información y educación Global sobre el VIH y el SIDA

VIH significa virus de Inmunodeficiencia Humana, un patógeno que actúa atacando el sistema inmunitario humano. Pertenece a una clase de virus llamados Retrovirus y, más específicamente, a un subgrupo llamado lentivirus, o virus que causan enfermedades lentamente. 1

el VIH no puede replicarse por sí solo, por lo que para hacer nuevas copias de sí mismo, debe infectar células del sistema inmunitario humano, llamadas células CD4., Las células CD4 son glóbulos blancos que desempeñan un papel central en la respuesta a las infecciones en el cuerpo. 2

con el tiempo, las células CD4 mueren por el VIH y la capacidad del cuerpo para reconocer y combatir algunos tipos de infección comienza a disminuir. Si el VIH no se controla con tratamiento, la pérdida de células CD4 conduce al desarrollo de enfermedades graves o «infecciones oportunistas». En personas con niveles normales de células CD4, estas infecciones serían reconocidas y eliminadas por el sistema inmunitario., 3

experimentar una colección de estas infecciones es la etapa más avanzada del VIH, que es cuando una persona también se dice que tiene SIDA (síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida). La eficacia de las pruebas y el tratamiento del VIH significa que la gran mayoría de las personas que viven con el VIH no llegan a esta etapa. 4

la estructura del VIH

el VIH se denomina retrovirus porque funciona de forma inversa., A diferencia de otros virus, los retrovirus almacenan su información genética utilizando ARN en lugar de ADN, lo que significa que necesitan «fabricar» ADN cuando entran en una célula humana para hacer nuevas copias de sí mismos.

el VIH es un virus esférico. La cubierta externa del virus se llama envoltura y está cubierta de Picos de las’ glicoproteínas ‘ gp120 y gp41, que permiten que el VIH se bloquee en el receptor CD4 en las células T CD4 y entre en la célula. 5

en el Interior de la envoltura del virus es una capa que se llama la matriz., El núcleo del virus, o núcleo, se mantiene en la cápside, una estructura en forma de cono en el centro del virión. La cápside contiene dos enzimas esenciales para la replicación del VIH, la transcriptasa inversa y las moléculas de integrasa. También contiene dos hebras de ARN, que contienen el material genético del VIH. 6

el ARN del VIH se compone de nueve genes que contienen todas las instrucciones para crear nuevos virus. Tres de estos genes – gag, pol y env-proporcionan las instrucciones para producir proteínas que formarán nuevas partículas virales., Por ejemplo, env proporciona el código para hacer las proteínas que forman la envoltura, o cáscara, del VIH. gag fabrica las proteínas estructurales como la matriz y la cápside, y pol fabrica las enzimas que son esenciales para fabricar nuevos virus.

los otros seis genes, conocidos como tat, rev, nef, vif, vpr y vpu, proporcionan código para fabricar proteínas que controlan la capacidad del VIH para infectar una célula, producir nuevas copias de virus o liberar virus de células infectadas. 7

El ciclo de vida del VIH

apego y entrada

el proceso de producción de nuevos virus comienza cuando el VIH entra en una célula., Este proceso ocurre en dos etapas, el apego y la fusión.

el VIH infecta las células del sistema inmunitario que tienen un receptor CD4 en la superficie. Estas células incluyen linfocitos T (también conocidos como células t), monocitos, macrófagos y células dendríticas. El receptor CD4 es utilizado por la célula para señalar a otras partes del sistema inmune la presencia de antígenos.

Cuando el VIH hace contacto con una célula CD4, los picos gp120 en la superficie del VIH se fijan al receptor CD4 y a otro co-receptor, ya sea CCR5 o CXCR4.La proteína gp41 se utiliza para fusionar la envoltura del VIH con la pared celular., Este proceso de fusión permite que la cápside del VIH entre en la célula CD4.

se han desarrollado varios tipos de medicamentos antirretrovirales para bloquear diferentes etapas de los procesos de unión y entrada:

• inhibidor de CCR5
• inhibidor de unión
• inhibidor de fusión

las proteínas gp41 y gp120 en la superficie del virus también son objetivos para las vacunas que están diseñadas para producir respuestas de anticuerpos., 8

transcripción Inversa

Cuando ARN del VIH entra a la célula debe ser transcrito invertir` en el ADN proviral antes de que pueda ser integrado en el ADN de la célula huésped. El VIH utiliza su enzima transcriptasa inversa para convertir el ARN en ADN proviral dentro de la célula.,

Se han desarrollado dos tipos de medicamentos antirretrovirales para detener la acción de la transcriptasa inversa y la creación de ADN proviral:

• Los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleósidos y nucleótidos (intis y NtRTIs) bloquean la producción del VIH insertando un nucleósido o nucleótido en la cadena del ADN del VIH a medida que se crea, terminando la cadena.

