Alkoholin Kulutuksen riskitekijä Autoimmuuni Kilpirauhasen Sairaus: Ennakoiva Tutkimus

Tiivistelmä

Tausta: Alkoholin kulutuksen on todettu olevan suojaava tekijä joidenkin autoimmuunisairauksien, kuten nivelreuma ja systeeminen lupus erythematosus. Tavoite: oletimme, että alkoholinkäyttö vähentäisi riskiä sairastua autoimmuunisairauteen (AITD)., Tutkimuksen suunnittelu: kaksi sisäkkäistä tapauskontrollitutkimusta mahdollisessa Amsterdam AITD-kohortissa. Seuranta oli 5 vuotta, vuosittaiset arviot. Tässä tutkimuksessa, vertasimme alkoholin kulutuksen väliset tapaukset (henkilöt, jotka seuranta-aikana pysyi eutyreoottisen mutta kehittyi vasta-aineita kilpirauhasen peroksidaasi (TPO-Ab), kutsutaan tapahtuma) ja valvonta (aiheita, jotka pysyivät eutyreoottisen ja TPO-Ab-negatiivinen). Tutkimuksessa B, me verrattuna alkoholin kulutus tapaukset (henkilöt, jotka seuranta-aikana kehittynyt oireinen hypotyreoosi, nimeltään event) ja valvonta (henkilöillä, jotka eivät kehittää avointa kilpirauhasen vajaatoiminta)., Kussakin tapauksessa, 2 valvonta oli valittu, sovitettu iän, keston seuranta ja tupakointi käyttäytyminen lähtötilanteessa ja tuolloin tapahtuma. Tulokset: tutkimuksessa A alkoholinkäyttö ei missään vaiheessa poikennut tapausten ja kontrollien välillä. Tutkimuksessa B, tutkittavien lukumäärä vievää >10 annosta alkoholia viikossa ei eri tapauksissa ja valvonta tutkimus sisäänkäynti (8.3 vs. 14.5%, NS), mutta pienempi 1 vuosi ennen (5.3 vs. 19.7%, p = 0.041) ja tuolloin tapahtuma (6.7 vs. 23.7%, p = 0.044); vastaavat kertoimet suhdeluvut ovat 0.54 (0.14–2.06), 0.23 (0.05–1.,04) ja 0,23 (0,05–1,06). Johtopäätös: alkoholinkäyttö ei liity TPO-Ab: n de novo-kehitykseen, vaan on vähäisempää potilailla, joille kehittyi kilpirauhasen vajaatoiminta. Tiedot viittaavat siihen, että alkoholinkäyttö voi suojata kilpirauhasen liikatoiminnalta.

© 2012 Euroopan Kilpirauhasen Association Julkaisi S. Karger AG, Baselissa,

Johdanto

Autoimmuuni kilpirauhasen sairaus (AITD) on monitekijäinen tila, ja geneettiset tekijät sekä ympäristötekijät ovat ajatellut pelata rooli sen synnyssä., Kaksostutkimukset viittaavat siihen, että geneettisten tekijöiden osuus AITD: n saamisriskistä on noin 70 prosenttia . Loput 30% johtuvat todennäköisesti ympäristötekijöistä, jotka voivat aiheuttaa autoimmuunireaktioita. Jodin saanti, stressi, tupakointi, lääkkeet (esim. estrogeenit), raskaus ja infektiot ovat kaikki tutkittu kuin mahdolliset tekijät AITD.

