resumen
objetivo. Pocos estudios han sugerido una relación inversa entre la ingesta de café y las concentraciones séricas de ácido úrico (AI), pero ninguno ha abordado la relación en hombres y mujeres por separado. Se examinó la relación entre la ingesta de café y los niveles séricos de UA en hombres y mujeres de mediana edad y ancianos de vida libre en Fukuoka, Japón. Método. Los sujetos del estudio se derivaron de la encuesta de referencia de un estudio de cohorte sobre enfermedades relacionadas con el estilo de vida, e incluyeron 11.,Se excluyeron 662 hombres y mujeres de 49 a 76 años con medicación para gota e hiperuricemia, uso de diuréticos y atención médica para cáncer o enfermedad renal crónica. Se realizó un ajuste estadístico para el índice de masa corporal, consumo de alcohol, hipertensión, diabetes mellitus y otros factores. Resultado. Hubo asociaciones inversas del consumo de café con las concentraciones séricas de AI e hiperuricemia en hombres independientemente del ajuste por covariables., Las mujeres mostraron una asociación inversa estadísticamente significativa, pero más débil, entre el café y los niveles séricos de AI después de tener en cuenta los factores de confusión. Conclusion. Los hallazgos se suman a la evidencia de una asociación protectora entre la ingesta de café y la hiperuricemia.
1. Introducción
El ácido úrico (UA) es el producto final de la degradación de la purina y las concentraciones séricas de UA están determinadas por la producción y excreción de urato. La hiperuricemia es un predictor de gota y se ha relacionado con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, accidente cerebrovascular y síndrome metabólico ., De varios correlatos conductuales y clínicos del AI sérico, la creatinina sérica, la obesidad y el alto consumo de alcohol se han relacionado más consistentemente con concentraciones elevadas de AI sérico . Las concentraciones séricas de UA también aumentan en individuos que frecuentemente consumen una alta cantidad de refrescos endulzados con azúcar . Un número limitado de estudios reportaron que el consumo de café se asoció con menores concentraciones de AI y un menor riesgo de gota . El café es una de las bebidas comúnmente consumidas en la sociedad occidental y es consumido diariamente por casi la mitad de los adultos en Japón ., Se examinó la relación del consumo de café con la UA sérica en una gran población de hombres y mujeres de vida libre en Japón.
2. Materiales y Métodos
2.1. Sujetos del estudio
los sujetos fueron hombres y mujeres de entre 49 y 76 años que participaron en la encuesta de referencia de un estudio de cohorte sobre enfermedades relacionadas con el estilo de vida. Los detalles de la encuesta de referencia se han descrito en otra parte . El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Facultad de Ciencias Médicas de la Universidad de Kyushu. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de todos los sujetos., In brief, residents aged 50-74 years in the East Ward of Fukuoka City were recruited from February 2004 to August 2007. Un total de 12.957 sujetos participaron en la encuesta, y 9 personas retiraron el consentimiento informado posteriormente. Al 1 de febrero de 2010, participaron en el estudio 12.948 sujetos (5.817 hombres y 7.131 mujeres), con una tasa de participación estimada del 24%.,Se incluyeron tres mujeres de 49 años por un error en el registro de la fecha de nacimiento, y la inclusión de las de 75 o 76 años se debió a un intervalo de tiempo entre la referencia al registro de residentes y la participación en la encuesta.
se excluyeron en el presente estudio aquellos con medicación para gota o hiperuricemia ( = 524), uso de diuréticos ( = 298), UA sérica 12 mg / dL ( = 15) y atención médica para cáncer ( = 498) o enfermedad renal crónica ( = 56)., La enfermedad renal crónica se definió como insuficiencia renal crónica notificada o tasa de filtración glomerular estimada (tfge) de 30 mL/minuto/1,73 m2 (ver más abajo). Algunos de estos sujetos tenían dos o más condiciones de exclusión. Después de una mayor exclusión de los sujetos con información faltante sobre covariables ( = 16), 11.662 sujetos (4.964 hombres y 6.698 mujeres) permanecieron en el presente análisis.
