advertencias
incluido como parte de la sección de precauciones.
precauciones
hiponatremia
hiponatremia clínicamente significativa (sodio <125mmol / L) puede desarrollarse durante el uso TRILEPTAL. En los 14 estudios de epilepsia controlada2.,El 5% de los pacientes tratados con TRILEPTAL (38/1.524) tuvieron un sodio inferior a 125mmol/L en algún momento del tratamiento,en comparación con ninguno de estos pacientes a los que se asignó unplacebo o un control activo (carbamazepina y fenobarbital para los estudios adyuvantes y de sustitución de la monoterapia, y fenitoína y valproato para los estudios de inicio de la monoterapia). La hiponatremia clínicamente significativa se produjo generalmente durante los primeros 3 meses de tratamiento con TRILEPTAL, aunque hubo pacientes que desarrollaron por primera vez un sodio sérico <125 mmol/L Más de 1 año después del inicio del tratamiento.,
La mayoría de los pacientes que desarrollaron hiponatremia fueron asintomáticos, pero los pacientes de los ensayos clínicos fueron monitorizados con frecuencia y a algunos se les redujo la dosis TRILEPTAL, se les interrumpió o se les restringió la ingesta de líquidos por hiponatremia. Se desconoce si estas maniobras evitaron o no la ocurrencia de eventos más severos. Se han notificado casos de hiponatremia sintomáticay síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (SIADH) durante el uso postcomercialización., En los ensayos clínicos, los pacientes cuyo tratamiento con TRILEPTAL se interrumpió debido a hiponatremia experimentaron generalmente la normalización del sodio sérico en pocos días sin tratamiento adicional.
Se debe considerar la medición de los niveles séricos de sodio para los pacientes durante el tratamiento de mantenimiento con TRILEPTAL, particularmente si el paciente está recibiendo otros medicamentos que se sabe que disminuyen los niveles séricos de sodio(p. ej., medicamentos asociados con secreción inadecuada de ADH) o si se desarrollan síntomas que indican hiponatremia (p. ej.,, náuseas, malestar,dolor de cabeza, letargo, confusión, torpeza o aumento de la frecuencia o de la gravedad de las convulsiones).
reacciones anafilácticas y Angioedema
se han notificado casos raros de anafilaxia y angioedema que afectan a la laringe, la glotis, los labios y los párpados en pacientes después de tomar la primera dosis o dosis posteriores de TRILEPTAL. El Angioedema asociado con edema laríngeo puede ser mortal. Si un paciente desarrolla cualquiera de estas reacciones después del tratamiento con TRILEPTAL, se debe interrumpir el medicamento y comenzar un tratamiento alternativo. Estos pacientes no deben volver a ser desafiados con el medicamento .,
reacción de hipersensibilidad cruzada a carbamazepina
aproximadamente del 25% al 30% de los pacientes que han tenido reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina experimentarán reacciones de hipersensibilidad con TRILEPTAL. Por esta razón, se debe preguntar específicamente a los pacientes sobre cualquier experiencia previa con carbamazepina, y los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a carbamazepina generalmente deben ser tratados con TRILEPTAL solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial. Si aparecen signos o síntomas de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con TRILEPTAL .,
reacciones dermatológicas graves
se han notificado reacciones dermatológicas graves, incluido el síndrome de evens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN), tanto en niños como en adultos en asociación con el uso TRILEPTAL. Estas reacciones cutáneas graves pueden poner en peligro la vida, y algunos pacientes han precisado hospitalización con muy raras notificaciones de desenlace mortal. La mediana de tiempo de eliminación para los casos notificados fue de 19 días tras el inicio del tratamiento. También se ha notificado la recurrencia de reacciones cutáneas graves tras la reexposición con TRILEPTAL.,
la tasa de notificación de TEN y SJS asociada al uso de TRILEPTAL, que generalmente se acepta como una subestimación debido a la notificación, excede la tasa de incidencia de fondo estimada por un factor de 3 a 10 veces. Las estimaciones de la tasa de incidencia de fondo de estas reacciones de piel en la población general oscilan entre 0,5 y 6 casos por millón de años-persona. Por lo tanto, si un paciente desarrolla una reacción cutánea mientras toma TRILEPTAL, debe considerarse la interrupción del uso de TRILEPTAL y la prescripción de otro medicamento antiepiléptico.,
la asociación con HLA-B*1502
Los pacientes portadores del alelo HLA-B*1502 pueden aumentar el riesgo de SSJ / TEN con tratamiento Trileptal.