viimeaikaiset tutkimukset viittaavat alkoholin suojaavaan vaikutukseen nivelreuman ja systeemisen lupus erythematosuksen kehittymiseen . Saatavilla olevat kirjallisuustiedot todellakin tukevat sitä mahdollisuutta, että alkoholi on immuunijärjestelmän modulaattori .,

tässä tutkimuksessa oletimme, että alkoholinkäyttö vähentäisi AITD: n kehittymisen riskiä. Selvitimme alkoholin vaikutusta sekä AITD: n alku-että loppuvaiheeseen. Esiintyminen vasta-aineita kilpirauhasen peroksidaasi (TPO-Ab) seerumin edustaa varhaisessa vaiheessa AITD, ja esiintyminen avointa kilpirauhasen vajaatoiminta voi edustaa myöhäistä loppuvaiheessa AITD . Niinpä teimme kaksi sisäkkäistä tapauskontrollitutkimusta mahdollisessa Amsterdam AITD-kohortissa. Tutkimuksessa A vertailimme alkoholinkäyttöä euthyroid-koehenkilöillä, jotka kehittivät tai eivät kehittäneet TPO-Ab: ta., B-tutkimuksessa vertailimme alkoholinkäyttöä koehenkilöillä,jotka etenivät tai eivät edenneet kilpirauhasen vajaatoimintaan.

Aiheet ja Menetelmät

Osallistujat

tässä tutkimuksessa toteutettiin keskuudessa 803 aiheita Amsterdamin AITD kohortti. Kohorttia on aiemmin kuvattu yksityiskohtaisesti . Lyhyesti, kohortti koostui naisten välillä 18 ja 65 vuotta vuonna tunnustuksellinen hyvää terveyttä ilman, että on aiemmin ollut kilpirauhasen sairaus, joka oli vähintään yksi ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella dokumentoitu autoimmuunisairaus hyper – tai kilpirauhasen vajaatoiminta., Henkilöitä seurattiin 5 vuotta, tai lyhempi kun avointa hyper – tai kilpirauhasen vajaatoiminta oli tapahtunut (määritelty TSH <0.4 mU/l yhdessä fT4 >20.1 pmol/l, tai TSH >5.7 mU/l yhdessä fT4 <9.3 pmol/l, vastaavasti). Tulokset kilpirauhasen toimintakokeet tutkimuksen sisäänkäynti paljasti avointa kilpirauhasen vajaatoiminta 10 aiheita ja avointa kilpirauhasen liikatoiminta 3 aiheita, jättäen 790 aiheet mukana tässä tutkimuksessa.,

jokaisen vuotuisen käy, verinäytteet kerättiin mitata TSH, fT4, TPO-Ab, tyreoglobuliinin vasta-aineita (Tg-Ab) ja TSH-sitova estävä immunoglobuliinit (TBII), ja koehenkilöä pyydettiin täyttämään kyselylomakkeen alkoholin kulutus (määrä alkoholijuomia viikossa) ja tupakoinnin (nykyinen tupakointi määritelty tupakointi nyt tai lopettanut tupakoinnin viimeisen vuoden aikana). Kaikki koehenkilöt antoivat tietoon perustuvan kirjallisen suostumuksen ja Amsterdamin akateemisen lääkärikeskuksen lääketieteellinen eettinen komitea hyväksyi tutkimuksen.

teimme kaksi sisäkkäistä tapauskontrollitutkimusta (A ja B).,

Tutkimus: Alkoholin Kulutus ja de novo Kehitys TPO-Ab

jotta voitaisiin arvioida suhdetta alkoholin kulutus ja de novo-esiintyminen TPO-Ab, olemme valinneet osallistujat alusta kohortin 790 eutyreoottisen aiheista, pois lukien ne naiset, jotka oli kilpirauhasen vasta-aineita lähtötilanteessa (eli seerumin joko TPO-Ab ≥100 kU/l, Tg-Ab ≥100 kU/l tai TBII ≥12 U/l), ne, joilla oli piilevä hyper – tai kilpirauhasen vajaatoiminta lähtötilanteessa, ja ne, joilla ei ollut seurannan., Sen vuoksi tutkimukseen otettiin 521 euthyroid-osallistujaa, joilla ei ollut lähtötilanteessa mitään AITD-serologisia merkkejä. Tutkittavaksi värvättiin tapaus, jossa hän oli jäänyt euthyroidiksi, mutta kehittänyt TPO-Ab: n seurannan aikana. Jutun päätepiste oli se, kun hän oli ensimmäistä kertaa TPO-Ab: n osalta muuttunut positiiviseksi kehittämättä poikkeavaa TSH: ta (ns. Näin kävi 81 koehenkilöllä.,

Aiheen päässä Amsterdamin AITD kohortti pätevä toimimaan valvontaa, jos he pysyivät eutyreoottisen ja seronegatiivisilla varten TPO-Ab jopa ajan, joka tapauksessa he olivat sovitettu oli saanut hänet end-vaiheessa.

