nacido en Cleveland, Ohio, William Masters fue hijo de Francis Wynn Masters y Estabrooks Taylor Masters. Era uno de los dos hijos de un hermano menor llamado Frank. Al crecer, Masters tuvo una infancia particularmente difícil a manos de su padre. Francisco era un hombre difícil al que le gustaba tener el control y tenía muy mal carácter. Todas las decisiones del hogar tenían que ser aclaradas a través de él y en ataques de ira solía golpear a Bill con un cinturón, a veces hasta que sangraba. Sin embargo, Bill era un niño brillante, y sobresalió en la escuela., Después de que su tía Sally decidiera pagar su matrícula, asistió a la escuela preparatoria para niños llamada Lawrenceville School. Una vez que Bill comenzó su educación, el padre de Master lo consideró un adulto y le dio poco o ningún apoyo financiero o familiar. Rara vez visitaba su casa. Con la finalización de su educación temprana que luego asistió y se graduó de Hamilton College. Después, se matriculó en la Facultad de Medicina de la Universidad de Rochester, de la que recibió su título de médico. Fue miembro de Alpha Delta Phi, y se convirtió en miembro de la facultad en la Universidad de Washington en St. Louis., En 1942, se casó con su primera esposa, Elizabeth Ellis, que era conocida como Libby o Betty. La pareja tuvo dos hijos.
