Receptor muscarínico de acetilcolina

Clasificacióneditar

mediante el uso de sustancias agonistas y antagonistas selectivas marcadas radioactivamente, se han determinado cinco subtipos de receptores muscarínicos, denominados M1-M5 (utilizando un número M mayúsculo y subíndice). Los receptores M1,M3,M5 están acoplados con proteínas Gq, mientras que los receptores M2 y M4 están acoplados con proteínas Gi/O. Existen otros sistemas de clasificación. Por ejemplo, la droga pirenzepina es un antagonista muscarínico (disminuye el efecto de ACh), que es mucho más potente en los receptores M1 que en otros subtipos., La aceptación de los diversos subtipos ha procedido en orden numérico: por lo tanto, existen fuentes que solo reconocen la distinción M1/M2. Estudios más recientes tienden a reconocer M3 y el M4 más reciente.

diferencias Genéticaseditar

mientras tanto, los genetistas y biólogos moleculares han caracterizado cinco genes que parecen codificar receptores muscarínicos, llamados m1-m5 (m minúscula; sin número de subíndice). Los primeros cuatro codifican los tipos farmacológicos M1-M4. El quinto, M5, corresponde a un subtipo de receptor que hasta hace poco no se había detectado farmacológicamente., Los receptores m1 y m2 se determinaron en base a la secuenciación parcial de las proteínas receptoras M1 y M2. Los otros fueron encontrados mediante la búsqueda de homología, utilizando técnicas bioinformáticas.

diferencia en proteínas Geditar

ver también: proteínas G

las proteínas g contienen una subunidad alfa que es crítica para el funcionamiento de los receptores. Estas subunidades pueden adoptar varias formas. Hay cuatro clases amplias de forma de proteína G: Gs, Gi, Gq y G12/13. Los receptores muscarínicos varían en la proteína G A la que se unen, con cierta correlación según el tipo de receptor., Las proteínas G también se clasifican según su susceptibilidad a la toxina del cólera (CTX) y a la toxina de la tos ferina (PTX, whooping cough). Gs y algunos subtipos de Gi (Gat y Gag) son susceptibles a CTX. Solo el Gi es susceptible a PTX, con la excepción de un subtipo de Gi (Gaz) que es inmune. Además, solo cuando se une con un agonista, esas proteínas G normalmente sensibles a PTX también se vuelven susceptibles a CTX.

Las diversas subunidades de la proteína G actúan de manera diferente sobre los mensajeros secundarios, aumentando la regulación de las fosfolipasas, disminuyendo la regulación del campo, y así sucesivamente.,

debido a las fuertes correlaciones con el tipo de receptor muscarínico, CTX y PTX son herramientas experimentales útiles en la investigación de estos receptores.,

comparación de tipos
Type	Gen	Function	PTX	CTX	Effectors	Agonists	antagonistas
M1	chrm1	EPSP en ganglios autonómicos la secreción de las glándulas salivales y el estómago En el SNC activa los potenciales despolarizantes lentos en las neuronas fortaleciendo la potenciación a largo plazo. procesos cognitivos superiores como el aprendizaje y la memoria espacial., Analgesia or (yes) or (yes) Gq (None) (G): EPSP lenta.,	la acetilcolina arecolina metacolina carbacol oxotremorina muscarina	atropina medicina dicycloverine Thorazine Difenhidramina Dimenhydrinate tolterodine ditropan ipratropium methoctramine tripitramine galamina la clorpromazina
M3	CHRM3	la contracción del músculo liso la broncoconstricción y aumento de la secreción pulmonar., Aumento del calcio intracelular en el endotelio vascular Aumento de las secreciones de las glándulas endocrinas y exocrinas, p. ej. glándulas salivales y estómago Aumento de la motilidad gastrointestinal En el SNC acomodación ocular miosis cuando se estimula M3 o midriasis de otro modo. músculo del esfínter del Iris vasodilatación vascular cerebral y / o vasodilatación vascular sistémica dependiendo de la localización de M3.,l>	no	no	Gq	acetylcholine arecoline bethanechol carbachol oxotremorine pilocarpine (in eye)	atropine hyoscyamine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium darifenacin tiotropium
M4	CHRM4	Activation of M4 causes decreased locomotion In CNS	yes	?,	Gi K+ conductance ↓ Ca2+ conductance	acetylcholine arecoline carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium mamba toxin MT1 mamba toxin MT2 mamba toxin MT3
M5	CHRM5	In CNS	no	?,	Gq	acetylcholine carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium

