La inmunoglobulina más abundante en el suero humano es la inmunoglobulina G (IgG) (aproximadamente el 80% del total). La proteína IgG está compuesta por moléculas de 4 subclases designadas IgG1 a IgG4. Cada subclase contiene moléculas con una cadena pesada gamma estructuralmente única. Del total de IgG, aproximadamente el 65% es IgG1, el 25% es IgG2, el 6% es IgG3 y el 4% es IgG4., Las moléculas de diferentes subclases de IgG tienen propiedades biológicas algo diferentes (por ejemplo, la capacidad de fijación del complemento y la unión a las células fagocíticas), que están determinadas por diferencias estructurales en las cadenas pesadas gamma. El interés clínico en las subclases de IgG se refiere a inmunodeficiencias potenciales (por ejemplo, deficiencias de subclases) y enfermedades relacionadas con IgG4 (por ejemplo, elevaciones de IgG4). Este ensayo es el mejor para las pruebas de deficiencia, y el ensayo IgG4 (IGGS4 / subclase de inmunoglobulina IgG4, suero) es el mejor para las pruebas de enfermedades relacionadas con IgG4.,
Las concentraciones disminuidas de proteínas de la subclase IgG pueden ocurrir en el contexto de hipogammaglobulinemia (por ejemplo, en la inmunodeficiencia variable común donde todas las clases de inmunoglobulinas generalmente se ven afectadas) o las deficiencias pueden ser selectivas, generalmente involucrando IgG2. La deficiencia de IgG1 generalmente ocurre en pacientes con deficiencia grave de inmunoglobulina que involucra otras subclases de IgG. La deficiencia de IgG2 es más heterogénea y puede ocurrir como una deficiencia aislada o en combinación con la deficiencia de inmunoglobulina A (IgA), o de IgA y otras subclases de IgG., La mayoría de los pacientes con deficiencia de IgG2 presentan infecciones recurrentes, generalmente sinusitis, otitis o infecciones pulmonares. Los niños con deficiencia de IgG2 a menudo tienen respuestas de anticuerpos deficientes a los antígenos polisacáridos, incluidos los antígenos bacterianos asociados con Haemophilus influenzae tipo B y Streptococcus pneumoniae. Las deficiencias aisladas de IgG3 o IgG4 ocurren raramente, y la significación clínica de estos hallazgos no está clara.
la enfermedad relacionada con la subclase 4 de IgG es un síndrome recientemente reconocido de etiología desconocida que ocurre con mayor frecuencia en hombres de mediana edad y mayores., Varios sistemas de órganos pueden estar involucrados y abarcan muchas enfermedades previas y recientemente descritas, como pancreatitis autoinmune tipo 1; Enfermedad de Mikulicz y sialadenitis esclerosante; pseudotumor orbital inflamatorio; aortitis esclerosante crónica; tiroiditis de Riedel, un subconjunto de tiroiditis de Hashimoto; neumonitis intersticial relacionada con IgG4; y nefritis tubulointersticial relacionada con IgG4. Cada una de estas entidades se caracteriza por una inflamación tumoral de los órganos involucrados con células plasmáticas infiltrantes, predominantemente IgG4-positivas, con fibrosis «storiforme» acompañante., Además, se encuentran concentraciones séricas elevadas de IgG4 en 60 a 70% de los pacientes diagnosticados con enfermedad relacionada con IgG4.
el diagnóstico de enfermedad relacionada con IgG4 requiere una biopsia de tejido del órgano afectado que demuestre las características histológicas antes mencionadas. Se recomienda que los pacientes sospechosos de tener una enfermedad relacionada con IgG4 se midan su nivel sérico de IgG4.