Los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (Inntis) bloquean la producción del VIH al unirse directamente a la enzima de la transcriptasa inversa., 9

Integración

Después de ARN del VIH se convierte en el ADN, VIH de la enzima integrasa adjunta al final de las hebras de ADN proviral y se pasa a través de la pared del núcleo de la célula. Una vez que el ADN proviral entra en el núcleo celular, se une al ADN del huésped y luego la cadena de ADN del VIH se inserta en el ADN de la célula huésped.

Los inhibidores de la integrasa del VIH se han desarrollado para bloquear la transferencia de la cadena de ADN del VIH al ADN de la célula huésped.,

después de que el ADN proviral se integra en el ADN de la célula huésped, el VIH permanece latente dentro del ADN celular. Esta etapa se llama latencia y la célula se describe como «latentemente infectada». Puede ser difícil detectar estas células latentemente infectadas incluso cuando se utilizan las pruebas más sensibles. 10

la Transcripción y la Traducción

La célula se producen ARN del VIH si se recibe una señal para que se active. Las células CD4 se activan si encuentran un agente infeccioso.,

Cuando la célula se activa, el VIH utiliza la enzima ARN polimerasa del huésped para producir ARN mensajero. Este ARN mensajero proporciona las instrucciones para hacer nuevas proteínas virales en cadenas largas.

Las cadenas largas de proteínas del VIH son cortadas en cadenas más pequeñas por la enzima proteasa del VIH. 11

la Asamblea y en ciernes

Estas cadenas de proteínas de empezar a armar a los nuevos virus en la pared celular.

• Los inhibidores de la proteasa del VIH están diseñados para bloquear la actividad de la enzima proteasa del VIH., 12

como los brotes del virus de la pared celular, su genoma se encierra en una cápside producida a partir de la proteína gag del VIH. Después de que el nuevo virus se ensambla, debe salir de la célula empujando a través de la pared celular. Para salir completamente de la célula y volverse infeccioso, el virus debe tomar lípidos (grasas) de la pared celular para producir las glicoproteínas superficiales.

• se están desarrollando inhibidores de la maduración para bloquear el corte de la proteína gag que se necesita para producir un virus maduro., 13

estadios Clínicos de infección

Principal (aguda) La infección por VIH

el VIH entra en el cuerpo a través de la infección de células CD4 en las membranas mucosas de la vagina o el recto, o por infección directa de las células t CD4 en el torrente sanguíneo.

en esta etapa, la profilaxis previa a la exposición con medicamentos antirretrovirales puede prevenir la infección por el VIH si se toma de manera consistente., La profilaxis posterior a la exposición con una combinación antirretroviral de tres fármacos puede prevenir la infección por VIH en esta etapa y hasta 72 horas después de la exposición.

Las células dendríticas están entre las primeras en encontrar el VIH, su trabajo es transportar agentes infecciosos a los ganglios linfáticos. Cuando el VIH llega a los ganglios linfáticos, alrededor de 24 a 48 horas después de la exposición, activan otras células inmunitarias, como las células T CD4, el objetivo principal del VIH.

es aquí en los ganglios linfáticos que el VIH comienza a replicarse. En esta etapa, el VIH no es detectable en la sangre mediante pruebas de carga viral (ARN del VIH) o pruebas de anticuerpos., Esta etapa puede durar entre 7 y 21 días y durante este período el VIH solo se puede detectar tomando muestras directamente del tejido de los ganglios linfáticos (biopsia). La terapia antirretroviral de tres fármacos iniciada en esta fase de la infección por el VIH puede restringir en gran medida la propagación del VIH a las células del sistema inmunitario de larga vida que forman un «reservorio» de la infección por el VIH en el organismo. Varias semanas después de la infección, el VIH se detecta en la sangre mediante pruebas de carga viral. En este punto, las personas pueden comenzar a experimentar síntomas de infección aguda por VIH a medida que los niveles de VIH en la sangre aumentan muy alto., Los síntomas comunes de la infección aguda por VIH incluyen fiebre, sarpullido corporal, glándulas inflamadas, entre otros. Si bien la fiebre y el sarpullido son los síntomas más comunes de la infección aguda por VIH, no todas las personas los experimentarán.14.

