advertencias
incluidas como parte de la sección de precauciones.
precauciones
los trastornos tromboembólicos y otros problemas vasculares
detienen a Yasmin si se produce un episodio trombótico arterial o venoso (TEV).
de acuerdo con la información disponible actualmente sobre Yasmin,los AOC que contienen DRSP pueden estar asociados con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) que los AOC que contienen progestina levonorgestrel u otras progestinas., Los estudios epidemiológicos que compararon el riesgo de TEV informaron que el riesgo osciló entre no aumentar y triplicar. Antes de iniciar el uso de Yasmin en una nueva usuaria de COC o en una mujer que está cambiando de un tratamiento contraceptivo que no contiene DRSP, considere los riesgos y beneficios de los COC que contienen aDRSP a la luz de su riesgo de un TEV. Los factores de riesgo conocidos de TEV incluyen el tabaquismo, la obesidad y los antecedentes familiares de TEV, además de otros factores que contraindican el uso de AOC .,
en varios estudios se comparó el riesgo de TEV para los usuarios de Yasmin con el riesgo para los usuarios de otros AOC, incluidos los AOC que contienen levonorgestrel. Los que fueron requeridos o patrocinados por los organismos reguladores se resumen en el cuadro 1.,
Tabla 1: estimaciones (Hazard Ratios) del riesgo de Venoustromboembolismo en los usuarios actuales de Yasmin en comparación con los usuarios de Oralcontraceptivos que contienen otras progestinas
| epidemiológico estudio (autor, Año de publicación) población estudiada | producto comparador (Todos son AOC de dosis bajas; con ≤ 0.,04 mg de EE) | Hazard Ratio (HR) (IC del 95%) |
| i3 iniciadores de Ingenix (Seeger 2007), incluidos los nuevos usuariosa | todos los CoC disponibles en los Estados Unidos durante la realización del estudio b | HR: 0,9 (0,5-1,6) |
| euras (Dinger 2007) | todos los CoC disponibles en Europa durante la realización del ESTUDIOC | hr: 0.9 (0.6-1.4) |
| iniciadores, incluidos los nuevos Usuariosa | levonorgestrel/EE | hr: 1.0 (0.6-1.,8) |
| «estudio financiado por la FDA» (2011) | ||
| nuevos usuariosa | otros CoC disponibles durante el curso del estudiod | HR: 1.8 (1.3-2.4) |
| hr: 1,6 (1,1-2,2) |
||
| todos los usuarios (es decir, inicio y Continuación del uso de anticonceptivos hormonales combinados del estudio) | otros AOC disponibles durante el curso del estudiod | hr: 1,7 (1,4-2,1) |
| levonorgestrel/0,03 mg EE | hr: 1,5 (1,2-1.,progestinas siguientes:norgestimato, noretindrona, levonorgestrel, desogestrel, norgestrel,medroxiprogesterona o diacetato de etinodiol C incluye dosis bajas de AOC que contienen las siguientes progestinas:levonorgestrel, desogestrel, dienogest, acetato de clormadinona, gestodeno, acetato de ciproterona,norgestimato o noretindrona D incluye dosis bajas de AOC que contienen lo siguiente progestinas:norgestimato, noretindrona o levonorgestrel |
|
Además de estos»estudios reguladores», se han realizado otros estudios de varios diseños.,En general, hay dos estudios prospectivos de cohortes (véase la tabla 1): El Estudio de seguridad Ingenix de la USpost-approval , el estudio europeo de seguridad post-approval EURAS (European Active Surveillance Study) . Una extensión del estudio EURAS, el Long-Term Active Surveillance Study (LASS),no incluyó sujetos adicionales, pero continuó evaluando el riesgo de TEV. Hay tres estudios retrospectivos de cohortes: un estudio en los Estados Unidos financiado por la FDA (véase tabla 1), y dos de Dinamarca . Existen dos estudios de control de casos: el análisis del MEGA estudio holandés y el estudio de casos y controles alemán ., Hay dos estudios anidados de control de casos que evaluaron el riesgo de TEV idiopático no fatal: el estudio Pharmetric y el estudio GPRD . Los resultados de todos estos estudios se presentan en la Figura 1.
