tratamiento eficaz de un Tumor filoides maligno de la mama con doxorrubicina-ifosfamida

tratamiento eficaz de un Tumor filoides maligno de la mama con doxorrubicina-ifosfamida

resumen

Los tumores filoides malignos de la mama se presentan con poca frecuencia y son difíciles de tratar con quimioterapia. A continuación, presentamos una estrategia de quimioterapia eficaz para los tumores filoides malignos de mama recurrentes. Una mujer de 48 años fue diagnosticada con un tumor filoides maligno en su mama derecha y se sometió a una mastectomía derecha total. Un año después, el tumor recidivó en el lado derecho (a 2.,2 cm de masa) y pulmón izquierdo (10 cm de masa); también se observó derrame pleural en el pulmón izquierdo. Se administraron ocho ciclos de tratamiento con doxorrubicina-ifosfamida (IA). Después del tratamiento, la masa pulmonar derecha y el derrame pleural retrocedieron completamente y la masa pulmonar izquierda retrocedió a 2 cm. En conclusión, la terapia de IA es útil para tratar los tumores filoides malignos de mama recurrentes.

1. Introducción

Los tumores filoides malignos de la mama son infrecuentes y faltan estrategias eficaces de quimioterapia., A continuación, describimos una estrategia de tratamiento eficaz para los tumores filoides malignos de mama recurrentes.

2. Presentación del caso

una mujer de 48 años se presentó en nuestro hospital con una masa en la mama derecha (Figura 1). Se diagnosticó un tumor filoides maligno mediante biopsia con aguja gruesa y se realizó una mastectomía total derecha. Los hallazgos patológicos fueron consistentes con el diagnóstico preoperatorio y los márgenes del tejido resecado fueron negativos.,

Figura 1.
tomografía Computarizada que muestra a un niño de 9 cm de masa en la mama derecha (flecha).

Un año más tarde, el paciente se presentó con tos y disnea. La tomografía computarizada reveló una masa de 2,2 cm en el pulmón derecho (Figura 2 (a)) y una masa de 10 cm y derrame pleural en el pulmón izquierdo (Figura 2(b)). Las masas fueron diagnosticadas como tumores filoides malignos recurrentes. Se consideraron irresecables porque estaban presentes en ambos pulmones y se sospechaba diseminación pleural.,

como tratamiento alternativo, administramos 8 ciclos de terapia con doxorrubicina-ifosfamida (IA) (30 mg/m2 de doxorrubicina los días 1-2 y 2 g/m2 de ifosfamida los días 1-5) (Tabla 1). Después de la quimioterapia, la masa pulmonar derecha retrocedió completamente(Figura 3 (a)), la masa pulmonar izquierda retrocedió a 2 cm(Figura 3 (b)) y ya no se detectó derrame pleural. Los 8 ciclos de terapia de IA incluyeron mesna (sulfonato de sodio 2-mercaptoetano) y volúmenes de infusión suficientes para prevenir la cistitis hemorrágica relacionada con ifosfamida. La cistitis hemorrágica no ocurrió durante ninguno de los cursos.,

Drug Volume/dose Infusion time Timing of administration
Days 1-2
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
PH (day 1 only) 0.75 mg
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 100 mL
Doxorubicin 30 mg/m2 2 h
Rp. 4 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp., 5 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp. 6 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 7 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 4 h after Rp. 5 administration
Rp., 8 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 9 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 5 administration
Days 3-5
Rp. 1 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 2 Saline 100 mL
Dexamethasone 9.9 mg 15 min
Rp. 3 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min
Rp. 4 Saline 500 mL
Ifosfamide 2 g/m2 4 h
Rp., 5 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp. 6 Saline 50 mL
Mesna 400 ml/m2 15 min 4 h after Rp. 4 administration
Rp. 7 Saline 500 mL
SHC 20 mL 4 h
Rp., 8 Saline 50 mL
Mesna 400 mL/m2 15 min 8 h after Rp. 4 administration
Abbreviations: Rp: recipe; SHC: sodium hydrogen carbonate, 8.4%; PH: palonosetron hydrochloride; h: hour; min: minute; AI: doxorubicin-ifosfamide.
Table 1
Doxorubicin-ifosfamide (AI) therapy regimen.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figura 3
tomografía Computarizada adquiridos después de la doxorrubicina-ifosfamida (AI) quimioterapia muestra: (a) regresión completa de la masa pulmonar derecha y (b) regresión parcial del pulmón izquierdo masa de 2 cm (flecha) y una ausencia de derrame pleural.,

