Mandel nació el 29 de noviembre de 1955 en Toronto, Ontario. Creció con un miedo enfermizo a que los gérmenes se negaran a atarse los zapatos. También luchando con el TDAH, la escuela secundaria fue un momento difícil para el comediante que finalmente abandonó después de ser expulsado por hacer bromas pesadas a sus compañeros estudiantes.al salir de la escuela, se convirtió en vendedor de alfombras y comenzó una rutina de stand-up. Mientras realizaba su rutina en Yuk Yuk’s en Toronto, finalmente obtuvo un acto de reserva de una semana en 1978., En un viaje a Los Ángeles, Mandel realizó un set en The Comedy Store, lo que resultó en que se convirtiera en un artista regular allí. Llamó la atención nacional en los Estados Unidos durante una carrera de seis años en St. Elsewhere en 1982, interpretando al Dr. Wayne Fiscus. Durante este tiempo también dio voz a Gizmo en el éxito de 1984 Gremlins, y su secuela de 1990 Gremlins 2: The New Batch. Durante las dos primeras temporadas de Muppet Babies, dio voz a Bunsen Honeydew, Animal y Skeeter. Más allá de los papeles de actuación, Mandel fue el creador y productor ejecutivo de Bobby World de 1990 a 1998.,en 2005, Mandel encontró su mayor éxito como el presentador del concurso de Deal or No Deal. Con la marca registrada de su golpe de puño para evitar darse la mano, Mandel finalmente reveló al mundo lo malo que era su TOC. Revisando las manijas de las puertas 32 veces, lavándose las manos hasta que estaban crudas, negándose a tocar los pasamanos y los baños públicos, por nombrar algunos, Mandel usó su nueva fama para arrojar luz sobre el estigma de la salud mental, testificando en Capitol Hill. En 2008, publicó una autobiografía titulada «Here’s the Deal: Don’t Touch Me» que brilla la luz, pero también se burla de sus miedos irracionales.,actualmente, Mandel es un juez de America’s Got Talent, que ha demostrado su miedo a los gérmenes un número de veces de varios actos. Sin embargo, nada de esto le ha impedido llevar una mejor conciencia de estos problemas para ayudar a las personas de todo el mundo.