2.2. Mediciones de laboratorio
la información registrada se refirió a las mediciones bioquímicas séricas incluyendo AI y creatinina (RC) si las mediciones se habían realizado en el último año., Cuando la información registrada no estaba disponible, se tomaron 5 mL de sangre venosa para las mediciones, y las muestras de suero congeladas en hielo seco se enviaron a un laboratorio externo (SRL, Hachiohji, Japón). Las concentraciones séricas de AI se midieron por el método de uricasa-peroxidasa, y los niveles séricos de RC se determinaron por el método de ensayo de creatinina enzimática. Las mediciones registradas estaban disponibles para 4.314 sujetos (37%), y los 7.348 restantes (63%) donaron sangre venosa para las mediciones en la encuesta basal., La hemoglobina glicosilada () se determinó para todos los participantes mediante el inmunoensayo de aglutinación de látex en el laboratorio externo mencionado anteriormente. La TFG se estimó utilizando la ecuación revisada para la población japonesa .
2.3. Evaluación de factores de estilo de vida
se utilizó un cuestionario autoadministrado para determinar factores de estilo de vida dietético y no dietético, enfermedades bajo atención médica, antecedentes de enfermedades seleccionadas, uso de drogas y otros., La ingesta de alimentos y bebidas durante el año anterior también se evaluó mediante un cuestionario dietético, que fue una versión modificada del cuestionario de frecuencia de alimentos construido por Tokudome et al. . Como en el cuestionario original solo se utilizaba un elemento para el consumo de alcohol, la pregunta relacionada con el alcohol se sustituyó por preguntas cuantitativas sobre 5 tipos de bebidas alcohólicas (sake, shochu, cerveza, whisky y vino). Además, se agregaron preguntas semicuantitativas sobre los consumos de café y tres tipos de té., Consumo de café y té fueron provocados por preguntas cerradas (casi nulo, 1-2, 3-4, o 5-6 tazas por semana, y 1-3, 4-6, 7-9, o 10 tazas /día).
la ingesta de cafeína se estimó a partir de consumos (tazas / día) de café, té verde, té negro y té oolong, asumiendo que el volumen de una taza de cada bebida era de 150 mL. El contenido de cafeína por taza de estas bebidas (café 90 mg, té negro 45 mg, té verde 30 mg y té oolong 30 mg) se derivó de la tabla de composición de alimentos en Japón ., Los bebedores de Alcohol se definieron como aquellos que habían consumido bebidas alcohólicas al menos una vez por semana durante un período de un año o más, y los ex bebedores de alcohol se separaron de los abstemios de por vida. La ingesta de etanol se estimó para los bebedores Actuales de acuerdo con las frecuencias de consumo reportadas y las cantidades de los cinco tipos de bebidas alcohólicas en promedio en el último año. Se demostró que las ingestas de café, té verde y alcohol estimadas por preguntas similares tienen un acuerdo bastante bueno con las ingestas derivadas de un registro de dieta de 28 días ., La ingesta de alimentos marinos también se calculó sobre la base de las frecuencias de consumo de 7 alimentos (pescado, pescado pequeño comestible con hueso, atún enlatado, mariscos, sepia, pulpo, camarón y cangrejo, huevos de pescado y productos en pasta de pescado) .
Los fumadores se definieron como aquellos que alguna vez habían fumado uno o más cigarrillos al día durante al menos un año o más, con fumadores anteriores diferenciados de los no fumadores de por vida. Los fumadores anteriores y actuales informaron un número promedio de cigarrillos fumados por día y el total de años de tabaquismo., Las preguntas sobre la actividad física determinaron la cantidad de tiempo para cuatro tipos de actividades físicas relacionadas con el trabajo (estar de pie, andar en bicicleta, caminar y trabajo extenuante), incluidos los desplazamientos y el trabajo doméstico, y para tres tipos de actividades físicas de tiempo libre (livianas, moderadas y pesadas) durante el año anterior. La intensidad de cada actividad física se determinó en términos de valor de equivalente metabólico (MET) y se expresó como una suma de MET multiplicada por el tiempo en horas dedicadas a cada actividad.
