KLIINISEN FARMAKOLOGIAN
vaikutusmekanismi
EMLA Kerma (lidokaiini 2,5% ja prilokaiini 2.5%), levitetään ehjälle iholle underocclusive pukeutuminen, sisältää ihon kautta analgesia vapauttaa lidokaiini ja prilokaiini kerma osaksi theepidermal ja ihon kerrokset ihon ja kertyminen lidokaiini ja prilokaiini läheisyydessä ofdermal kipua reseptoreihin ja hermopäätteitä. Lidokaiini ja prilokaiini ovat amidityyppisiä paikallispuudutusaineita., Bothlidocaine ja prilokaiini vakauttaa hermosolujen kalvoja estämällä ionic vuot tarvitaan initiationand johtuminen impulsseja, ja siten vaikuttavat puudute toimintaa.
Emla-emulsiovoiteen antaman ihoanalgesian alkaminen, syvyys ja kesto riippuvat primarilyonin annostelun kestosta. Tarjota riittävä kivunlievitys kliinisten menettelyjä, kuten intravenouscatheter sijoitus ja hankala, EMLA Kerma pitäisi voida soveltaa alle okkluusiositeellä vähintään 1h., Antaa ihon kivunlievitys kliinisten menettelyjä, kuten split ihonsiirto korjuu, EMLA Creamshould voida soveltaa alle okklusiivinen sidos vähintään 2 tuntia. Tyydyttävä ihon kivunlievitys saavutetaan 1 hourafter-annoksella, saavutetaan maksimissaan 2-3 tunnissa ja jatkuu 1-2 tuntia poiston jälkeen. Imeytyminen sukuelinten limakalvolta on nopeampaa ja alkamisaika on lyhyempi (5-10 minuuttia) kuin levittämisen jälkeen ehjälle iholle.,Jälkeen 5-10 minuutin soveltaminen EMLA Kerma sukupuolielinten limakalvolla, keskimääräinen kesto effectiveanalgesia on argon laser ärsyke (joka on tuotettu terävä, pistely kipu) oli 15-20 minuutin (individualvariations välillä 5-45 minuuttia).
Ihon soveltamisen EMLA Kerma voi aiheuttaa ohimenevää, paikallista ryöppäyksen jälkeen ohimenevää, localredness tai punoitus.
Farmakokinetiikka
EMLA Cream on eutektisella seoksella lidokaiini 2,5% ja prilokaiini 2.5% muotoiltu anoil vedessä-emulsio., Tässä eutektisella seoksella, sekä anestesia ovat nestemäisiä huoneenlämmössä (katso KUVAUS) ja levinneisyys ja myöhempi systeemistä imeytymistä sekä prilokaiini ja lidokaiini areenhanced yli, että mikä olisi nähnyt, jos jokainen osa kiteistä oli sovellettu erikseen 2,5% ajankohtainen kerma.
Imeytyminen
määrä lidokaiini ja prilokaiini systeemisesti imeytyy EMLA Cream on tähän sekä käytön kesto ja alue, jolla sitä on sovellettu. Kahdessa farmakokineettisessä tutkimuksessa 60 g EMLA-kermaa (1,5 g lidokaiinia ja 1.,5 g prilokaiini) sovellettiin 400 cm2 ehjä iho thelateral reiteen ja sitten kattaa okkluusiositeellä. Koehenkilöt satunnaistettiin siten, että puolet tutkittavista poistatti okklusiivisen sidoksen ja jäännösvoiteen 3 tunnin kuluttua ja loput 24 tunnin ajan. Näiden tutkimusten tulokset on tiivistetty alla.,
TAULUKKO 1: Imeytymistä Lidokaiini ja Prilokaiini alkaen EMLA Kerma: terveillä Vapaaehtoisilla (N=16)
Kun 60 g EMLA Kerma on sovellettu yli 400 cm2 24 tuntia, huippu veren lidokaiini areapproximately 1/20 systeemisiä toksisia tasolla. Samoin prilokaiinin maksimitaso on noin 1/36 toksisuustasoa. Farmakokineettisessä tutkimuksessa Emla-voidetta levitettiin siittimen iholle 20 aikuiselle miespotilaalle annoksella 0,5 – 3,3 g 15 minuutin ajan. Lidokaiinin ja prilokaiinin pitoisuudet plasmassa Emlacreamin käytön jälkeen olivat tässä tutkimuksessa jatkuvasti alhaiset (2.,5-16 ng/mL lidokaiinille ja 2,5-7 ng/mL forprilokaiinille). Soveltaminen EMLA Kerma rikki tai tulehtunut iho, tai 2 000 cm2 tai enemmän ihon wheremore sekä anestesia on imeytynyt, voi johtaa suurempi pitoisuus plasmassa, joka voi herkille henkilöille,tuottaa systeemisiä farmakologinen vaste.