Los síntomas de la infección aguda pueden durar hasta 2 semanas. La carga Viral alcanza su punto máximo en este momento y puede medir más de 1 millón de copias por ml de sangre. Los niveles de células CD4 también caerán en este momento. La probabilidad de transmitir el VIH es mayor durante los primeros meses después de la infección, cuando los niveles de VIH en la sangre, el semen y el líquido vaginal son muy altos., Alrededor de tres a cuatro semanas después de la infección, el antígeno del VIH (p24) también será detectable. Las pruebas de anticuerpos/antígenos de «cuarta generación» que combinen la detección de anticuerpos del VIH y del antígeno del VIH p24 arrojarán un resultado positivo en esta fase. En un plazo de 4 a 8 días más, las pruebas de solo anticuerpos contra el VIH usando sangre mostrarán un resultado positivo. Los niveles de VIH comienzan a caer en la sangre y los niveles de CD4 comienzan a subir de nuevo, aunque no al nivel anterior a la infección., Después de alrededor de 6 meses, la carga viral y los niveles de CD4 se estabilizarán en un nivel conocido como el » punto de ajuste 15

infección crónica

la infección por VIH no causará más enfermedades durante algunos años. Este período se conoce como la fase asintomática. El VIH reduce gradualmente el número de células CD4 en el cuerpo hasta que el recuento de células CD4 cae por debajo de 200 células/mm3. Después de que el recuento de células CD4 cae por debajo de este nivel, el riesgo de desarrollar infecciones relacionadas con el SIDA (infecciones oportunistas) aumenta en gran medida.

la fase asintomática dura alrededor de diez años en promedio., La duración de la fase asintomática depende de la rapidez con la que disminuye el recuento de células CD4. Si una persona tiene una carga viral muy alta (por encima de 100,000 copias/ml), perderá células CD4 más rápidamente.

El tratamiento antirretroviral suprime el VIH a niveles indetectables, restaura el recuento de células CD4 a niveles normales y previene la enfermedad si se inicia en cualquier momento durante la fase asintomática y se toma todos los días. Todas las pautas de tratamiento recomiendan que las personas comiencen el tratamiento tan pronto como estén listas después del diagnóstico del VIH.,

durante la fase asintomática, los recuentos de células CD4 y las pruebas de carga viral pueden monitorear la progresión de la enfermedad por VIH. 16

¿por qué el VIH es tan evasivo? ¿Qué es el ‘reservorio del VIH’?

aunque el VIH puede controlarse con terapia antirretroviral, no puede eliminarse del organismo. Esto se debe a que el VIH evade los mecanismos normales del sistema inmunitario para eliminar las células infectadas por virus.

el VIH se integra en el ADN de las células del sistema inmune humano y solo se replica cuando la célula es estimulada para responder a una infección. Estas células se denominan células latentemente infectadas., Estas células no son reconocidas como infectadas por el sistema inmunológico y se eliminan, lo que les permite persistir durante el tiempo que la célula vive.17

algunas de las células infectadas por el VIH son células T de memoria de muy larga duración. Los depósitos de células latentemente infectadas se establecen en los ganglios linfáticos, el bazo y el intestino. El VIH también infecta células en el cerebro, pero no está claro si el VIH puede pasar del cerebro a otras partes del cuerpo., El VIH también puede persistir durante muchos años en los macrófagos (células inmunitarias que se encuentran principalmente en los tejidos) y en las células dendríticas, que reconocen los agentes infecciosos y alertan a otras células inmunitarias para que los eliminen.

Las células Latentemente infectadas pueden proliferar sin ser activadas y el VIH también puede pasar de célula a célula dentro de los tejidos en el intestino y otros reservorios. 18 Esto significa que evaden el sistema inmunológico y no son suprimidos por los medicamentos antirretrovirales antes de infectar otras células.

no está claro con qué rapidez se establece un reservorio de células infectadas por el VIH en el cuerpo., Las observaciones realizadas en un pequeño número de personas que han comenzado el tratamiento antirretroviral a los pocos días o semanas de la infección muestran que tienen menos células infectadas por el VIH y, si interrumpen el tratamiento antirretroviral, algunas pueden controlar el VIH durante largos períodos sin reanudar el tratamiento.19