Tämä artikkeli on toinen 2-osainen sarja syövän virologian. Johdatus syövän tarttuviin syihin löytyy täältä.
ihmisen kasvainvirusten osuus syövistä on maailmanlaajuisesti arviolta 12-20 prosenttia. Virukset voivat aiheuttaa syöpää liittämällä host proteiineja, lisääntyvät, kun ihmisen immuunijärjestelmä on heikentynyt, ja kaappaus lisääntyvissä ihmisen soluja. Muihin viruksiin verrattuna ihmisen kasvainvirukset ovat epätavallisia, koska ne tartuttavat isäntäsolunsa, mutta eivät tapa., Tämä mahdollistaa ihmisen kasvainvirusten luoda pysyviä infektioita.
Epstein-Barrin Virus: Burkittin Lymfooma, Hodgkinin Tauti, ja nenänielusyöpä
Koska ihmisen kasvain viruksia joskus riippuvat heikentynyt vastaanottavan immuniteetti, ympäristötekijät, ja isäntä solujen mutaatioita, yksi tyyppi viruksia voi aiheuttaa erilaisia syöpätyyppejä. EBV liittyy esimerkiksi Burkittin lymfoomaan, nenänielun karsinoomaan ja joihinkin Hodgkinin taudin muotoihin., EBV voi helposti infektoida ja muuttaa ihmisen B-solujen geneettistä koodia ja saattaa altistaa immunosuppressiopotilaille pahanlaatuisille kasvaimille.
sen varhainen löytyminen (1964) ja monoklonaalinen genomi tekivät Epstein-Barr-viruksesta (EBV) yhden parhaiten tutkituista esimerkeistä syöpää aiheuttavasta viruksesta. Burkittin lymfooma on aiheuttanut yli-ilmentymä MYC-geenin, joka koodaa transkriptio tekijä, joka säätelee geenien liittyvät solusyklin etenemistä, apoptoosia ja solujen muutosta. EBV: n aiheuttama infektio voi johtaa MYC-mutaatioon, joka mahdollistaa ihmisen B-solujen lisääntymisen loputtomiin., Riippuen B-solujen kehitysvaiheesta EBV-infektion aikana, EBV-infektio voi myös johtaa Burkittin lymfooman eri muotoihin. Viimeaikaiset oivallukset osoittavat, että Burkittin lymfooman kehittyminen voi olla luonteeltaan monimikrobisia. Esimerkiksi malariaa aiheuttavan Plasmodium falciparumin äskettäin tartuttamat lapset sairastuivat todennäköisemmin Burkittin lymfoomaan.
Hodgkinin tautia sairastavilla potilailla EBV saattaa suoraan laukaista tuumorigeneesin, erityisesti MYC: n konstitutiivisen ilmentymisen kautta., Yhdistyksen EBV, joilla Hodgkinin tauti on monitekijäinen, ja sisältää tekijöitä, kuten asuinmaa, histologinen alatyyppi, sukupuoli, etnisyys ja ikä.
lopuksi EBV voi aiheuttaa nenänielun karsinooman, joka saattaa johtua viruksen latenssista nenänielun epiteelisoluissa. Geneettinen mutaatioiden aiheuttama EBV-infektio riippuu viruksen tyyppi ja rasitusta, mutta tupakointi on liittynyt nenänielusyöpä ja mahdollisesti johtaa EBV regenerointi.
patologit ovat kyenneet hyödyntämään syöpätautien viimeaikaisia edistysaskeleita visualisoidakseen syövän mikroskoopilla., Pahanlaatuisten solujen kaksoismerkinnät, kuten kuvassa 1, osoittavat Epstein-Barr-viruksen varhaisen RNAS-viruksen (väriltään ruskehtavan musta) ja piilevän kalvoproteiini 1: n (LMP1; väriltään punainen) ilmentymistä. LMP1 on vakiintunut korvike merkki EBV, ja on nähnyt Kuvassa 1 (oikea) kautta immunohistokemiallinen värjäys EBV tartunnan saaneiden solujen.
