el sistema de anillo de triamtereno se encuentra en muchos compuestos naturales, como el ácido fólico y la riboflavina. La observación de que el compuesto natural xantopterina tenía efectos renales llevó a los científicos de Smith Kline y French Laboratories en Filadelfia a comenzar una campaña de Química medicinal para descubrir posibles medicamentos, como parte de un programa para descubrir diuréticos ahorradores de potasio.:125 los primeros estudios clínicos se publicaron en 1961 y los primeros ensayos que lo combinaban con hidroclorotiazida se publicaron al año siguiente.,: 126
Smith Kline & French lo lanzó como agente único bajo la marca Dyrenium en 1964.: 83 la droga de la combinación con hydrochlorothiazidem, Dyazide, fue aprobada primero en los E. E. U. U. en 1965 y el primer genérico, traído por Bolar Pharmaceutical Co., fue aprobado en 1987. En 1986 Dyazide era la droga más prescrita en los EE.UU. y tenía sales 325 millones en ventas, por lo que es SmithKline Beckman segundo mayor vendedor detrás de Tagamet.,
Las patentes de Dyazide habían expirado en 1980, pero surgieron complicaciones con la introducción de genéricos, porque la formulación de Dyazide resultó en lotes variables que hicieron imposible que los fabricantes de genéricos demostraran que sus versiones eran bioequivalentes.,
Bolar Pharmaceutical estaba en la carrera para ser el PRIMERO en traer un genérico, pero su aplicación se retrasó por estas preocupaciones sobre si su formulación proporcionaba la misma cantidad de cada medicamento; estas se complicaron por acusaciones de que Bolar había sustituido fraudulentamente la Dyazida por su propia versión para realizar estudios que se presentaron a la FDA., Poco después de que se aprobara el genérico de Bolar, se plantearon más preocupaciones con respecto a las aplicaciones de Bolar para comercializar genéricos de manera más general; estos hallazgos, entre otros, suscitaron una preocupación generalizada entre los médicos y el público sobre si los genéricos eran realmente los mismos que los medicamentos de marca. Bolar terminó retirando su forma genérica de Dyazide y retirando el producto en 1990. En 1991, el Departamento de Justicia de los Estados Unidos en nombre de la FDA presentó 20 cargos penales contra Bolar por su fraude, y a principios del año siguiente Bolar se declaró culpable y acordó pagar una multa de 1 10 millones., La preocupación pública por la seguridad de los medicamentos genéricos se exacerbó aún más por una investigación del Congreso sobre el soborno en la FDA por parte de compañías de medicamentos genéricos que encontraron corrupción generalizada; la investigación había sido estimulada por la compañía de medicamentos genéricos Mylan, que había contratado investigadores privados basándose en sus creencias de que los competidores estaban obteniendo ventajas injustas para obtener la aprobación de sus medicamentos genéricos.,
Mylan desarrolló una versión de un medicamento combinado triamtereno / hidroclorotiazida después de que expirara la patente de Dyazide, y utilizó una formulación diferente y más estable, así como diferentes dosis de cada ingrediente activo (50 mg de hidroclorotiazida y 75 mg de triamtereno, en comparación con 25 mg de hidroclorotiazida y 50 mg de triamtereno), por lo que tuvo que obtener la aprobación como un nuevo medicamento, en lugar de un genérico; su producto se llamó Maxzide y fue aprobado en 1984., La dosis más alta permitida una vez al día, que Mylan y su socio comercial, Lederle, creían que le ayudaría a competir contra Dyazide, que tenía sales 210 millones en ventas en 1983.
Las patentes de Mylan sobre el medicamento fueron declaradas inválidas en los tribunales, y su exclusividad de comercialización expiró en 1987, lo que provocó una avalancha de competencia y litigios genéricos por parte de dos de ellos, American Therapeutics Inc. y Vitarine Pharmaceuticals, con la FDA., Vitarine, junto con Par Pharmaceutical, eran dos de las empresas a las que Mylan se había dirigido en su investigación sobre corrupción y resultó que Par y Vitarine habían utilizado el Maxzide de Mylan para obtener sus datos de bioequivalencia, lo que llevó a ambas empresas a retirar a su competidor genérico del producto de Mylan. Los genéricos finalmente entraron en el mercado.