Tutkimus B: Alkoholin Kulutus ja Kehittämiseen Avointa Kilpirauhasen vajaatoiminta

jotta voitaisiin arvioida suhdetta alkoholin kulutus ja kehittämiseen avointa kilpirauhasen vajaatoiminta, suunnittelimme sisäkkäisiä tapaus-verrokki-tutkimus inception cohort seuraavasti. Tutkittavaksi otettiin tapaus, jossa hänelle oli kehittynyt kilpirauhasen vajaatoiminta seurannan aikana (kutsutaan tapahtumaksi)., Jutun päätepiste oli se, kun hänelle oli kehittynyt kilpirauhasen vajaatoiminta. Aiheita pätevä kuin valvonta jos he eivät olisi edennyt oireinen hypo – tai hypertyreoosi enintään ajan, joka tapauksessa he olivat sovitettu oli saanut hänet end-vaiheessa.

molemmissa tutkimuksissa A ja B kussakin tapauksessa valittiin 2 vertailuryhmää. Tutkittavasta voitiin ottaa näyte vain kerran kontrollina. Molempien tutkimusten kontrollit vastasivat ikää, seurannan kestoa ja tupakointitilannetta lähtötilanteessa ja tapahtumahetkellä., Alkoholinkäyttöä vertailtiin lähtötilanteessa, 1 vuotta ennen tapahtumaa ja tapahtuma-aikaan tapausten ja kontrollien välillä.

laboratoriomittausten

Seerumin TSH-ja fT4 mitattiin käyttämällä time-resolved fluoroimmunoassay (Lyle, Turku, Suomi). Viite-arvot ovat TSH 0.4–5.7 mU/l ja fT4 9.3–20.1 pmol/l. Kilpirauhasen peroksidaasi (TPO) – vasta-aineita ja tyreoglobuliinipitoisuuksien (Tg) määrityksessä vasta-aineita mitattiin kemiluminesenssia immunomäärityksiä (LumiTest anti-TPO ja LumiTest anti-Tg, vastaavasti; Brahms GmbH, Berliini, Saksa)., Parannettuja versioita sekä määrityksissä tuli saataville seuranta-aikana: toteamisrajoihin nämä uudet määritykset olivat TPO-Ab: 30 kU/l ja Tg-Ab 20 kU/l. TPO-Ab: n pitoisuudet saadaan vanha pitoisuus oli kerrottuna kertoimella 0.72 saada vertailevia arvoja uusi määritys. TPO-Ab: n ja Tg-Ab pitoisuudet katsottiin olevan positiivinen ≥100 kU/l. TSH-reseptorin vasta-aineita määritettiin kuten TBII käyttää TRAK määritys (Brahms GmbH), toteamisrajoihin ensimmäisen – ja toisen sukupolven TRAK määritykset olivat 5 ja 1 IU/l, vastaavasti, ja arvot >12 ja 1.,5 U/l katsottiin positiiviseksi.

tilastoanalyysi

normaalisti jaetut tiedot esitetään keskiarvona ± SD ja ryhmäerot analysoitiin opiskelijan t-testillä. Tiedot, jotka eivät jakaudu normaalisti ilmaistaan mediaani ja 25-ja 75-persentiilit, ja analysoitiin Mann-Whitney U-testillä. Kategoriset tiedot ilmaistaan prosentteina. Ryhmien välisten erojen merkitystä analysoitiin χ2-testillä tai Fisherin tarkalla testillä pienten lukujen tapauksessa. Tilastollinen merkitsevyys oli 5%.,