Figura 1: riesgo de TEV con YASMIN relativo que contiene CoC con toLNG (riesgo ajustado#)
escala onlogarítmica; razón de riesgo < 1 indica un menor riesgo de TEV para DRSP, > 1 indica un mayor riesgo de TEV para DRSP.,
*comparador «otros CoC»,incluidos los COC que contienen GNL
† lass es una extensión del estudio de theEURAS
aunque las tasas absolutas de TEV están aumentadas para los usuarios de anticonceptivos hormonales en comparación con los no usuarios, los teratos durante el embarazo son aún mayores, especialmente durante el período posterior al parto (ver Figura 2). Se ha estimado que el riesgo de TEV en mujeres que usan AOC es de 3 a 9 por cada 10.000 mujeres-año. El riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso., Los datos de un gran estudio prospectivo de seguridad de cohortes de varios AOC sugieren que este mayor riesgo, en comparación con el de los no Cocusores, es mayor durante los primeros 6 meses de uso de AOC. Datos de este safetystudy indican que el mayor riesgo de TEV se presente después de initiallystarting un COC o reiniciar (después de 4 semanas o más de la píldora del intervalo libre)de la misma o de diferente COC.
el riesgo de enfermedad tromboembólica debido a los anticonceptivos orales desaparece gradualmente después de que se interrumpe el uso de AOC.,
La Figura 2 muestra el riesgo de desarrollar un TEV en mujeres que no están embarazadas y no usan anticonceptivos orales, en mujeres que usan anticonceptivos orales, en mujeres embarazadas y en mujeres en el período posparto. Para poner el riesgo de desarrollar un TEV en perspectiva: si 10,000 mujeres que no están embarazadas y no usan anticonceptivos orales son seguidas durante un año, entre 1 y 5 de estas mujeres desarrollarán un TEV.,
Figura 2 : Probabilidad de desarrollar un TEV
si es posible, detenga Yasmin al menos 4 semanas antes y hasta 2 semanas después de la mayor cirugía u otras cirugías conocidas por tener un riesgo elevado de tromboembolismo.
iniciar Yasmin no antes de 4 semanas después del parto, en mujeres que no están amamantando. El riesgo de tromboembolismo postparto disminuye después de la tercera semana postparto, dondeel riesgo de ovulación aumenta después de la tercera semana postparto.,
el uso de AOC también aumenta el riesgo de trombosis arterial,como accidentes cerebrovasculares e infartos de miocardio, especialmente en mujeres con otros factores de riesgo para estos eventos.
Se ha demostrado que los AOC aumentan los riesgos relativos y atribuibles de eventos cerebrovasculares(accidentes cerebrovasculares trombóticos y hemorrágicos), aunque, en general, el riesgo es mayor entre las mujeres hipertensas de más edad ( > 35 años de edad) que también fuman.Los AOC también aumentan el riesgo de accidente cerebrovascular en mujeres con otros factores de riesgo subyacentes.,
los anticonceptivos orales Deben utilizarse con precaución en mujeres con factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares.
detener Yasmin si hay pérdida de visión no explicada, proptosis, diplopía, papiledema o lesiones vasculares retinianas. Evalúe la trombosis de la vena retiniana inmediatamente.
hipercalemia
Yasmin contiene 3 mg de la progestina DRSP, que tiene actividad antimineralocorticoide, incluyendo el potencial para hipercalemia en pacientes de alto riesgo, comparable a una dosis de 25 mg de espironolactona., Yasmin está contraindicado en pacientes con afecciones que predisponen a la hiperpotasemia (es decir, insuficiencia renal, insuficiencia hepática e insuficiencia adrenal). Las mujeres que reciben tratamiento diario a largo plazo para condiciones crónicas o enfermedades con medicamentos que pueden aumentar la concentración de potasio en suero deben tener su concentración de potasio en suero comprobada durante el primer ciclo de tratamiento., Medications that may increase serum potassiumconcentration include ACE inhibitors, angiotensin–II receptor antagonists,potassium-sparing diuretics, potassium supplementation, heparin, aldosterone antagonists, and NSAIDs. Consider monitoring serum potassium concentration inhigh-risk patients who take a strong CYP3A4 inhibitor long-term andconcomitantly. Strong CYP3A4 inhibitors include azole antifungals (e.g.ketoconazole, itraconazole, voriconazole), HIV/HCV protease inhibitors (e.g.,indinavir, boceprevir), and clarithromycin .,
Carcinoma de mama y órganos reproductivos
Las mujeres que actualmente tienen o han tenido cáncer de mama no deben usar Yasmin porque el cáncer de mama es un tumor normalmente sensible.
hay pruebas sustanciales de que los AOC no aumentan la incidencia de cáncer de mama. Aunque algunos estudios Anteriores han sugerido que los CoC podrían aumentar la incidencia de cáncer de mama, estudios más recientes no han confirmado tales hallazgos.
