, y que es aconsejable controlar los niveles séricos de electrolitos durante el tratamiento prolongado («prolongado» No definido con más detalle).
el resumen de las características del producto informa que la atrofia cortical suprarrenal se desarrolla con el uso prolongado y puede persistir durante años después de interrumpir el tratamiento., Dice que la retirada después de un uso prolongado debe ser gradual para evitar la insuficiencia suprarrenal aguda y la fludrocortisona debe reducirse gradualmente durante semanas o meses, dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento.
el resumen de las características del producto informa que se debe advertir a las personas de que pueden producirse reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con los esteroides sistémicos. Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de comenzar el tratamiento., La ficha técnica o resumen de las características del producto indica que, cuando se producen efectos adversos con fludrocortisona, suelen ser reversibles tras la interrupción del tratamiento y que la incidencia de efectos adversos predecibles depende de la dosis, frecuencia y duración del tratamiento. Dice que las personas que reciben fludrocortisona deben tener una estrecha vigilancia de los efectos adversos asociados con la terapia con corticosteroides. Los efectos adversos frecuentes de los corticosteroides sistémicos pueden estar asociados con consecuencias más graves en adultos mayores.
en Campbell et al., (1975), hubo un aumento estadísticamente significativo en la presión arterial sistólica supina (PAS) con fludrocortisona en comparación con placebo. Sin embargo, en Rowe et al. (2001), la media de Pas en decúbito supino fue similar entre la fludrocortisona y el placebo, y se informó que ningún participante tuvo un cambio en la Pas de más de 40 mmHg mientras recibía tratamiento. En Schoffer et al. (2007), la media de Pas en decúbito supino con fludrocortisona fue similar a la media de Pas en decúbito supino antes del tratamiento.
en Campbell et al., (1975), 2 personas, ambas con proteinuria intermitente conocida y albúmina plasmática baja, desarrollaron edema de tobillo con picaduras dentro de 1 semana de comenzar la fludrocortisona; 1 de estas personas también reportaron dolor de cabeza frontal y dificultad para respirar. Se informó que ambos participantes completaron el período de intervención de 3 semanas, y se dijo que los efectos adversos disminuyeron rápidamente después de completar el tratamiento. Se informa que los otros 3 participantes que completaron el estudio no experimentaron ningún efecto secundario mientras tomaban fludrocortisona.
hubo un aumento en el peso corporal medio (diferencia media 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., No hubo diferencias significativas entre fludrocortisona y placebo en las concentraciones de electrolitos urinarios, osmolalidad plasmática y urinaria y aclaramiento de creatinina (no se dieron valores de p).
Schoffer et al. (2007 ) encontraron que la retirada del estudio fue menor en el grupo de fludrocortisona (1 de 17) que en el grupo de domperidona (3 de 17). Todas estas retiradas ocurrieron dentro de la 1a semana de tratamiento., Seis personas informaron efectos secundarios mientras recibían fludrocortisona (incluyendo 2 informes de náuseas e informes individuales de molestias en el pecho, dolor de cabeza MATUTINO, mareos y aturdimiento) en comparación con 5 personas que recibieron domperidona (2 informes de náuseas e informes individuales de dolor en el pecho, dolor abdominal, palpitaciones y dolor de cabeza); no se informó la significación estadística de la comparación entre grupos. Sobre la base de la medicación no utilizada en frascos de pastillas devueltas, la adherencia a los tratamientos fue reportada como excelente, con una dosis promedio omitida de 1 comprimido de fludrocortisona y 3 comprimidos de domperidona.,
Rowe et al. (2001 ) encontraron que la retirada del estudio fue mayor en el grupo de fludrocortisona (13 de 50) que en el grupo de placebo (8 de 50); análisis estadístico no reportado. En el grupo de fludrocortisona, 4 personas se retiraron porque desarrollaron depresión, 2 por empeoramiento de los síntomas, 2 por malestar abdominal, 1 por empeoramiento de la cefalea, 1 que fue aleatorizado pero no recibió tratamiento debido a depresión mayor, y 1 debido a una enfermedad médica no relacionada., En el grupo de placebo, 3 personas abandonaron la escuela debido a la falta de mejoría, 1 por síntomas de pánico y taquicardia, 1 por aumento de la fatiga y 1 dejó de tomar el medicamento debido a un mareo severo, fatiga y sudoración. Una persona de cada grupo se retiró debido a la hipertensión y 1 persona se retiró de cada grupo debido a la falta de voluntad para continuar con el estudio.
se notificó al menos 1 efecto adverso durante el tratamiento por el 61% de las personas que recibieron fludrocortisona en comparación con el 71% que recibió placebo; no se notificaron datos sobre estos efectos adversos., Los autores del estudio no notificaron efectos adversos importantes que duraran mucho tiempo después de la interrupción del tratamiento. El peso medio aumentó en 1,1 kg en el grupo de fludrocortisona y en 1,2 kg en el grupo de placebo. La concentración sérica media de sodio fue mayor durante el periodo de tratamiento en el grupo tratado con fludrocortisona (141,9 mEq/litro ) en comparación con el grupo tratado con placebo (140,3 mEq/litro , p=0,003).,
Se dispone de Datos limitados sobre la seguridad a largo plazo con fludrocortisona de un estudio observacional prospectivo en 64 adultos (Edad Media 80 años, rango 58-98 años) con 1 o más trastornos hipotensores con un seguimiento medio de 12 meses (rango 2-21 meses) (Hussain et al. 1996). Hubo inconsistencias en el Reporte de las dosis de fludrocortisona entre el resumen y el texto completo de la publicación, las cuales fueron corregidas en una edición posterior de la revista (Hussain et al. 1996; erratum). De 64 personas, 13 murieron por causas no relacionadas con la hipotensión., Se notificaron reacciones adversas en 38 de 64 personas (59,4%) con 17 pacientes que interrumpieron el tratamiento.
hubo inconsistencias en la notificación de las razones para la retirada de drogas entre las cifras reportadas en el resumen y las cifras reportadas en la tabla. Las cifras de abstinencia de medicamentos que se presentan aquí se han tomado de la tabla, ya que contiene otra información adicional sobre los efectos adversos. Las razones para la retirada del fármaco fueron: insuficiencia cardiaca (n=7), hipertensión sistólica (n=4), depresión (n=3), ausencia de beneficio (n=2) y accidente cerebrovascular (n=1)., Se desarrolló hipopotasemia en 8 participantes, pero no hubo retiros por este motivo. Sin embargo, la naturaleza observacional de este estudio, su población mixta, con personas con hipotensión postural (n=17), síndrome del seno carotídeo vasodepresor (n=19), síndrome del seno carotídeo vasodepresor mixto e hipotensión postural (n=14) y otros trastornos hipotensores (n=14), y la falta de un grupo de control limitan las conclusiones que se pueden extraer.