Epäilykset kasvavat, että nanohiukkasten Pfizer on COVID-19 rokote laukaista harvinaisia allergisia reaktioita

Tiede on COVID-19 raportointi tukee Pulitzer-Keskus ja Heising-Simons Foundation.

Vakavia allergisia reaktioita ainakin kahdeksan ihmistä, jotka saivat COVID-19-rokotteen tuottama Pfizer ja BioNTech viimeisen 2 viikon aikana voi johtua yhdisteen pakkaus messenger RNA (mRNA), joka muodostaa rokote on tärkein ainesosa, tutkijat sanovat., Samanlainen mRNA rokote kehittämä Moderna, joka oli hyväksytty hätätilanteessa käytettäväksi yhdysvalloissa perjantaina, sisältää myös yhdiste, polyetyleeniglykoli (PEG).

PEG ei ole koskaan käytetty ennen hyväksytty rokote, mutta se löytyy monia lääkkeitä, jotka ovat joskus laukaista anafylaksian—mahdollisesti hengenvaarallinen reaktio, joka voi aiheuttaa ihottumaa, on voimakasta verenpaine, hengenahdistus, ja nopea syke., Jotkut allergiatutkijoiden ja immunologit uskovat, pieni joukko ihmisiä aiemmin altistuneet PEG voi olla korkea vasta-ainetaso vastaan PEG, laittamalla ne vaarassa anafylaktinen reaktio rokote.

muut ovat epäileväisiä linkin suhteen. Edelleen, USA: n National Institute of Allergy ja Tartuntatautien (NIAID) oli huolissaan tarpeeksi koolle useita kokouksia viime viikolla keskustelemaan allergisia reaktioita, joiden edustajat Pfizer ja Moderna, riippumattomia tutkijoita ja lääkäreitä, ja Elintarvike-ja Drug Administration (FDA).,

NIAID on myös perustaa tutkimuksen yhteistyössä FDA analysoida vastaus rokotetta henkilöille, joilla on korkea anti-PEG-vasta-aineita tai ovat kokeneet vakavia allergisia reaktioita lääkkeitä tai rokotteita ennen. ”Kunnes tiedämme, että siellä on todella PEG tarina, meidän täytyy olla hyvin varovainen puhuessaan, että koska on tehty paljon,” sanoo Alkis Togias, haara päällikkö allergia, astma ja hengitysteiden biologian NIAID.

Pfizer kertoo myös pyrkivänsä ”aktiivisesti jatkotoimiin.,”Lausunto lähetetään Tiede totesi, se on jo suosittelee, että ”asianmukaista lääketieteellistä hoitoa ja ohjausta tulee aina olla saatavilla” jos rokotetun kehittää anafylaksian.

anafylaktisia reaktioita voi esiintyä millä tahansa rokotteella, mutta ne ovat yleensä erittäin harvinaisia—noin yksi / 1 miljoona annosta. 19. joulukuuta yhdysvallat oli nähnyt kuusi tapauksissa anafylaksia keskuudessa 272,001 ihmiset, jotka saivat COVID-19-rokotteella, tuoreen esityksen mukaan Thomas Clark YHDYSVALTAIN Centers for Disease Control and Prevention (CDC); Yhdistynyt Kuningaskunta on kirjattu kaksi., Koska Pfizer ja Moderna mRNA rokotteiden käyttö uuden alustan, reaktiot edellyttävät huolellista tarkastelua, sanoo Elizabeth Phillips, lääke yliherkkyys tutkija at Vanderbilt University Medical Center, joka osallistui NIAID kokouksessa 16.joulukuuta. ”Tämä on uutta.”

uutiset allergisista reaktioista ovat jo aiheuttaneet ahdistusta. ”Potilaat, joilla on vakavia allergioita USA on huolestunut siitä mahdollisuudesta, että he eivät voi saada rokotettu, ainakin nuo kaksi rokotteita,” Togias kirjoitti kutsun kokoukseen osallistujille., ”Allergiat yleensä ovat niin yleisiä väestössä, että tämä voisi luoda vastarintaa vastaan rokotteiden väestöstä”, toteaa Janos Szebeni, immunologist klo Semmelweis Yliopisto Budapest, Unkari, joka on pitkään tutkittu yliherkkyysreaktioita PEG ja joka myös osallistui 16 päivänä joulukuuta kerääminen.

Tutkijat, jotka uskovat, PEG voi olla syyllinen korostaa, että rokotuksia tulee jatkaa. ”Meidän pitää saada rokotus”, Phillips sanoo. ”Meidän täytyy yrittää rajoittaa tätä pandemiaa.”Mutta tarvitaan kipeästi lisää tietoa, hän lisää:” nämä seuraavat pari viikkoa Yhdysvalloissa., ne tulevat olemaan erittäin tärkeitä määriteltäessä, mitä seuraavaksi tehdään.”