2.4., La evaluación de los factores clínicos
Se midió la altura (cm) y el peso (kg), y se calculó el índice de masa corporal (IMC) dividiendo el peso por la altura cuadrada (kg/m2). La presión arterial sistólica y diastólica se midió mediante un dispositivo digital automatizado (HEM-707, OMRON, Kyoto) con el sujeto en posición sentada al menos durante cinco minutos. Las lecturas de la presión arterial fueron tomadas dos veces con un intervalo de al menos un minuto, y la segunda lectura fue utilizada para el presente estudio., Se definió hipertensión arterial si la presión arterial sistólica era de 140 mmHg o diastólica de 90 mmHg o si se utilizaban fármacos antihipertensivos. El estado de Diabetes mellitus fue definido si los individuos relataron la medicación actual para la diabetes mellitus o si fue del 6,5%.
2.5. Análisis estadístico
los análisis estadísticos se realizaron en hombres y mujeres por separado. Se calcularon proporciones estandarizadas por edad de las variables de interés de acuerdo con las categorías de consumo de café por el método directo con números específicos por edad (clase de 5 años) de hombres y mujeres cada uno como poblaciones estándar., Se utilizó el análisis de covarianza para calcular las concentraciones medias ajustadas de AI según la ingesta de café o cafeína. La ingesta de café se categorizó en consumo nulo, 1, 1-3, 4-6 y 7 tazas/día. La cafeína se dividió en quintiles (105, 105-194, 195-239, 240-309 y 310 mg/día)., En los modelos multivariados, se incluyeron las siguientes variables de confusión potenciales: edad (continua), IMC (continua), tabaquismo (nunca, pasado y actual con un consumo de 20 o 20 cigarrillos/día), consumo de alcohol (nunca, pasado y actual con un consumo de 30, 30-59 o ≥60 mL/día), actividad física relacionada con el trabajo (cuartiles de MET-hora/día) y actividad física en tiempo libre (cuartiles de MET-hora/semana), hipertensión, diabetes mellitus, eGFR (60, 60-89, o 90 ml/min/1,73 m2), y la ingesta de mariscos (cuartiles de consumo diario).,
Las Odds ratio (OR) de hiperuricemia (7 mg / dL) en relación con el consumo de café y cafeína se estimaron mediante análisis de regresión logística. La definición de hiperuricemia se basó en el punto de corte estándar utilizado en los Estados Unidos . Se utilizó el método Wald para estimar el intervalo de confianza (IC) del 95%. Se evaluaron las tendencias en las concentraciones medias de UA y ORs séricos de hiperuricemia a través de los niveles de consumo de café o cafeína asignando valores ordinales a las categorías de consumo de café o cafeína. Un valor de P de dos lados .05 fue considerado estadísticamente significativo., Los análisis estadísticos se realizaron con SAS versión 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Resultados
las características seleccionadas de los sujetos del estudio se resumen en la tabla 1. Al menos 1 taza de café por día fue consumida por más de la mitad de los hombres y mujeres (57%). Proporciones mucho mayores de hombres (78%) y mujeres (87%) consumieron té verde diariamente. Los consumidores diarios de té negro y té oolong fueron menos frecuentes. Las concentraciones séricas de AI fueron mayores en hombres que en mujeres, al igual que la prevalencia de hiperuricemia., Las proporciones de consumo actual de cigarrillos y alcohol fueron mayores en los hombres que en las mujeres. La hipertensión y la diabetes mellitus fueron más frecuentes en hombres que en mujeres.