sukuelinten limakalvoille levitetyn EMLA-emulsiovoiteen imeytymistä tutkittiin kahdessa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa. Kaksikymmentä-yhdeksän potilasta sai 10 g EMLA-Emulsiovoidetta 10-60 minuuttia emättimen fornices.,Pitoisuudet plasmassa lidokaiini ja prilokaiini seuraavat EMLA Kerma sovellus näissä tutkimuksissa rangedfrom 148 641 ng/mL lidokaiini ja 40 346 ng/mL ja prilokaiini aikaa päästä maximumconcentration (tmax) vaihteli 21 125 minuuttia lidokaiini ja 21 95 minuuttia prilokaiini.Nämä tasot ovat hyvin alapuolella pitoisuudet odotettu aiheuttaa systeemistä toksisuutta (noin 5000ng/mL lidokaiini ja prilokaiini).,
Jakelu
suurempi jakautumistilavuus varten prilokaiini tuottaa alhaisempia pitoisuuksia plasmassa prilokaiini observedwhen yhtä paljon prilokaiini ja lidokaiini annetaan. Pitoisuuksilla, tuottama sovellus ofEMLA Kerma, lidokaiini on noin 70% plasman proteiineihin, pääasiassa alfa-1-glykoproteiiniin.Paljon suurempia plasma-pitoisuuksia (1 4 µg/mL ilmainen base) plasman proteiineihin lidokaiini isconcentration riippuvainen. Prilokaiini sitoutuu 55-prosenttisesti plasman proteiineihin., Sekä lidokaiini että prilokaiini läpäisevät paikan ja veren aivoesteen, oletettavasti passiivisen diffuusion avulla.
metabolia
ei tiedetä, metaboloituvatko lidokaiini tai prilokaiini iholla. Lidokaiini on metabolizedrapidly maksassa useita metaboliitteja, kuten monoethylglycinexylidide (MEGX) andglycinexylidide (GX), jotka molemmat ovat farmakologinen vaikutus samanlainen, mutta vähemmän voimakas kuin oflidocaine. Metaboliitilla, 2,6-ksylidiinilla, ei ole farmakologista vaikutusta., Seuraavat intravenousadministration, MEGX ja GX pitoisuudet seerumissa vaihtelevat 11 36% ja 5-11% lidocaineconcentrations, vastaavasti. Prilokaiini metaboloituu sekä maksaan ja munuaisiin, jonka amidases että variousmetabolites myös orto-toluidiini ja N-n-propylalanine. Se ei metaboloidu plasman esteraasien vaikutuksesta. Teorian ja toluidiinin metaboliitin on osoitettu olevan karsinogeeninen useissa eläinmalleissa (KS.varotoimien karsinogeneesin alajakso)., Lisäksi, orto-toluidiini voi aiheuttaa methemoglobinemiaa followingsystemic annoksina prilokaiini lähentämällä 8 mg/kg (katso HAITTAVAIKUTUKSET). Hyvin nuorilla potilailla,potilailla, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutteita ja potilailla hapettavat lääkkeiden, kuten asantimalarials ja sulfonamidit ovat alttiimpia methemoglobinemiaa (ks Methemoglobinemiaa momentissa VAROTOIMET).
Poistaminen
terminaalinen eliminaation puoliintumisaika lidokaiinin plasman seuraavat IV administration isapproximately 65 150 minuuttia (keskiarvo 110, ±24 SD, n=13)., Yli 98% imeytyneestä lidokainekaaniannoksesta erittyy virtsaan metaboliitteina tai emolääkkeenä. Systeeminen puhdistuma on 10-20 mL/min/kg(keskiarvo 13, ±3 SD, n=13). Eliminaation puoliintumisaika prilokaiini on noin 10 150 minuuttia (keskiarvo 70,±48 SD, n=13). Systeeminen puhdistuma on 18-64 mL / min / kg (keskiarvo 38, ±15 SD, n=13). Aikana intravenousstudies, eliminaation puoliintumisaika lidokaiinin oli tilastollisesti merkittävästi pidempi iäkkäillä potilailla (2,5 tuntia)kuin nuoremmilla potilailla (1,5 tuntia)., Prilokaineiinin laskimonsisäisestä farmakokinetiikasta iäkkäillä potilailla ei ole tutkimuksia.
