El objetivo fue revisar la literatura publicada sobre el tratamiento de entrecruzamiento del colágeno corneal (CXL), principalmente las publicaciones fundamentales, revisiones sistémicas, meta-análisis y ensayos controlados aleatorios., Cuando tales evidencias no existieron, se incluyeron estudios selectivos de grandes series de poblaciones, estudios controlados de casos y series de casos, con un seguimiento preferiblemente superior a doce meses. El entrecruzamiento del colágeno corneal con Riboflavina/Ultravioleta A (UVA) parece constituir la primera modalidad de tratamiento que detiene la progresión del queratocono y otros trastornos ectáticos corneales, con mejora de los parámetros visuales, queratométricos y topográficos, según lo documentado por muchos investigadores., El mecanismo específico de acción a nivel molecular no ha sido totalmente determinado aún. El seguimiento se limita a 4–6 años actualmente, aunque sugiere la estabilidad y mejora continuas de la forma corneal con el tiempo. Muchos datos publicados se refieren a las técnicas sin desbridamiento epitelial. Los estudios sin desbridamiento epitelial sugieren cierta eficacia, aunque menor a la de las intervenciones con desbridamiento epitelial, no disponiéndose actualmente de información a largo plazo., El uso del CXL con Riboflavina/UVA para el tratamiento de la queratitis infecciosa y no infecciosa parece muy prometedor. Su uso en el tratamiento de la queratopatía bullosa es equívoco. Se está llevando a cabo una investigación de otras metodologías de CXL.