los Investigadores encontraron un patrón inesperado en un grupo de adultos mayores que pueden desafiar a la «amiloide» primer modelo de la enfermedad de Alzheimer.
la teoría, que postula que las placas amiloides cerebrales ocurren antes de la neurodegeneración y los cambios cognitivos, asume que los déficits cognitivos no preceden a la acumulación de tasas de depósito amiloide en la enfermedad de Alzheimer.,
pero este grupo de individuos, cuyos niveles iniciales de amiloide eran estadísticamente similares a los de las personas cognitivamente normales, mostró déficits cognitivos sutiles definidos objetivamente al inicio y un aumento de la deposición de amiloide cerebral en imágenes de PET durante 4 años, informó Mark Bondi, PhD, del sistema de salud de Asuntos de Veteranos de San Diego (VA) y la Universidad de California En San Diego (UCSD), y colegas.
también tuvieron un adelgazamiento más rápido de la corteza entorrinal que las personas que eran cognitivamente normales, escribieron los investigadores en Neurología.,
estos hallazgos sugieren que la acumulación de amiloide no necesariamente es lo primero en el proceso de la enfermedad de Alzheimer, dijo la primera autora Kelsey Thomas, PhD, también del sistema de VA de San Diego y UCSD.
«el trabajo previo probablemente ha utilizado pruebas de pensamiento y memoria que son demasiado crudas para capturar cambios cognitivos sutiles», dijo a MedPage hoy., «El estudio actual sugiere que las medidas neuropsicológicas sensibles pueden usarse para identificar dificultades cognitivas sutiles e ineficiencias más temprano en el proceso de la enfermedad de lo que se creía posible, mientras que el amiloide todavía se está acumulando a un ritmo más rápido y los cambios neurodegenerativos apenas están comenzando.»
«gran parte de la investigación que explora posibles tratamientos para la enfermedad de Alzheimer se ha centrado en atacar el amiloide», agregó. «Pero en base a nuestros hallazgos, tal vez ese enfoque necesita cambiar a otros objetivos posibles.,»
el primer modelo amiloide también enfrenta otros desafíos empíricos, observaron Beth Snitz, PhD, de la Universidad de Pittsburgh, y Adam Brickman, PhD, de la Universidad de Columbia en la ciudad de Nueva York, en un editorial adjunto. Las muestras Post mortem han demostrado que la patología intraneuronal puede desarrollarse muchos años antes de las placas amiloides, señalaron. Y alrededor del 15% al 30% de los adultos no afectados tienen evidencia de neurodegeneración sin amiloidosis sustancial, continuaron.,
«Los ensayos Antiamiloides de alto perfil fallidos han revitalizado la reexaminación de suposiciones y han obligado a considerar hipótesis alternativas sobre la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer y dianas terapéuticas viables», escribieron Snitz y Brickman. «Cada vez se tiene más en cuenta la complejidad y heterogeneidad de la enfermedad.»
si bien el marco de investigación 2018 del Instituto Nacional del envejecimiento y la Asociación de Alzheimer tiene cierta flexibilidad,» es rígido en su requisito que la evidencia de la amiloidosis actual defina el continuo de Alzheimer», señalaron.,
«hipótesis Falsificables, como la presentada en Thomas, et al., son fundamentales para avanzar en el campo y, en última instancia, para encontrar intervenciones eficaces», agregaron.
» de hecho, los resultados de este estudio desafían los modelos prevalecientes tanto del papel iniciador del amiloide como del requisito de evidencia de biomarcadores de amiloide para definir el continuo de Alzheimer.,»
en su estudio, Bondi y los coautores analizaron a 747 participantes sin demencia en la iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI), una cohorte que se ha seguido desde 2003 para estudiar la progresión de la enfermedad de Alzheimer.