Pediatrics
Jotkut farmakokineettiset (PK) tiedot ovat käytettävissä imeväisille (1 kk – <2 vuotta vanha) ja lapset (2to <12 vuotta vanha). Yksi FARMAKOKINEETTINEN tutkimus tehtiin 9 täysiaikaisilla vastasyntyneillä (ikä: 7 päivää ja keskiarvo gestationalage: 38.8 viikkoa)., Tutkimuksen tulokset osoittavat, että vastasyntyneillä oli verrattavissa plasma-lidokaiini ja prilocaineconcentrations ja veren methemoglobiinia pitoisuuksina kuin niitä löytyy edellisen pediatric PK tutkimukset andclinical tutkimuksissa. Methemoglobiinin muodostuminen lisääntyi. Vastasyntyneiden määritysten ja hyvin pienen verimäärän vuoksi abovereportoitujen pitoisuuksien määrässä havaittiin kuitenkin suuria eroja.
erityisryhmiä
erityisiä farmakokineettisiä tutkimuksia ei ole tehty. Puoliintumisaika voi suurentua sydämen tai sydämen vajaatoiminnassa., Prilokaiinin puoliintumisaika voi myös pidentyä maksan tai munuaisten toimintahäiriöissä, koska molemmat näistä elimistä osallistuvat prilokaiinin metaboliaan.
Kliiniset Tutkimukset
EMLA Kerma sovellus aikuisilla ennen IV cannulation tai injektiokanyyli tutkittiin 200 potilasta fourclinical tutkimukset Euroopassa. Levittäminen vähintään 1 tunnin ajan tarjosi huomattavasti enemmän ihon analgesiaa kuinplacebo-emulsiovoide tai etyylikloridi. EMLA-emulsiovoide oli verrattavissa ihonalaiseen lidokaiiniin, mutta se oli vähemmän tehokas kuin intradermaalinen lidokaiini., Useimmat potilaat pitivät Emla-Kermahoitoa parempana kuin lidokaineinfiltraatiota tai etyylikloridisuihketta.
EMLA-emulsiovoidetta verrattiin 0, 5% lidokaiiniinfiltraatioon ennen ihonsiirteen korjuuta yhdessä avoimessa labelstudyssa 80 aikuispotilaalla Englannissa. Emla-emulsiovoiteen käyttö 2-5 tunnin ajan edellyttäen, että lidokaiini-infiltraatiota siedetään ihon kautta.
Emla-emulsiovoiteen käyttöä lapsilla tutkittiin seitsemässä ei-yhdysvaltalaistutkimuksessa (320 potilasta) ja yhdessä yhdysvaltalaistutkimuksessa(100 potilasta)., Kontrolloiduissa tutkimuksissa, soveltaminen EMLA Kerma vähintään 1 tunti tai ilman presurgicalmedication ennen neulan paikoilleen edellyttäen huomattavasti enemmän kivun vähentäminen kuin lumelääke. Alle seitsemänvuotiailla lapsilla EMLA-voide oli tehottomampaa kuin vanhemmilla lapsilla tai aikuisilla.
EMLA-voidetta verrattiin lumelääkkeeseen kasvojen portviinitahrojen laserhoidossa 72 lapsipotilaalla (5-16-vuotiaat). EMLA-emulsiovoide lievitti kipua tehokkaasti laserhoidon aikana.,
EMLA Kerma yksin oli verrattuna EMLA Kerma jälkeen lidokaiini soluttautuminen ja lidocaineinfiltration yksin ennen kylmähoito poistoon miehen sukupuolielinten syyliä. Tiedot 121 patientsdemonstrated, että EMLA Kerma oli tehokas ainoana anestesia-aineena hallita kipua thesurgical menettely., Hallinnon EMLA Kerma ennen lidokaiini tunkeutuminen edellyttäen merkittäviä reliefof epämukavuutta puudute soluttautuminen ja näin oli tehokasta vähentämistä painfrom menettely vain, kun sitä käytetään yhdessä paikallispuudutuksessa soluttautuminen lidokaiini.
EMLA Kerma tutkittiin 105 täysiaikaisena vastasyntyneet (raskauden kesto: 37 viikkoa) veren piirustus andcircumcision menettelyjä., Harkittaessa Emla-emulsiovoiteen käyttöä vastasyntyneillä ensisijaisia huolenaiheita ovat vaikuttavien aineiden systeeminen imeytyminen ja methemoglobiinin myöhempi muodostuminen. Vuonna clinicalstudies suoritetaan vastasyntyneillä plasman tasoa lidokaiini, prilokaiini, ja methemoglobiini ei raportoivat eri odoteta aiheuttavan kliinisiä oireita.