Tulokset

Tutkimus: Alkoholin Kulutus ja de novo Kehitys TPO-Ab

Aikana 5-vuoden seuranta-aikana, 81 521 aiheita (15.5%) oli kehittänyt TPO-Ab: n huollossa normaali TSH, ja niitä pidettiin tapauksissa. 162 täsmäytettyä hallintalaitetta voidaan valita. Tapauksissa ja valvonta eivät eronneet iän (lähtötilanteessa 36 ± 12 ja 36 ± 12 vuotta, vastaavasti), tai keston seuranta (2.8 ± 1.3 ja 2,8 ± 1,3 vuotta, vastaavasti). Sama koski nykyisten tupakoitsijoiden osuutta., Kilpirauhasen toiminta ei muuttunut seurannan aikana, ei tapauksissa eikä kontrolleissa. Aikaan serokonversio, että TPO-Ab: n pitoisuuden mediaani oli arvo 140 kU/l (kvartiiliväli 110-160 kU/l) (taulukko 1).,

Tutkimus B: Alkoholin Kulutus ja Kehittämiseen Avointa Kilpirauhasen vajaatoiminta

Aikana 5-vuoden seuranta-aikana, 38 tapauksissa avointa autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta tapahtunut, kuten on raportoitu muuallakin ., 76 vertailuryhmään voitiin valita verrokki, jolla ei ollut hypo – tai kilpirauhasen liikatoimintaa. Tapauksissa ja valvonta eivät eronneet osalta keski-ikä (lähtötilanteessa 38 ± 12 ja 38 ± 12 vuotta, vastaavasti), seuranta-ajan keskiarvo (3.2 ± 1.3 ja 3,2 ± 1,2 vuotta, vastaavasti) ja osuus nykyinen tupakointi lähtötilanteessa, 1 vuosi ennen tapahtumaa ja tapahtuman. Tapauksissa seerumin TSH-arvo oli jo suurempi ja seerumin fT4-pitoisuus pienempi kuin lähtötilanteessa (taulukko 1).

Keskustelua

tavoitteena on esitellä case-control studies sisäkkäisiä observational Amsterdam AITD kohorttitutkimuksessa oli arvioida mahdollisen tavalla osallistuminen alkoholin sekä alkuvaiheessa (kun kilpirauhasen vasta-aineita kehittyy, mutta kilpirauhasen toiminta on vielä normaali) ja loppuvaiheissa (kun avointa kilpirauhasen vajaatoiminta syntyy) luonnollista AITD. Huomaamme, että alkoholinkäyttö ei liity TPO-Ab: n de novo-esiintymiseen., Totesimme kuitenkin, että alkoholinkäyttö pienentää riskiä sairastua kilpirauhasen vajaatoimintaan koehenkilöillä, jotka ovat alttiita AITD: n kehittymiselle. Tutkimuksen sisäänkäynti, alkoholin käyttö eivät eronneet niiden välillä, jotka myöhemmin kehittynyt oireinen hypotyreoosi, ja ne, jotka eivät; vaikutus alkoholin kulutus oli selvää, seuranta-aikana, vaikka kertoimet suhde lähtötilanteessa oli jo 0.54.

tämä tutkimus on ensimmäinen arvioida suhdetta alkoholin kulutus ja kilpirauhasen autoimmunity in mahdollisille tavalla., Sen mahdollinen luonne takaa vankan todistusaineiston. Tapauksissa ja valvonta oli sovitettu ikä, kesto, seuranta ja tupakointi käyttäytymistä, kuten korkeampi ikä ja pidempi valotusaika kasvaa, kun tupakointi vähentää todennäköisyyttä sairastua autoimmuunisairaus kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen vasta-aineita . Täydellinen matching menettelyn välillä tapauksissa ja valvonta tehokkaasti sulkea pois mahdollisia vääristymiä ja parantaa pätevyyttä tulokset., Heikkous tutkimuksemme on rajoitettu määrä aiheita, jotka muunnetaan superb ruin hamster selvän kilpirauhasen vajaatoiminta (n = 38), mutta vaikka tämä pieni otoskoko löydämme todisteita siitä, että alkoholin kulutus näyttelyitä käänteinen yhdistyksen kanssa avointa autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta. Pieni otoskoko on kuitenkin saattanut estää annoksen ja vasteen suhteen löytymisen tutkimuksessamme., Emme havainneet eroja tapausten ja ohjaa, kun me luokitella alkoholin kulutus kolmeen ryhmään: ei-juovat, alhainen kulutus (>0 mutta enintään 10 yksikköä/viikko) ja korkea kulutus (>10 yksikköä/viikko).