el alelo del antígeno leucocitario humano (HLA) B*1502 aumenta el riesgo de desarrollar SSJ / TEN en pacientes tratados con carbamazepina. La estructura química del Trileptal es similar a la de la carbamazepina. La evidencia clínica disponible, y los datos de estudios no clínicos que muestran una interacción directa entre Trileptal y la proteína HLA-B*1502, sugieren que el alelo HLA-B*1502 también puede aumentar el riesgo de SSJ/TEN con Trileptal.,
la frecuencia del alelo HLA-B*1502 oscila entre el 2 y el 12% en las poblaciones chinas Han, es de aproximadamente el 8% en las poblaciones tailandesas y superior al 15% en Filipinas y en algunas poblaciones malasias. Se han notificado frecuencias alélicas de hasta aproximadamente el 2% y el 6% en Corea y la India, respectivamente. La frecuencia del alelo HLA-B*1502 es insignificante en personas de Europa y de edad, varias poblaciones africanas, pueblos indígenas de las Américas,poblaciones hispanas y en Japonés (<1%).,
la prueba para la presencia del alelo HLA-B*1502 debe ser considerada en pacientes con ascendencia en poblaciones genéticamente en riesgo, iniciando el tratamiento con Trileptal. Se debe evitar el uso de Trileptal en pacientes positivos para HLA-B * 1502 a menos que los beneficios superen claramente los riesgos. También se debe considerar la posibilidad de evitar el uso de otras drogas asociadas con SSJ/TEN en pacientes HLAB* 1502 positivos, cuando las terapias alternativas son igualmente aceptables., Por lo general, no se recomienda el cribado en pacientes de poblaciones en las que la prevalencia de HLAB* 1502 es baja, ni en usuarios actuales de Trileptal, ya que el riesgo de SSJ/TEN se limita en gran medida a los primeros meses de tratamiento, independientemente del Estado de HLA B*1502.
el uso del genotipado HLA-B*1502 tiene limitaciones importantes y nunca debe sustituir la vigilancia clínica y el manejo adecuado del paciente., El papel de otros posibles factores en el desarrollo y la morbilidad del SJS/TEN,como la dosis del antiepiléptico (DEA), el cumplimiento, los medicamentos concomitantes, las comorbilidades y el nivel de control dermatológico no se han caracterizado bien.
comportamiento e ideación suicidas
los medicamentos antiepilépticos (Dea), incluido TRILEPTAL, aumentan el riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas en pacientes que toman estos medicamentos para cualquier indicación., Los pacientes tratados con cualquier DEA para cualquier indicación deben ser monitoreados por la aparición o empeoramiento de la depresión, pensamientos suicidas o comportamiento, y/o cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento.
los análisis agrupados de 199 ensayos clínicos controlados con placebo(monoterapia y terapia adyuvante) de 11 FAE diferentes mostraron que los pacientes aleatorizados a uno de los FAE tenían aproximadamente el doble de riesgo (Riesgo relativista AJUSTADO 1,8; IC del 95%: 1,2; 2,7) de pensamiento o comportamiento suicida en comparación con los pacientes aleatorizados a placebo., En estos ensayos, que tuvieron una mediana de duración del tratamiento de 12 semanas, la tasa estimada de incidencia de orideación del comportamiento suicida entre 27.863 pacientes tratados con DEA fue de 0,43%, en comparación con 0,24% entre 16.029 pacientes tratados con placebo,lo que representa un aumento de aproximadamente un caso de pensamiento o comportamiento suicida por cada 530 pacientes tratados. Hubo 4 suicidios en pacientes tratados con drogas en los ensayos y ninguno en pacientes tratados con placebo, pero el número es demasiado pequeño para permitir cualquier conclusión sobre el efecto de las drogas en el suicidio.,
el aumento del riesgo de pensamientos o comportamientos suicidas con DEA se observó tan pronto como una semana después de iniciar el tratamiento farmacológico con DEA y persistió durante la duración del tratamiento evaluado. Debido a que la mayoría de los ensayos incluidos en el análisis no se extendieron más allá de las 24 semanas, no se pudo evaluar el riesgo de pensamientos suicidas o comportamiento más allá de las 24 semanas.
