ciertos cambios genéticos, o mutaciones, pueden aumentar las probabilidades de una persona de desarrollar cáncer. Estos cambios, conocidos como síndromes hereditarios de cáncer, se pueden transmitir de padres a hijos. La leucemia hereditaria es una de las áreas más nuevas que nuestros expertos están estudiando.
Courtney DiNardo, M. D.,, y la consejera genética Sarah Bannon de la Clínica de leucemia hereditaria del MD Anderson se encuentran entre un puñado de proveedores de atención médica en todo el mundo que se especializan en síndromes de leucemia hereditaria. Recientemente hablaron con nosotros sobre la leucemia hereditaria y lo que significa tener uno de estos síndromes para los pacientes y sus familiares.
esto es lo que tenían que decir.
¿qué genes causan la leucemia hereditaria?
Los investigadores han identificado alrededor de una docena de síndromes únicos para la leucemia hereditaria, y esa lista crece cada año., Durante mucho tiempo, se pensó que la leucemia era esporádica y no hereditaria, a pesar de que claramente se presentó en algunas familias. En 2008, uno de los primeros genes vinculados a la leucemia Run RUNX1 was fue identificado y estuvo disponible para pruebas genéticas en 2008. Las personas que heredan cambios en el gen RUNX1 pueden enfrentar un riesgo más alto de leucemia mieloide aguda (LMA). La mutación RUNX1 también puede hacer que el portador tenga un recuento de plaquetas más bajo, lo que juega un papel importante en la coagulación de la sangre.,
una vez que se identificó ese gen, se llevó a cabo una investigación más importante para ver si había más mutaciones genéticas relacionadas con la leucemia hereditaria. Estos esfuerzos han dado sus frutos. De estas docenas de genes, alrededor de nueve de ellos han sido descubiertos desde 2013.
hemos descubierto que estos genes pueden causar diferentes tipos de leucemia y afecciones relacionadas, como LMA, síndrome mielodisplásico (SMD), leucemia linfoblástica aguda (lla) y leucemia linfoblástica crónica (LLC).
¿Qué tan común es la leucemia hereditaria? ¿Y cuándo pruebas a pacientes para síndromes hereditarios de leucemia?,
no lo sabemos exactamente. Con el cáncer de mama, sabemos que alrededor del 5% de los casos son hereditarios porque estudios masivos han probado grandes grupos de pacientes y eso es lo que sacude. No hemos tenido la oportunidad de hacer eso para la leucemia. En este punto, solo estamos probando a pacientes con cáncer cuando hay una razón para pensar que la enfermedad ha sido hereditaria o cuando creemos que los familiares de un paciente son propensos a tener el síndrome. Con base en eso, parece que al menos el 5% de toda la leucemia puede ser hereditaria. El número entre los pacientes pediátricos es probablemente más alto.,
¿Cómo evalúan los médicos los síndromes hereditarios de leucemia?
Las pruebas genéticas para la leucemia son diferentes de las que se realizan para los tumores sólidos, como los cánceres de mama o colorrectal. No se puede hacer con sangre o saliva. Requiere una biopsia de piel con sacabocados, donde tomamos un pequeño pedazo de piel y tejido conectado y lo analizamos. Hacemos este procedimiento porque con la leucemia, el cáncer está en la sangre. Si analizaras la sangre, verías las alteraciones genéticas de la enfermedad en sí. Tenemos que conseguir una fuente de ADN que no esté alterada por el cáncer para ver los genes heredados de un paciente con leucemia.,
¿Qué tratamientos suelen recibir los pacientes con leucemia hereditaria?
sabemos que es potencialmente más probable que ciertos medicamentos funcionen para las personas con ciertos síndromes. El fármaco de quimioterapia lenalidomida, por ejemplo, puede ser particularmente eficaz para las personas con mutaciones en el gen DDX41. Donde hace la mayor diferencia es en los pacientes sometidos a un trasplante de células madre. Los pacientes con algunos síndromes de leucemia hereditaria pueden beneficiarse de una combinación diferente de medicamentos administrados como parte de su trasplante.,
Además, estos síndromes pueden cambiar el proceso de detección para posibles donantes de células madre. Los familiares inmediatos, generalmente hermanos, padres e hijos, son las primeras personas a las que recurrimos cuando el paciente necesita un trasplante de células madre. Pero esos miembros de la familia pueden tener el mismo cambio genético que el paciente, lo que puede aumentar las probabilidades de complicaciones del trasplante si usáramos sus células madre. Así que tenemos dos rondas de pruebas. Primero, probamos para ver si el miembro de la familia es un buen donante compatible. Si es así, hacemos pruebas para ver si el donante potencial tiene el síndrome de leucemia hereditario.,
si el miembro de la familia tiene el mismo síndrome y no hay otras opciones de donante dentro de la familia, buscaremos un donante no emparentado en su lugar. Si no podemos encontrar una coincidencia, podemos terminar usando células madre del miembro de la familia con el síndrome, sabiendo que podría haber complicaciones.
¿tener uno de estos síndromes aumentar las probabilidades de recurrencia? ¿Afecta la atención de supervivencia?
todavía no sabemos si tener uno de estos síndromes aumenta las probabilidades de recaída de leucemia después de que un paciente ha entrado en remisión.,
sabemos que algunos síndromes hereditarios de leucemia aumentan el riesgo de otros cánceres. La disqueratosis congénita y la anemia de Fanconi, por ejemplo, aumentan el riesgo del paciente de desarrollar carcinoma de células escamosas. Los exámenes de detección de esos cánceres deben formar parte del plan de supervivencia del paciente. EN MD Anderson, hemos incorporado estos exámenes en la atención de supervivencia de nuestros pacientes con leucemia hereditaria. Sin embargo, no todos los síndromes de leucemia se relacionan con un mayor riesgo de otros tipos de cáncer. Algunos sólo predisponen a la leucemia.,
si un paciente tiene un síndrome de leucemia hereditario, ¿qué significa eso para sus familiares?
Cuando un paciente da positivo en uno de estos síndromes, en la mayoría de los casos hay un 50% de probabilidades de que sus hermanos y sus hijos tengan el mismo síndrome. Es probable que uno de sus padres también lo tenga.
para estos miembros de la familia, recomendamos asesoramiento genético para que puedan aprender sobre sus propios riesgos de cáncer, exámenes de detección de cáncer y otros problemas de salud relacionados con el síndrome. Algunos miembros de la familia también pueden elegir pruebas genéticas para ver si son portadores de la mutación genética., Si dan positivo para el síndrome, recomendamos encarecidamente que comiencen un programa de detección que pueda ayudar a detectar la enfermedad en sus primeras etapas, cuando es más tratable.
dado que estos síndromes son muy nuevos, estamos buscando iniciar protocolos de detección con familiares que tienen el mismo síndrome pero no han desarrollado leucemia. Al seguir a estas personas, podemos aprender más sobre cómo se desarrolla la leucemia hereditaria y comenzar a crear protocolos de vigilancia y ensayos clínicos para reducir los riesgos de los portadores de desarrollar leucemia.,
solicite una cita en MD Anderson en línea o llamando al 1-877-632-6789.