Ihmisen Papilloomavirukset 16 ja 18: Kohdunkaulan Syöpä, Anaali Syöpä, suun ja Nielun Syöpä, Siittimen Karsinooma
Ihmisen papilloomaviruksen (HPV) on yleisin sukupuoliteitse tarttuva virus maailmassa, ja se on läsnä jopa 79 miljoonaa Amerikkalaista. HPV-genomi on jaettu kolmeen alueilla: noncoding alkupään sääntelyn alueella; ”aikaisin” alueella, mukana virusreplikaatioon ja oncogenesis; ja ”myöhässä” alue, joka koodaa rakenteellista proteiinien viruksen kapsidi., Kun HPV-genomi integroituu ihmisen kromosomeihin, se häiritsee avointa lukukehystä ja aiheuttaa kahden viruksen onkogeenien yliekspression. Nämä onkogeenit vähentää ilmaus kasvain vaimennin proteiini p53 (tunnetaan myös nimellä ”Guardian of the Genome”) ja dysregulating, että retinoblastooma proteiinia (pRB), joka voi lopulta johtaa syöpään.
maissa, joissa on saatavilla ehkäiseviä terveyspalveluja, kohdunkaulan syövän aiheuttama kuolleisuus on vähentynyt jyrkästi (noin 70% vuosina 1955-1992)., Tämä johtuu kohdunkaulan syövän seulonnan kehittymisestä ja laajasta hyväksymisestä (papa-testit). Lisäksi HPV-rokotus on nyt saatavilla jopa 45-vuotiaille, mikä estää noin 70-80 prosenttia syöpätapauksista.
Kaposin Sarkoomaan Liittyvä Herpesvirus: Kaposin Sarkooma, Ensisijainen Effuusio Lymfooma, Monikeskinen Castleman Tauti
Kaposin sarkooma on yleisin syöpä hoitamattomien yksilöiden HIV positiivinen tila. Kaposin sarkoomaan liittyvä herpesvirus tunnetaan myös herpesvirus-8 (HHV-8)., KSHV infektoi endoteelisoluja ja moduloi solujen proliferaatiota, geenien ilmentymistä ja aineenvaihduntaa sääteleviä reittejä. KSHV voi selektiivisesti aktivoi ja tukahduttaa sen lyyttinen replikaatio syklien aikana co-infektioita muita mikrobeja tunnistamalla resursseja ja solujen olosuhteissa. Kuvassa 2 (vasemmalla) voidaan visualisoida KSHV: n aiheuttama Kaposi-sarkooma aidsia sairastavan potilaan keuhkoissa. Tartunta useita viruksia on todennäköisesti synergistinen, tärkeä näkökohta immuunipuutteiset henkilöt, koska he ovat todennäköisesti kehittää infektioita.,
Hepatitis B Virus and Hepatitis C Virus: Hepatocellular Carcinoma
Hepatitis B virus (HBV) is an enveloped DNA hepadnavirus that can cause hepatocellular carcinoma (HCC). HCC is the third leading cause of cancer deaths worldwide., HBV voi integroitua ihmisen genomiin ja replikoitua maksasoluissa, mikä lisää suoraan karsinogeenista aktiivisuutta useiden maksan signalointireittien kautta. Hepatiitti B-pinta-antigeeni (HBsAg), suosittu merkki lääketieteellinen diagnoosi aktiivinen hepatiitti B, kertyy sisällä endoplasmakalvosto aiheuttamalla oksidatiivista stressiä, aiheuttaa maksavaurioita. HBsAg lisää myös solujen liikkuvuutta ja vähentää apoptoosia.,
ainakin kaksi virusproteiineja (mukaan lukien HBV X proteiini-ja Hepatiitti B-pinta-antigeeni) ja useita ihmisen mRNAs (kuten miR-122) on yhdistetty maksasyövän. HBV X-proteiinia esiintyy suurina sytosolipitoisuuksina HBV-infektoituneissa maksasoluissa. HBV X-proteiinilla on monimutkainen rooli hepatosellulaarisessa karsinoomassa. Se on osoitettu vähentävän apoptoosin aiheuttama useita solujen välittäjäaineiden, kuten p53: n, Fas, TNF: n ja TGF-beta, mutta se on myös todettu lisäävän apoptoosin edistämällä tuotannon reaktiivisia happiradikaaleja (ROS), joka vaurioittaa maksasoluja.,