el riesgo de pensamientos o conductas suicidas fue generalmente consistente entre las drogas en los datos analizados., La constatación de un aumento del riesgocon los Dea de diversos mecanismos de acción y a través de una serie de indicaciones sugiere que el riesgo se aplica a todos los Dea utilizados para cualquier indicación. El riesgo no varió sustancialmente según la edad (5 a 100 años) en los ensayos clínicos analizados. La tabla 2 muestra el riesgo absoluto y relativo por indicación para los FAE aliviados.,P>
Tabla 2: riesgo por indicación de fármacos antiepilépticos en el análisis agrupado
| indicación | pacientes con placebo con eventos por 1.000 pacientes | pacientes con fármacos con eventos por 1.000 pacientes | riesgo relativo:incidencia de eventos en pacientes con fármacos/incidencia en pacientes con placebo | diferencia de riesgo: pacientes con fármacos adicionales con eventos por 1.000 pacientes |
| epilepsia | 1.,0 | 3.4 | 3.5 | 2.4 |
| Psychiatric | 5.7 | 8.5 | 1.5 | 2.9 |
| Other | 1.0 | 1.8 | 1.9 | 0.9 |
| Total | 2.4 | 4.3 | 1.8 | 1.9 |
The relative risk for suicidal thoughts or behavior washigher in clinical trials for epilepsy than in clinical trials for psychiatricor other conditions, but the absolute risk differences were similar for the epilepsyand psychiatric indications.,
cualquier persona que considere recetar TRILEPTAL o cualquier otro Dea debe equilibrar el riesgo de pensamientos o comportamiento suicida con el riesgo de enfermedad no tratada. La epilepsia y muchas otras enfermedades para las que se prescriben Dea están asociadas a la morbimortalidad y a un mayor riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas. Si durante el tratamiento aparecen pensamientos y comportamientos suicidas, el médico prescriptor debe considerar si la aparición de estos síntomas en cualquier paciente puede estar relacionada con la enfermedad que está siendo tratada.,
Los pacientes, sus cuidadores y sus familias deben ser informados de que los Dea aumentan el riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de los signos y síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos sobre autolesiones.Los comportamientos preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de atención médica.,
retirada de Los antiepilépticos
al igual que con la mayoría de Los antiepilépticos, TRILEPTAL debe retirarse gradualmente de forma general debido al riesgo de aumento de la frecuencia de las convulsiones y del estado epiléptico . Pero si la retirada es necesaria debido a un evento adverso grave,se puede considerar la interrupción rápida.
reacciones adversas cognitivas/neuropsiquiátricas
el uso de TRILEPTAL se ha asociado con reacciones adversas relacionadas con el sistema nervioso central., Los más significativos de estos pueden clasificarse en 3 categorías generales: 1) síntomas cognitivos incluyendo psicomotores, dificultad con la concentración, y problemas del habla o del lenguaje, 2)somnolencia o fatiga, y 3) anormalidades de coordinación, incluyendo ataxia y disturbios de gait.
se debe monitorizar a los pacientes para detectar estos signos y síntomas y aconsejarles que no conduzcan ni utilicen maquinaria hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con TRILEPTAL para evaluar si afecta negativamente a su capacidad para conducir o utilizar maquinaria.,
pacientes adultos
en un estudio amplio de dosis fija, se añadió TRILEPTAL al tratamiento existente con DEA (hasta tres Dea concomitantes). Por protocolo, la dosis de los Dea concomitantes no pudo reducirse a medida que se añadía TRILEPTAL, no se permitió la reducción de la dosis inTRILEPTAL si se desarrollaba intolerancia, y se interrumpió a los pacientes si no podían tolerar sus dosis de mantenimiento objetivo más altas. En este ensayo, el 65% de los pacientes fueron suspendidos porque no podían tolerar la dosis de 2400 mg/día de TRILEPTAL además de los Dea existentes., Los acontecimientos adversos observados en este estudio fueron principalmente relacionados con el SNC y el riesgo de interrupción fue relacionado con la dosis.