algunos estudios sugieren que los AOC se relacionan con un aumento en el riesgo de cáncer de cuello uterino o neoplasia intraepitelial., Sin embargo, existe controversia sobre el grado en que estos hallazgos pueden deberse a diferencias en el comportamiento sexual y otros factores.
enfermedad hepática
suspender Yasmin si se desarrolla ictericia. Las hormonas esteroideas pueden ser mal metabolizadas en pacientes con deterioro de la función hepática. Los trastornos crónicos agudos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de coc hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad y se haya excluido la causalidad de los COC.
los adenomas hepáticos están asociados con el uso de AOC. Una estimación del riesgo atribuible es de 3,3 casos/100.000 usuarios de AOC., La ruptura de los adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia intraabdominal.
Los estudios han mostrado un mayor riesgo de desarrollar carcinoma hepatocelular en usuarios de AOC a largo plazo ( > 8 años). Sin embargo, el riesgo atribuible de cánceres de hígado en los usuarios de COC es de menos de un caso permillion usuarios.
la colestasis relacionada con anticonceptivos orales puede ocurrir en mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con el embarazo. Las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con COC pueden tener la condición de recurrencia con el uso posterior de COC.,
presión arterial alta
para mujeres con hipertensión bien controlada, monitoree la presión arterial y detenga Yasmin si la presión arterial aumenta significativamente. Las mujeres con hipertensión no controlada o hipertensión con enfermedad vascular no deben usar AOC.
se ha notificado un aumento de la presión arterial en mujeres que toman AOC, y este aumento es más probable en mujeres mayores y con una duración extendida del uso. La incidencia de hipertensión aumenta con el aumento de la concentración de progestina.,
enfermedad de la vesícula biliar
Los estudios sugieren un pequeño aumento del riesgo relativo de desarrollar enfermedad de la vesícula biliar entre los usuarios de AOC.
efectos metabólicos de carbohidratos y lípidos
monitoree cuidadosamente a las mujeres prediabéticas y diabéticas que toman Yasmin. Los AOC pueden disminuir la tolerancia a la glucosa de una manera relacionada con la dosis.
considere métodos anticonceptivos alternativos para mujeres con dislipidemia no controlada. Una pequeña proporción de mujeres tendrá cambios adversos de lípidos mientras que en COCs.,
Las Mujeres con hipertrigliceridemia, o un historial familiar, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AOC.
dolor de cabeza
Si una mujer que toma Yasmin desarrolla nuevos dolores de cabeza que son recurrentes, persistentes o graves, evaluar la causa y suspender Yasmin si está indicado.
un aumento en la frecuencia o gravedad de la migraña durante el uso de COC (que puede ser prodrómico de un evento cerebrovascular) puede ser una razón para la interrupción inmediata del COC.,
irregularidades de sangrado
el sangrado y la punción no programados (irruptivos o intracíclicos) a veces ocurren en pacientes con AOC, especialmente durante los primeros tres meses de uso. Si el sangrado persiste o se produce después de ciclos regulares previos,compruebe si hay causas como embarazo o neoplasia maligna. Si se excluyen la patología y el embarazo, las irregularidades hemorrágicas pueden resolverse con el tiempo o con un cambio a un AOC diferente.,
Los datos de diez ensayos clínicos de eficacia anticonceptiva (N=2.467) muestran que el porcentaje de mujeres que tomaron Yasmin y experimentaron sangrado no programado disminuyó con el tiempo del 12% en el ciclo 2 al 6% (ciclo 13).Un total de 24 sujetos de un total de 2.837 en los ensayos Yasmin ( < 1%) interrumpieron debido a quejas de sangrado. Estos se describen como metrorragia, hemorragia vaginal, menorragia, sangrado por abstinencia anormal y menometrorragia.
la duración media de los episodios hemorrágicos programados en la mayoría de los sujetos (86% -88%) fue de 4-7 días., Las mujeres que usan Yasmin pueden experimentar ausencia de sangrado por abstinencia, incluso si no están embarazadas. Según los diarios de los sujetos de los ensayos de eficacia anticonceptiva, durante los ciclos 2-13,el 1-11% de las mujeres por ciclo no experimentaron sangrado por abstinencia. Algunas mujeres pueden encontrar amenorrea post-píldora u oligomenorrea, especialmente cuando tal condición era preexistente.