Hepatiitti C-virus (HCV), RNA-virus, on yleisin syy maksasolusyövän. Kuten Hepatiitti B-virus, c-hepatiitti on monitekijäinen rooli kehityksen maksasyövän. Esimerkiksi HCV voi aktivoida maksafibroosiin johtavia reittejä, vaikuttaa apoptoosiin ja solujen eloonjäämiseen, olla vuorovaikutuksessa immuunisolujen kanssa ja vaikuttaa metabolisiin prosesseihin. Toisin kuin HBV, HCV ei voi integroitua ihmisen genomiin. HCV: n eteneminen voi kestää jopa 20-40 vuotta, ja siihen liittyy etenevä maksafibroosi peruuttamattomien geneettisten ja epigeneettisten muutosten kautta., HCC: n maksasolujen pahanlaatuinen transformaatio käsittää erilaisia reittejä, ja se voi aiheuttaa geenien, kuten p53: n, PIKCAN ja beeta-cateniinin, mutaatioita. Maksasyöpäriski näyttää riippuvan viruksen genotyypistä, ja HCV-genotyyppi 3, 25, 26 ja 27 ovat karsinogeenisempia.
Ihmisen Aikuisten T-cell Leukemia-Virus Tyyppi 1 (HTLV-1): T-cell Leukemia
HTLV-1 on antiretroviraalista infektio, joka vaikuttaa valkosolujen kutsutaan T-solujen., Vaikka HTLV-1-infektio aiheuttaa harvoin vakava sairaus, se voi johtaa aikuisten T-solujen leukemiaa 2-5% tartunnan saaneiden henkilöiden tai HTLV-1-liittyvä lihasten häiriöt 0,25-2% tartunnan saaneita ihmisiä. Huolimatta yhdistys HTLV-1, joilla on syöpä, sen syöpää aiheuttavia mekanismeja tunnetaan huonosti, koska vaikeuksia lisäys tämän viruksen kudosten kulttuuri. HTLV-1: n tartuttamat T-solut voivat kuitenkin läpikäydä geneettisiä ja epigeneettisiä muutoksia. Lisäksi Gag polyproteiini voi olla merkittävä toimija, koska se on vastuussa viruksen hiukkasten kokoamisesta ja vapauttamisesta., Kuvassa 3 (oikealla) HTLV-1 näkyy kryogeenisen siirtoelektronimikroskopian kautta. Kautta kryogeeniset TEM, ristikkomainen rakenne Gag proteiineja voidaan tutkia ja verrata muiden retrovirusten (kuten HIV).
Merkel Cell Polyomavirus: Merkelin Solu Karsinooma
lopullinen virus liittyvät ihmisen syövissä on Merkelin solu polyomavirus (MCV)., Harvinainen ihosyöpä, Merkel cell carcinoma (MCC) oli ensimmäinen ihmisen syöpään liittyvän polyomavirus. Tähän mennessä se on ainoa polyomavirus vankka kokoelma tieteellisiä todisteita, jotka tukisivat sen luokittelemista aiheuttajaa ihmisen maligniteetti. MCC pidetään neuroendocrine syöpä, joka esiintyy yleisesti aurinko-altistuneet henkilöt, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt (esimerkiksi vanhukset). Jotkin MCV: n alatyypit ovat ihon mikrobiomin asukkaita, mutta MCV-viruksen elinkaaren tutkimukset ovat edelleen tuloksettomia.
Further Reading
White Martyn k et al. (2014)., Virukset ja ihmisen syövät: pitkä tie löytää Molekyyliparadigmoja.
Schlom and Gulley (2018). Rokotteet erottamattomana osana syövän immunoterapiaa.