Las distribuciones de los factores de confusión potenciales según el consumo de café se muestran en la Tabla 2. Tanto en hombres como en mujeres, aquellos con mayor consumo de café eran más jóvenes y más propensos a ser fumadores. Los hombres con mayor consumo de café eran menos propensos a ser bebedores de alcohol, mientras que las mujeres mostraron una asociación opuesta. El IMC fue mayor en las mujeres, pero no en los hombres, con mayor consumo de café., Los hombres con mayor consumo de café tendieron a consumir menos mariscos, mientras que las mujeres no mostraron variación en la ingesta de mariscos según el consumo de café. No hubo variación apreciable en la prevalencia de diabetes mellitus y baja eGFR según el consumo de café en hombres o mujeres, mientras que la hipertensión fue menos frecuente en hombres con alto consumo de café.
Las medias de AI sérica ajustadas por edad y multivariadas fueron progresivamente menores con el aumento del consumo de café en los varones (Tabla 3). La media ajustada por edad de la AI sérica fue de 0.,37 mg/dL menor en hombres que consumen 7 tazas o más de café por día que en aquellos con un consumo nulo de café. La diferencia correspondiente en el análisis multivariado fue de 0,27 mg / dL. En las mujeres, la media ajustada multivariable mostró una asociación inversa marginalmente significativa con el consumo de café, mientras que no se observó Asociación para la concentración media ajustada por edad. La ingesta de café también mostró una asociación inversa con la hiperuricemia en hombres, pero no en mujeres, independientemente del ajuste por las covariables (Tabla 4)., Los hombres con ingesta de 4 o más tazas de café por día tuvieron una probabilidad de prevalencia de hiperuricemia 30% menor en comparación con los individuos sin consumo de café. En los hombres, la ingesta de cafeína mostró una débil asociación inversa con la AI sérica en el modelo ajustado por edad (P Para tendencia .03), pero no en el modelo multivariado (P de tendencia .45). La ingesta de cafeína no estaba relacionada con la AI sérica en mujeres e hiperuricemia en ambos sexos (datos no mostrados).
4. Discusión
el presente estudio mostró asociaciones inversas evidentes del consumo de café con las concentraciones séricas de AI e hiperuricemia en hombres., Las mujeres también mostraron una asociación inversa estadísticamente significativa, pero más débil, entre el café y los niveles séricos de AI. Estas asociaciones inversas fueron independientes de otros factores para el AI sérico elevado y la hiperuricemia, incluyendo el IMC, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la hipertensión, la diabetes mellitus y la ingesta de mariscos.
anteriormente, se observaron concentraciones más bajas de AI sérico asociadas al consumo de café, con y sin ajuste por factores de confusión, en estudios transversales de hombres en Japón y de hombres y mujeres combinados en los Estados Unidos ., Así, los presentes hallazgos corroboran la observación previa sobre el café y el AI sérico . El presente estudio abordó por primera vez la relación entre la ingesta de café y las concentraciones séricas de AI en mujeres por separado. La asociación inversa en las mujeres no fue tan evidente como la observada en los hombres. Una asociación más débil en las mujeres se atribuye probablemente a concentraciones mucho más bajas de AI sérico en las mujeres que en los hombres. La diferencia en la AI sérica entre hombres y mujeres fue de 1.,3 mg/dL mientras que la diferencia ajustada por edad en los hombres entre la categoría más alta de consumo de café (7 tazas/día) y la ingesta nula no fue superior a 0,4 mg/dL. Un efecto del café que reduce UA del suero, si alguno, no sería discernible en los sujetos que tienen niveles inherentemente más bajos de UA del suero.
Se sabe que la cafeína aumenta el eGFR y el flujo sanguíneo renal, y es posible que la cafeína pueda mejorar la excreción urinaria de AI. Sin embargo, se encontró que la cafeína no estaba relacionada con las concentraciones séricas de AI., El hallazgo es consistente con una observación anterior y apoya aún más la hipótesis de que los compuestos de café distintos de la cafeína contribuyen a una asociación inversa entre el café y las concentraciones séricas de ácido úrico .