si el sangrado por abstinencia no ocurre, considere la posibilidad de embarazo., Si la paciente no se ha atenido a la pauta posológica prescrita (omitió uno o más comprimidos activos o comenzó a tomarlos en un día más tarde de lo que debería), considere la posibilidad de quedar embarazada en el momento de la primera falta de menstruación y tome las medidas diagnósticas adecuadas. Si la paciente se ha adherido al régimen prescrito y se pierde dos períodos consecutivos, descartar el embarazo.
uso de AOC antes o durante el embarazo precoz
estudios epidemiológicos exhaustivos no han revelado un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en mujeres que han usado anticonceptivos orales antes del embarazo., Los estudios tampoco sugieren un efecto teratogénico cuando los AOC se toman de forma incorrecta durante las primeras etapas del embarazo, especialmente en lo que se refiere a cardiacanomalias y defectos de reducción de extremidades.
la administración de anticonceptivos orales para inducir sangrado por extracción no debe utilizarse como prueba de embarazo .
depresión
Las Mujeres con antecedentes de depresión deben ser cuidadosamente observadas y Yasmin debe interrumpirse si la depresión reaparece en un grado grave.,
interferencia con las pruebas de laboratorio
El uso de COCs puede cambiar los resultados de algunas pruebas de laboratorio, como factores de coagulación, lípidos, tolerancia a la glucosa y proteínas de unión. Las mujeres en terapia de reemplazo de hormona tiroidea pueden necesitar dosis aumentadas de hormona tiroidea debido a que las concentraciones séricas de globulina de unión a la tiroides aumentan con el uso de AOC .
DRSP causa un aumento en la actividad de la renina plasmática andplasma aldosterona inducida por su actividad antimineralocorticoide leve.,
monitoreo
Una mujer que está tomando COCs debe tener una visita anual con su proveedor de atención médica para un control de presión arterial y para otros cuidados médicos indicados.
otras afecciones
en mujeres con angioedema hereditario, los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema. El cloasma puede ocasionalmente ocurrir, especialmente en mujeres con una historia del cloasma gravidarum. Las mujeres con atención al cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras toman AOC.,
información de asesoramiento para pacientes
consulte «etiquetado para pacientes aprobado por la FDA (información para pacientes).»
- aconseje a los pacientes que fumar cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves por el uso de COC, y que las mujeres que tienen más de 35 años y fuman no deben usar CoC.
- aconseje a los pacientes que el mayor riesgo de TEV en comparación con los no usuarios de AOC es mayor después de iniciar inicialmente un AOC o reiniciar (después de un intervalo sin píldoras de 4 semanas o más) el mismo AOC o un AOC diferente.,
- aconseje a los pacientes sobre la información relativa al riesgo de TEV con AOC que contienen DRSP en comparación con AOC que contienen levonorgestrel u otras progestinas.
- aconseje a los pacientes que Yasmin no protege contra la infección por VIH (SIDA) y otras enfermedades de transmisión sexual.
- aconseje a los pacientes sobre las ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES asociadas con los AOC.
- aconseje a los pacientes que Yasmin contiene DRSP. La drospirenona puede aumentar el potasio., Se debe aconsejar a los pacientes que informen a su proveedor de atención médica si tienen enfermedad renal, hepática o suprarrenal, ya que el uso de Yasmin en presencia de estas afecciones podría causar problemas cardíacos y de salud graves. También debe informar a su médico si está en tratamiento diario a largo plazo (AINEs, diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de la angiotensina-II, heparina o antagonistas de la aldosterona) para una enfermedad crónica o si está tomando inhibidores potentes del CYP3A4.,
- informar a los pacientes que Yasmin no está indicado durante el embarazo. Si se produce un embarazo durante el tratamiento con YASMIN, indique a la paciente que deje de tomarlo.
- aconseje a los pacientes que tomen un comprimido al día por vía oral a la misma hora todos los días. Indique a los pacientes qué hacer en caso de que se omitan las píldoras. Consulte la sección «Qué hacer si olvida las píldoras» en la Etiqueta para pacientes aprobada por la FDA.
- aconseje a los pacientes que utilicen un método anticonceptivo alternativo o de respaldo cuando se utilicen inductores enzimáticos con AOC.,
- aconseje a las pacientes que están amamantando o que desean amamantar que los AOC pueden reducir la producción de leche materna. Esto es menos probable que ocurra si la lactancia materna está bien establecida.
- aconseje a cualquier paciente que inicie AOC después del parto, y que aún no haya tenido un período, que use un método anticonceptivo adicional hasta que haya tomado un comprimido amarillo durante 7 días consecutivos.