nykyisen tutkimuksen ulkoinen pätevyys on rajallinen, koska tutkimme vain naisia, joilla oli AITD-sukuhistoria. Havaintomme ovat yhteisymmärryksessä tanskalaisen case-control-tutkimuksen kanssa, jossa saatiin myös näyttöä siitä, että alkoholinkäyttö suojaa autoimmuunisairauden kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymiselle., Tapauksia oli 140 potilasta, joilla tapaus autoimmuunisairaus, oireinen hypotyreoosi yksilöity tanskan population-based study ja ne oli sovitettu iän ja sukupuolen kanssa 560 ohjaa palkattu samasta väestöstä, joka oli normaali kilpirauhasen toiminta ja ei ole ollut kilpirauhasen sairaus. Kertoimet suhde kehittää kilpirauhasen alkoholin kuluttajat 1-10 yksikköä/viikko oli 0.58 (95% CI 0.35–0.96) ja alkoholin kuluttajat >11 yksikköä/viikko oli 0.40 (95% CI 0.21–0.78), kun taas ei-juovat (raittiita) käytettiin vertailukohtana ryhmä., Havaitut kertoimet suhdeluvut eivät muutu, kun monimuuttuja-säätö tupakointi tottumukset ja suvussa kilpirauhasen vajaatoiminta (0.59 (95% CI 0.35–0.99) ja 0,41 (95% CI 0.21–0.79), vastaavasti). Meidän tiedot suojaava vaikutus alkoholin autoimmuuni kilpirauhasen vajaatoiminta muistuttavat suojaava vaikutus alkoholin kehittäminen systeeminen lupus erythematosus löytyy meta-analyysi . Alkoholi suojaa myös nivelreumalta: juomattomilla on kerroinsuhde 4.,17 verrattuna aiheita alkoholia >10 päivää/kuukausi , ja toisessa tutkimuksessa, kertoimet suhde on 0,5–0,6 aiheita kvartiili eniten alkoholin kulutus verrattuna alin kvartiili .

mekanismi takana alkoholin vaikutus kilpirauhasen autoimmuniteetin ei ole selvä. Vaikka kokeelliset ja kliiniset tiedot viittaavat siihen, että alkoholi on mahdollinen modulaattori immuunijärjestelmää, meidän tulokset eivät viittaa siihen yhdistyksen välillä alkoholin ja immuunivastetta alkuvaiheessa kilpirauhasen autoimmuniteetin., Voidaan siis kysyä, johtuvatko löydöksemme kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymisestä alkoholin välittömästä vaikutuksesta kilpirauhaseen. Tutkimukset aiemmin on todettu seerumin kilpirauhashormonien, normaali TSH ja pyöristettyjä TSH vastaus TRH keskuudessa alkoholin riippuvaisten potilaiden . Alkoholin suoraa ja peruuttamatonta myrkyllistä vaikutusta kilpirauhaseen on ehdotettu selitykseksi seerumin kilpirauhashormonien vähenemiselle., Suora toksinen vaikutus voisi myös selittää, että alkoholi suojaa kehitystä struuma, kuten käy ilmi merkittävä lasku kilpirauhasen tilavuus havaittu alkoholin riippuvaisten potilaiden . Kuitenkin meidän tutkimus, alkoholin kulutus suojattu kilpirauhasen hormoni puute, mikä tekee välitön myrkyllinen alkoholin vaikutus kilpirauhanen tutkimuksessamme erittäin epätodennäköistä.