Todos los participantes se sometieron a Tep amiloide en serie y a resonancias magnéticas estructurales. En este estudio, 305 pacientes fueron clasificados como cognitivamente normales, 289 tenían deterioro cognitivo leve (DCL) y 153 tenían dificultades cognitivas sutiles definidas objetivamente (DCL-Obj). La Edad Media al inicio de los grupos fue de aproximadamente 72 años y aproximadamente la mitad eran mujeres.,
las dificultades cognitivas en el grupo Obj-SCD se identificaron en las pruebas neuropsicológicas basales que incluyeron la puntuación del proceso, que reflejó cómo los participantes resolvieron los problemas. «Las puntuaciones de proceso miden la eficiencia con la que una persona aprende y recuerda nueva información y qué tipos de errores comete», explicó Thomas.
después de ajustar por edad, educación, sexo, frecuencia del alelo APOE ε4 y nivel basal de amiloide, el grupo de Obj-SCD mostró un aumento más rápido en la acumulación de amiloide que el grupo cognitivamente normal durante 4 años., El grupo Obj-SCD también tuvo un adelgazamiento cortical entorrinal más rápido en comparación con el grupo cognitivamente normal.
en comparación, el grupo de ICM no tuvo una acumulación amiloide más rápida que los participantes cognitivamente normales, pero mostró un adelgazamiento cortical entorrinal más rápido y una atrofia hipocampal más rápida durante 4 años.
en la investigación de la enfermedad de Alzheimer, las puntuaciones del proceso rara vez se examinan, señaló Thomas., «Este estudio sugiere que estas puntuaciones de procesos muy sensibles pueden usarse para identificar a personas en riesgo de acumulación futura de amiloide y cambios neurodegenerativos tempranos, antes de un deterioro cognitivo Franco asociado con un diagnóstico de deterioro cognitivo leve», dijo.
a pesar del reciente énfasis en caracterizar el Alzheimer basado en perfiles de biomarcadores, son los déficits cognitivos y el deterioro funcional los que son «más problemáticos para los pacientes y sus familias, y, como se ilustra en Thomas, et al., estudio, altamente predictivo del curso de la enfermedad,» Snitz y Brickman escribió. Hay una «gran necesidad de seguir centrándose en la cognición, incluida la implementación y el desarrollo de métodos que amplíen los límites de la detección temprana», continuaron.
varias limitaciones de este estudio merecen ser tenidas en cuenta, agregaron los editorialistas., «Los hallazgos no son una refutación fuerte del primer modelo amiloide, ya que los niveles de amiloide basales fueron numéricamente, aunque no estadísticamente, más altos en el grupo con dificultades cognitivas sutiles, lo que sugiere la posibilidad de que el inicio de formas fibrilares o tal vez solubles de beta-amiloide pueda haber precedido o coincidido con déficits cognitivos», escribieron. «También se desconoce si estos problemas cognitivos sutiles representan vulnerabilidades a largo plazo, similares a rasgos o un declive más reciente.,»
Además, el estudio necesita ser replicado en poblaciones más diversas para asegurar que los puntajes del proceso utilizados para clasificar las dificultades cognitivas sutiles sean apropiados para otros grupos además de la muestra ADNI, que es predominantemente blanca y altamente educada, agregó Thomas. El trabajo futuro debe investigar la transición de cognitivamente normal a OBJ-SCD y determinar los cambios longitudinales asociados en amiloide, tau y neurodegeneración.
Es importante destacar que los pacientes tampoco habían sido seguidos el tiempo suficiente para determinar una tasa de conversión a la enfermedad de Alzheimer manifiesta.,
divulgaciones
El estudio fue apoyado por los Institutos Nacionales de salud, la Asociación de Alzheimer y el servicio de investigación y desarrollo de Ciencias Clínicas del Departamento de Asuntos de Veteranos de los EE.
los investigadores informaron relaciones con Oxford University Press, Eisai, Novartis y Roche Pharmaceutical.
los editorialistas no tuvieron revelaciones que reportar.,
Fuente Primaria
Neurología
Fuente de Referencia: Thomas KR, et al «Objetivo sutiles dificultades de predecir el futuro acumulación de amiloide y la neurodegeneración» Neurología 2020; DOI:10.1212/dentro de límites normales.0000000000008838.
fuente secundaria
Neurología
Referencia de la fuente: Snitz BE, Brickman AM » ¿los déficits cognitivos sutiles preceden la acumulación amiloide? Carro antes del caballo » Neurología 2020; DOI:10.1212 / WNL.0000000000008835.