en este ensayo, el 7,1% de los pacientes tratados con oxcarbazepina y el 4% de los pacientes tratados con placebo experimentaron una reacción adversa cognitiva. El riesgo de interrupción de estos acontecimientos fue aproximadamente 6,5 veces mayor con oxcarbazepinetano con placebo. Además, el 26% de los pacientes tratados con oxcarbazepina y el 12% de los pacientes tratados con placebo experimentaron somnolencia. El riesgo de interrupción del tratamiento con omnolencia fue aproximadamente 10 veces mayor con oxcarbazepina que con placebo.Por último, 28.,El 7% de los pacientes tratados con oxcarbazepina y el 6,4% de los pacientes tratados con placebo experimentaron ataxia o alteraciones de la marcha. El riesgo de interrupción de estos acontecimientos fue aproximadamente 7 veces mayor con oxcarbazepina que con placebo.
en un único ensayo de monoterapia controlado con placebo que evaluó 2400 mg/día de TRILEPTAL, ningún paciente en ninguno de los grupos de tratamiento continuó el tratamiento doble ciego debido a acontecimientos adversos cognitivos, somnolencia,ataxia o alteración de la marcha.
en los 2 ensayos de conversión a monoterapia controlados a dosis comparando 2400 mg/día y 300 mg/día TRILEPTAL, 1.,El 1% de los pacientes en el grupo de 2400 mg/día interrumpieron el tratamiento doble ciego debido a somnolencia o reacciones adversas cognitivas en comparación con el 0% en el grupo de 300 mg/día. En estos pacientes, ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a ataxia o trastornos de la marcha en ninguno de los dos grupos de tratamiento.
pacientes pediátricos
Se realizó un estudio en pacientes pediátricos (de 3 a 17 años de edad) con crisis parciales inadecuadamente controladas en las que se añadió TRILEPTAL al tratamiento existente con DEA (hasta 2 Dea concomitantes). Por protocolo, no se pudo reducir la dosis de los FAE concomitantes, ya que se añadió TRILEPTAL., TRILEPTAL se ajustó para alcanzar una dosis objetivo de 30 mg/kg a 46 mg/kg (en función del peso corporal del paciente con dosis fijas para rangos de peso predefinidos).
se produjeron acontecimientos adversos cognitivos en el 5,8% de los pacientes tratados con oxcarbazepina (el acontecimiento más frecuente fue la insuficiencia de Concentración, 4 de 138 pacientes) y en el 3,1% de los pacientes tratados conplacebo. Además, el 34,8% de los pacientes tratados con oxcarbazepina y el 14,0% de los pacientes tratados con placebo experimentaron somnolencia. (Ningún paciente interrumpió el tratamiento debido a una reacción adversa cognitiva o somnolencia.). Por último, 23.,El 2% de los pacientes tratados con oxcarbazepina y el 7,0% de los pacientes tratados con placebo experimentaron ataxia o alteraciones de la marcha. Dos(1,4%) pacientes tratados con oxcarbazepina y 1 (0,8%) paciente tratado con placebo interrumpieron el tratamiento debido a ataxia o alteraciones de la marcha.
se ha producido una reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS)/hipersensibilidad multiorgánica
con TRILEPTAL se ha producido una reacción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos(DRESS), también conocida como hipersensibilidad multiorgánica. Algunos de estos acontecimientos han sido mortales o potencialmente mortales., DRESStypically, aunque no exclusivamente, se presenta con fiebre, erupción, linfadenopatyand/o hinchazón facial,en asociación con la implicación de otros órganos del sistema, tales como hepatitis, nefritis, anormalidades hematológicas, miocarditis ,myositis a veces se asemeja a una infección viral aguda. La eosinofilia es frecuente. Este trastorno es variable en su expresión, y otros sistemas de órganos que no se observan aquí pueden estar involucrados. Es importante tener en cuenta que pueden presentarse manifestaciones de hipersensibilidad en los oídos (p. ej. fiebre, linfadenopatía), aunque la erupción no sea evidente., Si estos signos o síntomas están presentes, el paciente debe ser evaluado inmediatamente. Se debe interrumpir el tratamiento con TRILEPTAL si no se puede establecer una etiología alternativa de los signos o síntomas.
acontecimientos hematológicos
se han observado casos raros de pancitopenia, agranulocitosis y leucopenia en pacientes tratados con TRILEPTAL durante la experiencia de comercialización. Se debe considerar la interrupción del medicamento si se desarrolla alguna evidencia de estos eventos hematológicos.,
control de las convulsiones durante el embarazo
debido a los cambios fisiológicos durante el embarazo, los niveles plasmáticos del metabolito activo de la oxcarbazepina, el derivado 10-monohidroxi(MHD), pueden disminuir gradualmente durante el embarazo. Se recomienda monitorizar cuidadosamente a los pacientes durante el embarazo. La monitorización estrecha debe continuar durante el período posparto porque los niveles de MHD pueden volver después del parto.