viime aikoina me ja muut olemme ilmoittaneet, että tupakoinnilla on suojaava vaikutus kilpirauhasen vasta-aineiden kehittymiseen ja myös Hashimoton kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittymiseen., Myöskään tupakoinnin AITDIIN kohdistuvan suojaavan vaikutuksen taustalla olevia mekanismeja ei toistaiseksi tunneta kovin hyvin. Koska sekä tupakointi ja alkoholi näyttävät suojaamaan autoimmuuni kilpirauhasen, se voi olla arveltu, että tupakointi ja alkoholin lain kautta samalla immuunijärjestelmän reittejä; kuitenkin, tämä näyttää olevan vähemmän todennäköistä, jos yksi tajuaa, että yhdistyksen välillä alkoholin kulutus ja avointa kilpirauhasen vajaatoiminta tutkimuksessamme oli riippumaton tupakointi. Vaihtoehtoinen hypoteesi voisi perustua genetiikkaan., Koe-eläinten valikoituja kantoja koskevat kaksoistutkimukset ja tutkimukset viittaavat vahvasti geneettiseen vaikutukseen sekä alkoholi-että nikotiiniriippuvuuteen. Tästä näkökulmasta se voidaan arveltu, että geneettiset tekijät, jotka altistavat riippuvuuden käyttäytyminen ovat mukana myös patogeneesi kilpirauhasen autoimmuniteetin.

lopuksi, alkoholin kulutus >10 yksikköä/viikko voi suojata kehittymistä vastaan oireinen hypotyreoosi, riippumaton tupakointi. Ilmiön taustalla olevaa mekanismia on vielä selvennettävä.,

Tekijän Yhteystiedot

Artikkelin / Julkaisun Tiedot

Tekijänoikeus / Huumeiden Annos / Vastuuvapauslauseke

Tekijänoikeudet: Kaikki oikeudet pidätetään. Mitään tämän julkaisun osaa ei voi olla käännetty muille kielille, jäljentää tai hyödyntää missään muodossa tai millään keinoin, sähköisesti tai mekaanisesti, mukaan lukien valokopiointi, tallennus, microcopying, tai millään tiedon tallennus ja haku järjestelmä, ilman kirjallista lupaa julkaisijan.,
Lääke Annostus: kirjoittajat ja kustantaja on käyttänyt kaikin tavoin varmistamaan, että lääkkeen valinta ja annostus on esitetty tämän tekstin ovat sopusoinnussa nykyiset suositukset ja käytäntö julkaisuhetkellä. Kuitenkin, kun otetaan huomioon meneillään oleva tutkimus, muutokset hallituksen asetukset, ja jatkuvasti tietoja, jotka liittyvät lääkehoidon ja lääkkeiden haittavaikutuksia, lukijaa kehotetaan tarkistamaan pakkausseloste kunkin lääkkeen muutoksia merkintöjen ja annostus ja lisätty varoituksia ja varotoimia., Tämä on erityisen tärkeää, kun suositeltu lääke on uusi ja / tai harvoin käytetty lääke.
Disclaimer: lausunnot, mielipiteet ja tiedot sisältyvät tämän julkaisun ovat ainoastaan ne yksittäiset kirjoittajat ja avustajat eikä kustantajien ja editor(s). Ulkonäkö mainoksia tai/ja tuotteen viittaukset julkaisussa ei ole takuu, hyväksyntää tai hyväksyntää tuotteita tai palveluja mainostetaan tai niiden tehokkuutta, laatua tai turvallisuutta., Julkaisija ja muokkaaja(t) irtisanoutuvat vastuu vahinkoa henkilöille tai omaisuudelle aiheutuvat ideoita, menetelmiä, ohjeita tai tarkoitettuja tuotteita, sisältöä tai mainoksia.