M1 receptorEdit

Main article: Muscarinic acetylcholine receptor M1

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

se encuentra predominantemente unido a las proteínas G de la clase Gq, que utilizan la regulación ascendente de la fosfolipasa C y, por lo tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización. Un receptor así Unido no sería susceptible a CTX o PTX. Sin embargo, Gi (causando una disminución aguas abajo en cAMP) y Gs (causando un aumento en cAMP) también han demostrado estar involucrados en las interacciones en ciertos tejidos, y por lo tanto sería susceptible a PTX y CTX, respectivamente.,

receptor M2editar

Artículo principal: receptor muscarínico de acetilcolina m2

los receptores muscarínicos M2 se encuentran en el corazón, donde actúan para disminuir la frecuencia cardíaca por debajo del ritmo sinusal basal normal, disminuyendo la velocidad de despolarización. En humanos bajo condiciones de descanso la actividad vagal domina sobre la actividad simpática. Por lo tanto, la inhibición de los receptores m2 (por ejemplo, por atropina) causará un aumento en la frecuencia cardíaca. También reducen moderadamente las fuerzas contráctiles del músculo cardíaco auricular y reducen la velocidad de conducción del nodo auriculoventricular (nodo AV)., También sirve para disminuir ligeramente las fuerzas contráctiles del músculo ventricular.

los receptores muscarínicos M2 actúan a través de un receptor de tipo Gi, lo que causa una disminución del cAMP en la célula, inhibición de los canales Ca2+ controlados por voltaje y aumento del flujo de K+, en general, lo que conduce a efectos de tipo inhibitorio.

receptor m3editar

Artículo principal: receptor muscarínico de acetilcolina m3

los receptores muscarínicos M3 se encuentran en muchos lugares del cuerpo. Se encuentran en los músculos lisos de los vasos sanguíneos, así como en los pulmones., Debido a que el receptor M3 está acoplado a Gq y media un aumento en el calcio intracelular, típicamente causa contracción del músculo liso, como la observada durante la broncoconstricción y la micción de la vejiga. Sin embargo, con respecto a la vasculatura, la activación de M3 en las células endoteliales vasculares provoca un aumento de la síntesis de óxido nítrico, que se difunde a las células musculares lisas vasculares adyacentes y provoca su relajación, lo que explica el efecto paradójico de los parasimpaticomiméticos sobre el tono vascular y el tono bronquiolar., De hecho, la estimulación directa del músculo liso vascular, m3 media la vasconstricción en patologías en las que se interrumpe el endotelio vascular.Los receptores M3 también se encuentran en muchas glándulas, que ayudan a estimular la secreción en, por ejemplo, las glándulas salivales, así como otras glándulas del cuerpo.

al igual que el receptor muscarínico M1, los receptores M3 son proteínas G de clase Gq que regulan al alza la fosfolipasa C y, por lo tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización.,

receptor M4editar

Artículo principal: receptor muscarínico de acetilcolina M4

los receptores M4 se encuentran en el SNC.

los receptores M4 trabajan a través de los receptores Gi para disminuir el cAMP en la célula y, por lo tanto, producen efectos generalmente inhibitorios. El posible broncoespasmo puede resultar si es estimulado por agonistas muscarínicos

receptor M5editar

Artículo principal: receptor muscarínico de acetilcolina m5

la ubicación de los receptores M5 no es bien conocida.,

al igual que el receptor muscarínico M1 y M3, los receptores M5 están acoplados con proteínas G de clase Gq que regulan la fosfolipasa C y, por lo tanto, el trifosfato de inositol y el calcio intracelular como vía de señalización.