riesgo de empeoramiento de las crisis
exacerbación de crisis epilépticas primarias generalizadas o de Nueva aparición se ha notificado con TRILEPTAL., El riesgo de agravamiento de las convulsiones generalizadas primarias se observa especialmente en los niños, pero también puede ocurrir en adults.In en caso de empeoramiento de las crisis, se debe interrumpir el tratamiento con TRILEPTAL.
información de asesoramiento para el paciente
aconseje al paciente que lea el patientlabeling (guía del medicamento) aprobado por la FDA.
información de administración
aconseje a los pacientes que TRILEPTAL se puede tomar con o sin alimentos.
para la suspensión oral TRILEPTAL, aconseje a los pacientes que agiten bien el frasco y preparen la dosis inmediatamente después utilizando la jeringa dosificadora suministrada., Informar a los pacientes que la suspensión oral TRILEPTAL puede mezclarse en un pequeño vaso de agua justo antes de la administración o, alternativamente,puede tragarse directamente de la jeringa. Indique a los pacientes que desechen cualquier suspensión oral TRILEPTAL no utilizada después de 7 semanas de abrir el frasco por primera vez .
hiponatremia
aconseje a los pacientes que TRILEPTAL puede reducir las concentraciones de serumsódico, especialmente si están tomando otros medicamentos que pueden reducir el sodio. Indique a los pacientes que reporten síntomas de bajo contenido de sodio como náuseas, cansancio, falta de energía, confusión y convulsiones más frecuentes o más graves.,
reacciones anafilácticas y Angioedema
durante el tratamiento con TRILEPTAL pueden producirse reacciones anafilácticas y angioedema. Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente los signos y síntomas que sugieren angioedema (hinchazón de la cara, ojos, labios, lengua o dificultad para tragar o respirar) y que dejen de tomar el medicamento hasta que hayan consultado con su médico .,
reacción de hipersensibilidad cruzada a la carbamazepina
informe a los pacientes que han presentado reacciones de hipersensibilidad a la carbamazepina que aproximadamente entre el 25% y el 30% de estos pacientes pueden experimentar reacciones de hipersensibilidad con TRILEPTAL. Se debe advertir a los pacientes que si experimentan una reacción de hipersensibilidad mientras toman TRILEPTAL deben consultar con su médico inmediatamente .
las reacciones dermatológicas graves
aconsejan a los pacientes que se han notificado reacciones cutáneas graves en asociación con TRILEPTAL., En el caso de que se produzca una reacción cutánea mientras se toma TRILEPTAL, los pacientes deben consultar con su médico inmediatamente .
comportamiento e ideación suicidas
Los pacientes, sus cuidadores y sus familias deben ser informados de que los Dea, incluyendo TRILEPTAL, pueden aumentar el riesgo de pensamientos y comportamiento suicidas y deben ser advertidos de la necesidad de estar alerta ante la aparición o empeoramiento de los síntomas de depresión, cualquier cambio inusual en el estado de ánimo o el comportamiento, o la aparición de pensamientos suicidas, comportamiento o pensamientos sobre autolesiones., Los comportamientos preocupantes deben ser reportados inmediatamente a los proveedores de cuidado de la salud .
conducción y manejo de maquinaria
aconseje a los pacientes que TRILEPTAL puede causar reacciones adversas tales como mareos, somnolencia, ataxia, alteraciones visuales y nivel de conciencia deprimido. En consecuencia, aconseje a los pacientes que no conduzcan ni operen maquinaria hasta que hayan adquirido suficiente experiencia con TRILEPTAL para determinar si afecta negativamente a su capacidad para conducir u operar maquinaria .,
hipersensibilidad multiorgánica
indique a los pacientes que una fiebre asociada con afectación de otro sistema orgánico (por ejemplo, erupción cutánea, linfadenopatía, disfunción hepática) puede estar relacionada con el medicamento y debe notificarse a su proveedor de atención médica de inmediato.
los acontecimientos hematológicos
aconsejan a los pacientes que se han notificado casos raros de trastornos sanguíneos en pacientes tratados con TRILEPTAL. Indique a los pacientes que consulten inmediatamente con su médico si experimentan síntomas sugestivos de trastornos de la sangre .,
Interacciones medicamentosas
advierta a las pacientes femeninas con potencial reproductivo que el uso simultáneo de TRILEPTAL con anticonceptivos hormonales puede hacer que este método anticonceptivo sea menos efectivo . Se recomiendan formas no hormonales adicionales de anticoncepción cuando se usa TRILEPTAL.