El aumento de la sensibilidad a la insulina se ha propuesto como un posible mecanismo subyacente a una asociación inversa entre el café y el AI sérico . Ha habido una asociación fuerte y positiva entre la resistencia a la insulina o la hiperinsulinemia y la hiperuricemia y se ha demostrado que la insulina disminuye los niveles de eGFR ., La ingesta de café cafeinado y descafeinado se relacionó inversamente con las concentraciones plasmáticas de péptido C. Recientemente se demostró que un compuesto fenólico importante en el café (ácido clorogénico) resultó en disminuciones en las concentraciones de glucosa e insulina después de un desafío de glucosa oral . El café también puede contener sustancias que inhiben la xantina oxidasa, una enzima que convierte la xantina en ácido úrico, como se especuló anteriormente .
Las ventajas en el presente estudio fueron un tamaño bastante grande de la población estudiada, mediciones uniformes de las variables de estilo de vida y control de factores de confusión importantes., Sin embargo, es necesario examinar varias deficiencias. Una asociación transversal no necesariamente indica causalidad. Las condiciones mórbidas prevalentes pueden afectar las concentraciones de UA y el consumo de café. Por esta razón, excluimos a los participantes que tenían condiciones mórbidas que limitaban la vida, como cáncer, enfermedad renal crónica grave y aquellos bajo tratamiento por gota o hiperuricemia. Una baja participación (24%) en la encuesta fue otra preocupación en la interpretación de los resultados., El sesgo de selección puede haber sido posible si la participación se hubiera visto afectada simultáneamente por el consumo de café y los niveles séricos de AI. En cuanto a las concentraciones séricas de Ai, Se utilizaron las mediciones realizadas en diferentes laboratorios en el 37% de los sujetos del estudio. Esto puede haber resultado en una variación extraña en la medición, posiblemente diluyendo la verdadera asociación. Sin embargo, las mediciones de bioquímica sanguínea rutinaria, incluido el au sérico, se han estandarizado entre los laboratorios clínicos de la Prefectura de Fukuoka ., El café descafeinado no se distingue específicamente del café con cafeína normal, pero el café descafeinado no es común en Japón.
5. Conclusión
en un estudio transversal amplio de japoneses libres, se encontró que el consumo de café estaba relacionado con menores concentraciones de AI sérico y una menor probabilidad de prevalencia de hiperuricemia en hombres. Las mujeres también mostraron una asociación débil entre el café y las concentraciones séricas de AI. Los hallazgos se suman a la evidencia de una asociación protectora entre la ingesta de café y la hiperuricemia.
conflictos de intereses
ninguno declarado.,
Abbreviations
| eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
| MET: | Metabolic equivalent |
| UA: | Uric acid |
| SD: | Standard deviation., |
agradecimientos
Este estudio fue apoyado por Grants-in-Aids para el 21st Century Center Of Excellence Program (Universidad de Kyushu) del Ministerio de Educación, Cultura, Deportes, Ciencia y Tecnología, y para la investigación científica (a) (21249044) de la sociedad japonesa para la promoción de la ciencia, Japón. Shinkan Tokudome en el Instituto Nacional de Salud y Nutrición( anteriormente en la Universidad de la ciudad de Nagoya), el Dr. Chiho Goto en la Universidad de Nagoya Bunri, el Dr. Nahomi Imaeda en la Universidad de mujeres de Nagoya, el Dr., Yuko Tokudome, de la Universidad de Artes y Ciencias de Nagoya, el Dr. Masato Ikeda, de la Universidad de Salud Ocupacional y ambiental, Y el Dr. Shinzo Maki, de la Asociación Dietética de la Prefectura de Aichi, por su generoso apoyo a la evaluación dietética. Los autores reconocen el apoyo de la División Este de la Asociación Médica de la ciudad de Fukuoka en la encuesta de referencia.