Hammastahna ja shampoo

Pfizer on ja Moderna on kliinisissä tutkimuksissa rokotteiden, johon osallistui kymmeniä tuhansia ihmisiä, ei löytänyt vakavia haittavaikutuksia aiheuttanut rokote. Mutta molemmat tutkimukset sulkea pois ihmiset, joilla on ollut allergiaa komponentteja COVID-19 rokotteet; Pfizer pois myös ne, jotka aiemmin oli vakava haittavaikutus mistä tahansa rokote. Ihmiset, joilla on edellisen allergisia reaktioita ruokaa tai lääkkeitä ei ollut poissuljettua, mutta ehkä ovat olleet aliedustettuina.,

molemmat rokotteet sisältävät mRNA: ta, joka on kääritty lipidinanopartikkeleihin (LNPs), jotka auttavat kuljettamaan sitä ihmisen soluihin, mutta toimivat myös adjuvanttina, rokotteen ainesosana, joka vahvistaa immuunivastetta. Se LNPs on ”Pegyloitu”—kemiallisesti kiinnitetty TAPPI molekyylejä, jotka kattavat ulkopuolella hiukkasia ja lisätä niiden vakautta ja elinkaari.

Tappeja käytetään myös jokapäiväisessä tuotteita, kuten hammastahna ja shampoo kuin paksunnosaineet, liuottimia, pehmentimiä, ja kosteutta kantajia, ja niitä on käytetty laksatiivinen vuosikymmeniä., Yhä useammat biofarmaseuttiset aineet sisältävät myös pegyloituja yhdisteitä.

Pegien luultiin pitkään olevan biologisesti inerttejä, mutta kasvava todistusaineisto viittaa siihen, että ne eivät ole. Peräti 72% ihmisistä on ainakin jonkin verran vasta-aineita vastaan Tapit, mukaan 2016 tutkimus johti Samuel Lai, farmakologis-insinööri University of North Carolina, Chapel Hill, oletettavasti seurauksena altistuminen kosmetiikka-ja lääketeollisuudessa. Noin 7%: lla on taso, joka voi olla tarpeeksi korkea altistamaan heidät anafylaktisille reaktioille, hän totesi., Myös muissa tutkimuksissa on löydetty vasta-aineita PEGIÄ vastaan, mutta alemmilla tasoilla.

”osa yrityksistä on pudottanut pegyloituja tuotteita putkistostaan tämän seurauksena”, Lai kertoo. Hän kuitenkin huomauttaa, että monien pegyloitujen lääkkeiden turvallisuustiedot ovat saaneet toiset vakuuttuneiksi siitä, että ”huoli Pegin vasta-aineista on liioiteltu.”

Szebeni sanoo mekanismi takana PEG-konjugoitu anafylaksia on suhteellisen tuntematon, koska se ei liity immunoglobuliini E (IgE), vasta-aineen tyyppi, joka aiheuttaa klassisen allergisia reaktioita. (Siksi hän kutsuu niitä mieluummin” anafylaktoidisiksi ” reaktioiksi.,) Sen sijaan, PEG laukaisee kaksi muiden luokkien vasta-aineista, immunoglobuliini M (IgM) ja immunoglobuliini G: tä (IgG), mukana haara kehon luontaisen immuniteetin nimeltään täydentää järjestelmä, joka Szebeni on viettänyt vuosikymmeniä opiskelu sika malli hän kehitti.

Vuonna 1999 työskennellessään Walter Reed Army Institute of Research, Szebeni kuvattu uusi tyyppi lääkkeen aiheuttama reaktio, hän dubattuna täydentää aktivointi-liittyvät pseudoallergy (CARPA), epäspesifinen immuunivastetta nanohiukkasten perustuva lääkkeitä, usein Pegyloidun, jotka ovat virheellisesti tunnustettu immuunijärjestelmä, kuten viruksia.,

Szebeni uskoo CARPA selittää vakavia anafylaktisia reaktioita joitakin Pegyloidun lääkkeet ovat satunnaisesti joka aiheuttaa, mukaan lukien syöpä blockbuster Doxil. Duken yliopiston kirurgin Bruce Sullengerin kokoama ryhmä koki samanlaisia ongelmia kokeellisen pegyloitua RNA: ta sisältävän antikoagulantin kanssa. Ryhmä joutui keskeyttämään vaiheen III tutkimuksen vuonna 2014, kun noin 0,6% 1600: sta lääkettä saaneesta sai vakavia allergisia reaktioita ja yksi osallistuja kuoli. ”Se lopetti oikeudenkäynnin”, Sullenger sanoo., Ryhmä havaitsi, että jokaisella anafylaksiaa sairastavalla osallistujalla oli korkea anti-PEG IgG-pitoisuus. Mutta joillakin, joilla ei ollut haittavaikutuksia, oli myös korkeat tasot, Sullenger lisää. ”Ei siis riitä, että on vain näitä vasta-aineita.”

Ennen kuin tiedämme, siellä on todella PEG tarina, meidän täytyy olla hyvin varovainen puhuessaan, että tehty sopimus.