Se debe tener precaución si se toma alcohol en combinación con TRILEPTAL, debido a un posible efecto sedante aditivo.
registro de embarazo
Anime a las pacientes a inscribirse en el registro de embarazo de medicamentos antiepilépticos de América del Norte (NAAED) si quedan embarazadas., Este registro recopila información sobre la seguridad de los medicamentos antiepilépticos durante el embarazo .
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
CARCINOGÉNESIS
En estudios de carcinogenicidad a 2 años, se administró oxcarbazepina en la dieta a dosis de hasta 100 mg/kg/día a ratones y a dosis de gavageat de hasta 250 mg/kg/día a ratas, y el metabolito hidroxi 10 farmacológicamente activo (MHD) fue administrado por vía oral en dosis de hasta 600 mg/kg/día a ratas., En ratones, se observó un aumento dosis-dependiente de la incidencia de adenomas hepatocelulares a dosis de oxcarbazepina ≥70 mg/kg/día o aproximadamente 0,1 veces La dosis máxima recomendada en humanos (MRHD) en una base mg/m2. En ratas, la incidencia de carcinomas hepatocelulares aumentó infemales tratados con oxcarbazepina a dosis ≥25 mg/kg/día (0,1 veces la thrhd en base a mg/m2), y la incidencia de adenomas hepatocelulares y/orcarcinomas aumentó en machos y hembras tratados con MHD a dosis de 600 mg/kg/día (2.,4 veces La MRHD en mg / m2) y ≥250 mg/kg/día (equivalente a la MRHD en mg/m2), respectivamente. Hubo un aumento de la incidencia de tumores benignos de células intersticiales testiculares en ratas a 250 mg de carbazepina/kg / día y a ≥250 mg de MHD/kg/día, y un aumento de la incidencia de tumores de células granulares en el cuello uterino y la vagina en ratas a 600 mgMHD/kg / día.
MUTAGÉNESIS
La oxcarbazepina aumentó las frecuencias de mutación en la prueba de invitro Ames en ausencia de activación metabólica., Tanto la oxcarbazepina como la DMH produjeron aumentos de aberraciones cromosómicas y poliploidía en el ensayo de ovario de Hamster chino in vitro en ausencia de activación metabólica. La MHD fue negativa en la prueba de Ames, y no se encontró actividad mutagénica o clastogénica con oxcarbazepina o MHD en células de hámster chino V79 in vitro.Oxcarbazepina y MHD fueron ambos negativos para efectos clastogénicos o aneugénicos (formación de micronúcleos) en un ensayo in vivo de médula ósea de rata.,
alteración de la fertilidad
en un estudio de fertilidad en el que se administró a ratas MHD(50, 150 o 450 mg/kg) por vía oral antes y durante el apareamiento y la gestación temprana, se interrumpió la ciclicidad estral y se redujo el número de cuerpos lúteos,implantes y embriones vivos en las hembras que recibieron la dosis más alta(aproximadamente 2 veces La MRHD en mg/m2).
