advertencias
incluido como parte de la sección de «precauciones»
precauciones
isquemia tisular
La administración de LEVOPHED a pacientes hipotensos por hipovolemia puede resultar en vasoconstricción periférica y visceral severa, disminución de la perfusión renal y reducción de la producción de orina, hipoxia tisular, acidosis láctica y reducción del flujo sanguíneo sistémico a pesar de la presión arterial «normal». Tratar la hipovolemia antes de iniciar LEVOPHED ., Evitar LEVOPHED en pacientes con trombosis vascular mesentérica o periférica, ya que esto puede aumentar la isquemia y extender el área de infarto.
se ha producido gangrena de las extremidades en pacientes con enfermedad vascular oclusiva o trombótica o que recibieron perfusiones a dosis elevadas o prolongadas. Controlar los cambios en la piel de las extremidades en pacientes susceptibles.
la extravasación de LEVOPHED puede causar necrosis y desprendimiento del tejido circundante., Para reducir el riesgo de extravasación, se debe perfundir en una vena grande, comprobar con frecuencia el lugar de perfusión en busca de flujo libre y vigilar si hay signos de extravasación .
tratamiento de emergencia de extravasación
para prevenir desprendimiento y necrosis en áreas en las que se ha producido extravasación, infiltrar el área isquémica lo antes posible, utilizando una jeringa con una aguja hipodérmica fina con 5 a 10 mg de mesilato de fentolamina en 10 a 15 mL de inyección de cloruro de sodio al 0,9% en adultos.,
el bloqueo simpático con fentolamina causa cambios hiperémicos locales inmediatos y visibles si el área se infiltra dentro de las 12 horas.
hipotensión tras la interrupción brusca
la interrupción repentina de la velocidad de perfusión puede dar lugar a una hipotensión marcada. Al interrumpir la perfusión, reduzca gradualmente la velocidad de perfusión de LEVOPHED mientras expande el volumen sanguíneo con líquidos intravenosos.
arritmias cardíacas
LEVOPHED eleva las concentraciones de calcio intracelular y puede causar arritmias, particularmente en el entorno de hipoxia o hipercarbia., Realizar un seguimiento cardiaco continuo de los pacientes con arritmias.
reacciones alérgicas asociadas con sulfito
LEVOPHED contiene metabisulfito sódico, un sulfito que puede causar reacciones de tipo alérgico que incluyen síntomas anafilácticos y episodios asmáticos menos graves o potencialmente mortales en ciertas personas susceptibles. Se desconoce la prevalencia general de sensibilidad al sulfito en la población general. La sensibilidad al sulfito se observa con más frecuencia en personas asmáticas que en personas no asmáticas.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
no se han realizado estudios de carcinogénesis, mutagénesis y fertilidad.
uso en poblaciones específicas
embarazo
resumen de riesgos
Los datos publicados limitados que consisten en un pequeño número de informes de casos y múltiples ensayos pequeños que involucran el uso de norepinefrina en mujeres embarazadas en el momento del parto no han identificado un mayor riesgo de defectos congénitos importantes, aborto espontáneo o resultados adversos maternos o fetales., Hay riesgos para la madre y el feto de hipotensión asociada con shock séptico, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular que son emergencias médicas en el embarazo y pueden ser mortales si no se trata. (ver consideraciones clínicas). En estudios de reproducción animal, el uso de altas dosis de norepinefrina intravenosa resultó en una disminución del flujo sanguíneo placentario materno. Se desconoce la relevancia clínica de los cambios en el feto humano, ya que la dosis media de mantenimiento es diez veces menor (Ver datos)., Se observó un aumento de las reabsorciones fetales en hámsters gestantes después de recibir inyecciones diarias de aproximadamente 2 veces La dosis máxima recomendada en mg/m3 durante cuatro días durante la organogénesis (ver datos).
Se desconoce el riesgo de antecedentes estimado de defectos congénitos graves y aborto espontáneo para la población indicada. Todos los embarazos tienen un riesgo de antecedentes de defectos de nacimiento, pérdida u otros resultados adversos. En la población general de los EE.UU., el riesgo de fondo estimado de defectos de nacimiento importantes y aborto espontáneo en los embarazos clínicamente reconocidos es de 2-4% y 15-20%, respectivamente.,
consideraciones clínicas
riesgo materno y/o embrionario/fetal asociado a enfermedad
la hipotensión asociada a shock séptico, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular son emergencias médicas en el embarazo que pueden ser fatales si no se tratan. Retrasar el tratamiento en mujeres embarazadas con hipotensión asociada a shock séptico, infarto de miocardio e ictus puede aumentar el riesgo de morbilidad y mortalidad materna y fetal. La terapia que sostiene la vida para la mujer embarazada no debe ser retenida debido a preocupaciones potenciales con respecto a los efectos de norepinefrina en el feto.,
datos
datos en animales
Un estudio en ovejas preñadas que recibieron altas dosis de norepinefrina intravenosa (40 mcg/min, aproximadamente 10 veces La dosis media de mantenimiento de 2-4 mcg/min en humanos, sobre una base de mg / kg) mostró una disminución significativa en el flujo sanguíneo placentario materno. También se observaron disminuciones en la oxigenación fetal, la orina y el flujo de líquido pulmonar.
La administración de norepinefrina a ratas preñadas el día 16 ó 17 de la gestación dio lugar a la producción de cataratas en fetos de ratas.
en hámsters, un aumento del número de reabsorciones (29,1% en el grupo de estudio vs. 3.,4% en el grupo control), se observaron anomalías hepáticas microscópicas fetales y retraso en la osificación esquelética a aproximadamente 2 veces La dosis intramuscular o subcutánea máxima recomendada (en mg/m2 a una dosis subcutánea materna de 0,5 mg/kg/día a partir del día 7-10 de gestación).
lactancia
resumen de riesgos
no hay datos sobre la presencia de norepinefrina en la leche humana o animal, los efectos en el lactante amamantado o los efectos en la producción de leche., No se espera una exposición clínicamente relevante en el lactante debido a la corta semivida y la baja biodisponibilidad oral de la norepinefrina.
uso pediátrico
no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
uso geriátrico
los ensayos clínicos de LEVOPHED no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes., En general, la selección de dosis para un paciente de edad avanzada debe ser cautelosa, generalmente comenzando en el extremo inferior del rango de dosis, lo que refleja la mayor frecuencia de disminución de la función hepática, renal o cardíaca, y de enfermedad concomitante u otro tratamiento farmacológico.
evitar la administración de LEVOPHED en las venas de la pierna en pacientes ancianos .