Klo NIAID kokous, useita osallistujat korostivat, että Pegyloitu nanohiukkaset voivat aiheuttaa ongelmia läpi mekanismi muiden kuin CARPA., Juuri viime kuussa, Phillips ja tutkijat FDA ja muiden toimielinten julkaisi paperin, joka osoittaa potilaille, jotka kärsivät anafylaktinen reaktio Pegyloidun lääkkeitä ei ole IgE-vasta-aineita, PEG jälkeen kaikki, mikä viittaa siihen, ne voivat olla mukana, sen sijaan IgG ja IgM.

muut tutkijat taas eivät ole vakuuttuneita Pegin osallisuudesta lainkaan. ”Siellä on paljon liioittelua, kun se tulee riski Tapit ja CARPA”, sanoo Moein Moghimi on nanolääketieteen tutkija Newcastle University, joka epäilee enemmän perinteisen mekanismi aiheuttaa reaktioita., ”Annat adjuvanttia pistoskohdassa paikallisen immuunijärjestelmän kiihottamiseksi. Se tapahtuu, että jotkut ihmiset saavat liikaa jännitystä, koska heillä on suhteellisen paljon paikallisia immuunisoluja.”

muut huomauttavat, että mRNA-rokotteiden PEG-määrä on suuruusluokkaa pienempi kuin useimmissa Pegyloiduissa lääkkeissä. Ja ottaa huomioon, että huumeet ovat usein annetaan laskimoon, kaksi COVID-19 rokotteet pistetään lihakseen, joka johtaa viivästyneet altistuminen ja paljon alhaisempi PEG veressä, jossa useimmat anti-PEG-vasta-aineet ovat.,

yritykset olivat kuitenkin tietoisia riskistä. On pörssi esite toimitetaan 6. joulukuuta 2018, Moderna myönsi mahdollisuus ”reaktioita PEG joitakin lipidien tai PEG muuten liittyy LNP.”Ja syyskuussa paperi, BioNTech tutkijat ehdotettu vaihtoehto PEG terapeuttista mRNA toimitus, toteaa: ”Se PEGylation nanohiukkasia voi olla myös merkittäviä haittoja, jotka koskevat toimintaa ja turvallisuutta.,'”

Katalin Karikó, senior vice president BioNTech, jotka co-keksi mRNA teknologian taustalla molemmat rokotteet, sanoo hän keskusteli Szebeni onko PEG-rokote voi olla ongelma. (Kaksi tuntevat toisensa hyvin; molemmat ovat unkarin-ja 1980-luvulla, Karikó opetti Szebeni miten tehdä liposomit hänen lab.) He sopivat, että koska pieni määrä rasva-ja lihakseen, riski oli vähäinen.

Karikó korostaa, että toistaiseksi tuntemamme perusteella riski on edelleen pieni. ”Kaikki rokotteet sisältävät jonkin verran riskejä., Mutta rokotteen hyöty on suurempi kuin riski”, hän sanoo.

Szebeni on samaa mieltä, mutta sanoo toivovansa, että näin on myös pitkällä tähtäimellä. Hän toteaa, että sekä mRNA rokotteet vaativat kaksi laukausta, ja hän on huolissaan anti-PEG-vasta-aineita laukaisi ensimmäisen laukauksen voi lisätä riskiä allerginen reaktio toisen tai Pegyloidun huumeita.

jää 30 minuuttia.

riskin ymmärtämiseksi on Phillipsin mukaan ratkaisevan tärkeää purkaa immuunireaktioiden taustalla olevat mekanismit ja selvittää, kuinka usein niitä todennäköisesti esiintyy. Tunnettu USA., tapauksia tutkitaan parhaillaan, mutta keskeiset vihjeet ovat saattaneet kadota: anafylaktiset reaktiot tuottavat biomarkkereita, jotka jäävät vereen vain muutamaksi tunniksi. Niaidin kokouksessa osallistujat keskustelivat keinoista, joilla varmistetaan, että tulevista tapauksista otetut verinäytteet otetaan välittömästi ja että ne tutkitaan.

Jos PEG osoittautuu syylliseksi, kysymys kuuluu, mitä voidaan tehdä? Miljoonien ihmisten seulominen Anti-PEG-vasta-aineiden varalta ennen rokottamista ei ole mahdollista., Sen sijaan CDC: n ohjeissa suositellaan, ettei Pfizer-tai Moderna-rokotteita anneta kenellekään, jolla on ollut vakava allerginen reaktio jollekin rokotteen komponentille. Ihmisille, joilla on ollut vakava reaktio toista rokotetta tai ruiskeena lääkitys, riskit ja hyödyt rokotus olisi punnittava huolellisesti, CDC sanoo. Ihmisten, joilla saattaa olla suuri anafylaktisen reaktion riski, on pysyttävä rokotuspaikalla 30 minuuttia rokotuksen jälkeen, jotta heitä voidaan tarvittaessa hoitaa.

”ainakin tapahtuu nopeasti”, Philips sanoo., ”Joten, se on jotain, että voit olla hyvin varuillaan, valmis tunnistamaan aikaisin ja olla valmis hoitoon aikaisin.”