Uso En Poblaciones Específicas
el Embarazo
Consideraciones Clínicas
TRILEPTAL niveles pueden disminuir durante el embarazo .,
categoría de embarazo c
resumen de riesgo Fetal
no existen estudios clínicos adecuados y bien controlados de TRILEPTAL en mujeres embarazadas; sin embargo, TRILEPTAL está estrechamente relacionado estructuralmente con la carbamazepina, que se considera teratogénica en humanos.Los datos de un número limitado de embarazos de los registros de embarazo sugieren que las deformaciones congénitas se asocian con el uso de TRILEPTAL en monoterapia (por ejemplo, efectos craneofaciales como hendiduras orales y malformaciones cardíacas como defectos ventricularseptales)., TRILEPTAL debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
datos
Animal
Se observaron incidencias aumentadas de anormalidades estructurales fetales y otras manifestaciones de toxicidad para el desarrollo (embrioletalidad, retardo del crecimiento) en las crías de animales tratados con oxcarbazepina o su metabolito 10-hidroxi activo (MHD) durante el embarazo a dosis similares a la dosis máxima recomendada en humanos (MRHD).,
cuando se administró oxcarbazepina a ratas preñadas (30, 300 o 1000 mg/kg) por vía oral durante todo el período de organogénesis, se observó un aumento de la incidencia de malformaciones fetales (craneofaciales, cardiovasculares y esqueléticas) y variaciones a las dosis intermedia y alta (aproximadamente 1,2 y 4 veces, respectivamente, la MRHD en mg/m2). A la dosis alta se observó un aumento de la muerte embriofetal y una disminución del peso corporal fetal., Las dosis≥300 mg/kg también fueron tóxicas para la madre (disminución del aumento de peso corporal,signos clínicos), pero no hay evidencia que sugiera que la teratogenicidad fuera secundaria a los efectos maternos.
en un estudio en el que se administró o bien a conejos gestantes MHD (20, 100 o 200 mg/kg) durante la organogénesis, la mortalidad embriofetal aumentó a la dosis más alta (1,5 veces La MRHD en una base mg/m2). Esta dosis sólo produjo una toxicidad materna mínima.,
en un estudio en el que se administró oxcarbazepina por vía oral a ratas hembra (25, 50 o 150 mg/kg) durante la última parte de la gestación y durante todo el período de lactancia, se observó una reducción persistente del peso corporal y un comportamiento alterado (disminución de la actividad) en las crías expuestas a la dosis más alta (0,6 veces La dosis máxima recomendada en mg/m2). La administración Oral de MHD (25, 75 o 250 mg/kg) a ratas durante la gestación y la lactancia dio lugar a una reducción persistente del peso de las crías a la dosis más alta (equivalente a la MRHD en base a amg/m2).,
registro de embarazo
para proporcionar información sobre los efectos de la exposición intrauterina a TRILEPTAL, se recomienda a los médicos recomendar que las pacientes embarazadas que toman TRILEPTAL se inscriban en el registro de embarazo NAAED. Esto puede hacerse llamando al número gratuito 1-888-233-2334, y debe ser hecho por los propios pacientes. También se puede encontrar información sobre el registro en el sitio web:http://www.aedpregnancyregistry.org/.
madres lactantes
La oxcarbazepina y su metabolito activo (MHD) se excretan en la leche materna. Se encontró una relación de concentración leche / plasma de 0,5 para ambos., Debido al potencial de reacciones adversas graves a los lactantes de Trileptalina, se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la administración o interrumpir el medicamento en mujeres lactantes, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
uso pediátrico
TRILEPTAL está indicado para su uso como terapia adyuvante para crisis parentales en pacientes de 2 a 16 años de edad.
no se ha establecido la seguridad y eficacia del uso como terapia concomitante para las crisis parciales en pacientes pediátricos menores de 2 años.,
TRILEPTAL también está indicado como monoterapia para tratamientos parciales en pacientes de 4 a 16 años de edad.
no se ha establecido la seguridad y eficacia del uso como monoterapia para las crisis parentales en pacientes pediátricos menores de 4 años.
TRILEPTAL se ha administrado a 898 pacientes de edades comprendidas entre 1 mes y 17 años en ensayos clínicos controlados (332 tratados con monoterapia) y a unos 677 pacientes de edades comprendidas entre 1 mes y 17 años en otros ensayos .,
uso geriátrico
hubo 52 pacientes mayores de 65 años en ensayos clínicos controlados y 565 pacientes mayores de 65 años en otros ensayos. Tras la administración de dosis únicas (300 mg) y múltiples (600 mg/día) de Voluntarios de edad avanzada de Trileptalina (de 60 a 82 años de edad), los valores máximos de concentración plasmática y AUC de MHD fueron entre un 30% y un 60% más altos que en voluntarios más jóvenes(de 18 a 32 años de edad). Las comparaciones del aclaramiento de creatinina en voluntarios jóvenes y adultos indican que la diferencia se debió a reducciones del aclaramiento de creatinina relacionadas con la edad., Se requiere una estrecha monitorización de los niveles de sodio en pacientes de edad avanzada con riesgo de hiponatremia .
insuficiencia Renal
se recomienda ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal (CLcr <30 mL / min) .