Aiemmissa tutkimuksissa on todettu, että proteiini TDP-43-aggregaatit neuronien ihmisiä, joilla on ALS. Sen sijaan jäljellä ydin nämä solut — niin kuin se olisi terve hermosolu — ALS, proteiinia lehdet ydin ja kerääntyy solun sytoplasmassa.
Tämä löytö johti tutkijat uskovat, että neuronien’ ”trash-hävittäminen” järjestelmä oli geneettisesti viallinen tavalla, joka vaikuttaa TDP-43, mutta he eivät tiedä, mitkä geenit olivat vastuussa.,
TDP-43 sitoutuu RNA: han, joka välittää tietyn proteiinin aktivoimiseksi tarvittavaa geneettistä tietoa.
tässä tutkimuksessa Klim ja kollegat päättivät tutkia jokaista RNA-tyyppiä, jota ihmisen neuronien TDP-43-proteiini säätelee. He myös muuntelivat TDP-43: ta ja tutkivat sen vaikutuksia.
Käyttämällä moottori neuronien loi ihmisen kantasolujen tutkijat laskivat, että TDP-43-proteiinin ja tutkittiin, miten geenien ilmentyminen muuttui seurauksena.,
RNA-sekvensointi paljasti, että Stathmin2 (STMN2), geenin, jolla on keskeinen rooli kasvun ja korjaus neuronien, muuttunut merkittävästi ja johdonmukaisesti yhdessä TDP-43.
”Kerran meillä oli yhteys TDP-43 ja menetys tämä toinen kriittinen geeni, STMN2, voimme nähdä, kuinka moottori neuroni voi alkaa epäonnistua ALS,” Klim kertoo.
Kevin Aigen, joka on professori Kantasolujen ja Regeneratiivisen Biologian Harvardin ja tutkimuksen vastaava kirjoittaja, kertoo, miten tutkijat saavuttaneet tuloksia.,
”löytö, joka meidän ihmisten kantasolujen malli oli ennustanut tarkalleen, mitä oli tapahtumassa potilailla, jatkoi testata tämä järjestelmä, onko e Stathmin2 voisi pelastaa liikehermosolujen rappeutumisesta meidän ruokalaji aiheuttanut häiritsevää TDP-43.”
”kaunis sarja kokeita, jotka mielestäni antaa paljon toivoa potilaille, hän lähti näyttämään, että tämä oli juuri tapaus: pelastamiseen ilmaus Stathmin2 pelasti moottori neuroni kasvua”, sanoo Professori Aigen.,
Kim lisää, ”huomasimme, että kun TDP-43 pitoisuudet ovat vähentyneet ydin , se olisi mahdotonta STMN2 luoda elintärkeä komponentti korjaamiseen tai kasvava liikehermosolujen aksonien.”
tutkijat analysoivat myös ihmisen hermosoluja, joita he saivat kuoleman jälkeen ALS: n kanssa asuneilta ihmisiltä. Nämä löydökset toistivat kantasolutuloksia entisestään.
”Nämä kokeet osoittavat kohti selkeä polku testaus, onko korjaus Stathmin2 potilailla voi hidastaa tai pysäyttää sairauden”, sanoo Professori Aigen.,
”discovery olemme tehneet ehdottaa selkeän lähestymistavan kehittämiseksi mahdollinen hoito ALS — yksi, joka olisi puuttua kaikkiin mutta hyvin pieni joukko yksilöitä, riippumatta geneettinen syy heidän sairaus.”
Professori Kevin Aigen