Paikallinen ihon vaikutuksia, jotka liittyvät EMLA Kerma sovellus näissä tutkimuksissa on ehjä iho mukana kalpeus,punoitus ja turvotus ja olivat ohimeneviä (katso HAITTAVAIKUTUKSET).,
sovellus EMLA Kerma sukupuolielinten limakalvojen pieniä, pinnallisia kirurgisia toimenpiteitä (esim,poistamalla condylomata acuminata) oli tutkittu 80 potilaista plasebo-kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa (60 patientsreceived EMLA Kerma ja 20 potilasta sai lumelääkettä). EMLA Cream (5-10 g) levitettiin 1-75minuuttia ennen leikkausta, mediaaniaika 15 minuuttia, tarjosi tehokkaan paikallispuudutuksen minorsuperficial kirurgiset toimenpiteet. Suurin osa analgesiasta saavutettiin VAS-pisteillä mitattuna 5-15 minuutin käytön jälkeen., Soveltaminen EMLA Kerma sukupuolielinten limakalvojen, kuten pretreatmentfor puudute tunkeutuminen oli tutkittu vuonna kaksoissokkotutkimuksessa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa 44 naispotilailla (21patients sai EMLA Kerma ja 23 potilasta sai lumelääkettä) määrä tunkeutuminen ennen surgicalprocedure ulkoinen häpy tai sukupuolielinten limakalvon. Sukuelinten limakalvoille 5-10 minuutin ajan levitetty EMLA-voide aiheutti riittävän paikallispuudutuslääkkeen paikallispuudutuslääkkeen.,
Yksilöllistyminen Annos
– annosta EMLA Kerma, joka tarjoaa tehokkaan kivunlievityksen riippuu theduration hakemuksen yli hoidetulla alueella.
kaikissa farmakokineettisissä ja kliinisissä tutkimuksissa käytettiin paksua Emla-Emulsiovoitekerrosta (1-2 g / 10 cm2). Annostelun kesto ennen injektiokanyylin antoa oli 1 tunti. Levityksen kesto ennen splitthickness-ihonsiirtoa oli 2 tuntia. Ohuempi sovellus ei ole tutkittu, ja se voi johtaa vähemmän completeanalgesia tai lyhyempi kesto riittävä kivunlievitys.,
lidokaiinin ja prilokaiinin systeeminen imeytyminen on halutun paikallisen vaikutuksen sivuvaikutus. Imeytyneen huumeen määrä riippuu pinta-alasta ja levityksen kestosta. Systeeminen veren määrä riippuu imeytyneestä määrästä ja potilaan koosta (paino) sekä systeemisen lääkkeen eliminaation nopeudesta. Pitkä käyttöaika, suuri hoitoalue, pienet potilaat tai heikentynyt eliminaatio voivat johtaa korkeisiin veriarvoihin. Veriarvot ovat tyypillisesti pieni osa (1/20-1/36) toksisuutta aiheuttavista veren pitoisuuksista.,Taulukossa 2 esitetään suurimmat suositellut annokset, käyttökohteet ja soveltaminen kertaa imeväisille jalapset.,/td>
* nämä ovat Yleisohjeet systeemisen toksisuuden välttämiseksi Emla-emulsiovoiteen levittämisessä potilaille, joiden iho on ehjä ja joiden munuaisten ja maksan toiminta on normaali.
** enemmän yksilöllistä laskelma, kuinka paljon lidokaiini ja prilokaiini saattaa imeytyä, lääkärit voivat käyttää seuraavia arvioita lidokaiini ja prilokaiini imeytymistä lapsille ja aikuisille:
arvioitu keskimääräinen (±SD) imeytymistä lidokaiini on 0.045 (±0.016) mg/cm2/tunti.
arvioitu keskimääräinen (±SD) imeytymistä prilokaiini on 0.077 (±on 0,036) mg/cm2/tunti.,
I. V. rytmihäiriölääkkeet annos lidokaiini 1 mg/kg: n (70 mg/70 kg) ja antaa veren tasolla noin 1 µg/mL.Toksisuutta voidaan odottaa yli 5 µg/mL: n pitoisuuksilla veressä. Pienempiä hoitoalueita suositellaan adebilitatoidulle potilaalle, pienelle lapselle tai heikentyneestä eliminaatiosta kärsivälle potilaalle. Käytön keston lyhentäminen vähentää todennäköisesti kipua lievittävää vaikutusta.