la neutropenia de grado 4 (según la definición de los criterios terminológicos comunes para reacciones adversas (CTCAE)) se produjo el día 15 del primer ciclo de tratamiento. Para evitar el avance de la neutropenia, se administró filgrastim, un factor estimulante de colonias de granulocitos, los días 15 y 16 del primer ciclo y pegfilgrastim, un factor estimulante de colonias de granulocitos persistente, los días 8 ó 9 del ciclo siguiente. No se observó neutropenia febril durante ninguno de los ciclos.,

se administró un diurético a una concentración apropiada para el peso del paciente cuando estaba indicado, así como un antagonista selectivo del receptor de neuroquinina 1 (NK1) u otro antiemético. La administración de antagonistas del receptor NK1 se extendió a 5 días debido a las náuseas de grado 2 (definidas por el CTCAE) después del segundo ciclo, y se logró un buen control de las náuseas. No se observaron otros efectos adversos graves. Para evitar la cardiotoxicidad, el tratamiento con IA se interrumpió después de 8 ciclos. La cirugía fue considerada en este punto, pero fue rechazada por el paciente., Por lo tanto, se administraron 4 ciclos de docetaxel (75 mg/m2) en su lugar.

aunque la masa pulmonar derecha no reapareció (Figura 4(a)), la masa pulmonar izquierda aumentó de tamaño a 5,5 cm (Figura 4(b)). Como resultado, el paciente accedió a la cirugía. Se realizó extracción total del pulmón izquierdo y resección parcial del pericárdico. Los hallazgos patológicos fueron consistentes con el diagnóstico de tumor filoides de mama metastásico pulmonar y se logró resección curativa (Figura 5)., Cuatro meses después de la cirugía pulmonar, se observó una masa de 10 cm en el mediastino (Figura 6(A)) y una masa de 6 cm en la cavidad torácica izquierda (figura 6(b)). Por lo tanto, el paciente fue diagnosticado con tumor filoides maligno recurrente del pulmón izquierdo. Se administró un ciclo de ifosfamida en monoterapia (2 g/m2 en los días 1-4). Sin embargo, la condición de la paciente empeoró abruptamente antes del alta y murió.,


(a)

(b)


(a)
(b)

Figura 4
tomografía Computarizada adquiridos después de la quimioterapia docetaxel muestra: (a) una falta de reaparición de la masa pulmonar derecha y (b) un aumento en el tamaño del pulmón izquierdo masa a 5.5 cm (flecha).,

Figura 5
el examen Patológico después de la cirugía del pulmón mostrando un 9 cm de masa en el pulmón izquierdo llegando justo debajo y parcialmente adyacente a la pleura. No hubo infiltración directa de la vena pulmonar superior o inferior ni del pericardio.

3. Discusión

Los tumores filoides de mama representan solo 0,3-0,9% de todos los tumores de mama ., Según sus características histológicas, se clasifican como benignas, limítrofes o malignas; 13-40% de los tumores malignos presentan metástasis metacrónicas a distancia. Debido a la baja frecuencia de metástasis a distancia, solo se ha notificado un pequeño número de casos analizados retrospectivamente y no se ha establecido una estrategia de tratamiento para los tumores filoides malignos de mama. La quimioterapia para las metástasis a distancia irresecables de tumores filoides malignos de mama es generalmente similar a la que se usa para los sarcomas de tejido blando ., Se ha notificado la utilidad de los regímenes basados en antraciclina e ifosfamida , así como de ifosfamida de alta capacidad o antraciclinas más factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos, para el tratamiento de los sarcomas de tejido blando . De acuerdo con informes anteriores , se administró tratamiento con IA, utilizando 60 mg/m2 de doxorrubicina y 10 g/m2 de ifosfamida en cada ciclo. Debido a que la doxorrubicina puede ser cardiotóxica, su dosis total no superó los 500 mg/m2. En cuanto a la indicación de dosis de Adriamycin en nuestro país, se sabe que hasta 500 mg es seguro de administrar.