- aconseje a los pacientes que la amenorrea puede ocurrir. Descartar el embarazo en caso de amenorrea en dos o más ciclos consecutivos.,
Toxicología No Clínica
CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad
en un estudio de carcinogenicidad oral de 24 meses en ratones a dosis de 10 mg/kg/día de DRSP solo o 1 + 0,01, 3 + 0,03 y 10 + 0,1 mg/kg/día de DRSP y EE, de 0,1 a 2 veces la exposición (AUC de DRSP) de mujeres que toman una dosis contraceptiva, hubo un aumento de carcinomas de la glándula harderiana en el Grupo que recibió la dosis alta de DRSP sola. En un estudio similar, inrats administró 10 mg/kg/día DRSP solo o 0,3 + 0,003, 3 + 0,03 y 10 + 0,1 mg/kg/día DRSP y EE, 0.,De 8 a 10 veces la exposición de las mujeres que tomaban una dosis contraceptiva, hubo un aumento de la incidencia de feocromocitomas de la glándula suprarrenal benignos y totales(benignos y malignos) en el grupo que recibió la dosis alta de DRSP. Se realizaron estudios de mutagénesis para DRSP in vivo e invitro y no se observó evidencia de actividad mutagénica.
uso en poblaciones específicas
embarazo
hay poco o ningún aumento del riesgo de defectos de nacimiento en mujeres que inadvertidamente usan AOC durante el embarazo temprano., Los estudios epidemiológicos y los metanálisis no han encontrado un mayor riesgo de defectos genitales o no genitales en el parto (incluidas anomalías cardíacas y defectos de reducción de extremidades)después de la exposición a dosis bajas de AOC antes de la concepción o durante el embarazo precoz.
la administración de AOC para inducir sangrado por abstinencia no debe utilizarse como prueba de embarazo. Los AOC no deben usarse durante el embarazo para tratar la amenaza o el aborto habitual.
Las mujeres que no amamantan pueden comenzar a tomar AOC antes de cuatro semanas después del parto.,
madres lactantes
cuando sea posible, aconseje a la madre lactante que use otras formas de anticoncepción hasta que haya destetado a su hijo. Los COCscan que contienen estrógeno reducen la producción de leche en las madres que amamantan. Esto es menos probable que ocurra una vez que la lactancia materna está bien establecida; sin embargo, puede ocurrir en cualquier momento en algunas mujeres. Pequeñas cantidades de anticonceptivos orales Esteroides y / o metabolitos están presentes en la leche materna.
después de la administración oral de Yasmin, aproximadamente el 0,02% de la dosis de DRSP se excretó en la leche materna de las mujeres posparto dentro de las 24 horas., Esto da como resultado una dosis diaria máxima de aproximadamente 0,003 mg de DRSP en aninfant.
uso pediátrico
se ha establecido la seguridad y eficacia de Yasmin en mujeres en edad reproductiva. Se espera que la eficacia sea la misma para pacientes pospúberes menores de 18 años y para usuarios mayores de 18 años. No está indicado el uso de este producto antes de la menarquia.
uso geriátrico
Yasmin no ha sido estudiado en mujeres posmenopáusicas y no está indicado en esta población.
pacientes con insuficiencia Renal
Yasmin está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal .,
en sujetos con aclaramiento de creatinina (CLcr) de 50-79 ml/min, Las concentraciones séricas de DRSP fueron comparables a las de un grupo control con CLcr ≥ 80 mL/min. En sujetos con un CLcr de 30-49 mL/min, Las concentraciones séricas de DRSP fueron por término medio un 37% superiores a las del grupo control. Además, existe el potencial de desarrollar hiperpotasemia en sujetos con insuficiencia renal cuyo potasio sérico se encuentra en el rango de referencia superior, y que están utilizando medicamentos ahorradores de potasio .
pacientes con insuficiencia hepática
Yasmin está contraindicado en pacientes con enfermedad hepática ., La exposición media a DRSP en mujeres con insuficiencia hepática moderada es aproximadamente tres veces mayor que la exposición en mujeres con función hepática normal.Yasmin no se ha estudiado en mujeres con insuficiencia hepática grave.
raza
no se observaron diferencias clínicamente significativas entre la farmacocinética de DRSP o EE en mujeres japonesas versus caucásicas .
8. Jick, S. S., and Hernandez, R. K. (2011)., Riesgo de tromboembolismo venoso no fatal en mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen drospirenona en comparación con mujeres que usan anticonceptivos orales que contienen levonorgestrel: estudio de casos y controles utilizando datos de reclamaciones de Estados Unidos. BMJ 342, d2151.