Leyvraz et al., se administró una combinación de dosis altas de ifosfamida y dosis altas de doxorrubicina a pacientes con sarcomas de tejido blando , aunque a dosis diferentes a las utilizadas en nuestro estudio. Se administraron un total de 187 ciclos de quimioterapia y también se realizó terapia de rescate. Los acontecimientos adversos observados (y el porcentaje de ciclos en los que ocurrieron) fueron los siguientes: neutropenia de grado 3 (59%), episodios febriles (29%), trombocitopenia de grado 3 (39%), anemia (27%) y hematuria microscópica transitoria (9%). Un paciente murió de shock séptico durante el cuarto ciclo., No hubo casos de toxicidad renal grave.

en nuestro estudio, la masa pulmonar derecha retrocedió completamente después de 8 ciclos de terapia con IA, y la masa pulmonar izquierda retrocedió considerablemente. Por lo tanto, la terapia de IA fue muy efectiva. Después de la terapia con IA, consideramos la cirugía (que el paciente rechazó) y la terapia con ifosfamida como agente único (que finalmente rechazamos debido a la regresión tumoral lenta durante la segunda mitad de la terapia con IA). En su lugar, optamos por administrar docetaxel, cuya utilidad ha sido reportada ., La dosis aprobada de docetaxel en Japón es de 75 mg/m2; La dosis administrada a nuestro paciente fue de 75 mg / m2 cada 3 semanas.

dado que no se ha reportado quimioterapia adyuvante efectiva después de la cirugía curativa, no se administró y el tumor en el pulmón izquierdo recidivó 4 meses después de la cirugía. La selección del fármaco quimioterapéutico posterior fue un desafío. Aunque la regresión tumoral fue lenta durante la segunda mitad del tratamiento con IA, se observó regresión; dada la falta de regímenes quimioterapéuticos eficaces para esta situación, se administró ifosfamida en monoterapia., El primer curso se completó sin problemas y se programó el alta de la paciente; sin embargo, su condición se deterioró repentinamente y murió poco después. Creemos que un vaso cardíaco u otro vaso importante se rompió durante la regresión tumoral; sin embargo, no pudimos confirmar esta hipótesis porque no se realizó una autopsia.

Mitus et al. se informó que la terapia con IA fue útil para tratar los tumores filoides de mama; 1 paciente en su estudio logró una respuesta completa y 2 pacientes lograron una respuesta parcial . En nuestro caso no se obtuvo una respuesta completa.,

otros posibles tratamientos para un mejor pronóstico incluyeron radioterapia o la administración de otro régimen de quimioterapia, como una combinación de docetaxel y gemcitabina. También se puede considerar una dosis de 10 g/m2 de ifosfamida como tercer tratamiento en lugar de 8 g/m2 en cada ciclo. Además, es discutible si la opción de la cirugía es apropiada cuando la enfermedad ha progresado. Además, la terapia con IA ha tenido éxito, pero el tratamiento adicional sigue siendo controvertido.,

dada la baja frecuencia con que se presentan los tumores filoides malignos de mama, la metástasis a distancia y los ensayos clínicos a gran escala no son factibles. Por lo tanto, los informes de casos representan un medio importante para identificar tratamientos eficaces. Aunque la terapia con IA no fue curativa en nuestro caso, resultó en una regresión tumoral prominente; por lo tanto, esta estrategia de tratamiento puede considerarse para su uso en otros casos.

4. Conclusión

la terapia con IA es útil para tratar los tumores filoides malignos de mama recidivantes.,

consentimiento

consentimiento informado para la publicación de este reporte de caso y cualquier imagen que lo acompañe se obtuvo mediante el sistema de opt-out.

conflictos de interés

los autores declaran que no existen conflictos de interés con respecto a la publicación de este artículo.

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