Global tietoa ja koulutusta HIV ja AIDS –

HIV tarkoittaa ihmisen immuunikatovirusta, taudinaiheuttajaa, joka vaikuttaa hyökkäämällä ihmisen immuunijärjestelmään. Se kuuluu luokkaan viruksia kutsutaan retrovirusten ja tarkemmin, alaryhmä nimeltään lentivirusten, tai viruksia, jotka aiheuttavat taudin hitaasti. 1

HIV ei voi jäljitellä omasta, joten jotta tehdä uusia kopioita itsestään, sen on tartuttaa soluja ihmisen immuunijärjestelmää, kutsutaan CD4-solut., CD4-solut ovat valkosoluja, joilla on keskeinen rooli elimistön infektioihin reagoimisessa. 2

ajan, CD4-solut ovat tappaneet HIV ja kehon kykyä tunnistaa ja taistella joidenkin infektio alkaa heikentyä. Jos HIV ei pysy hallinnassa hoidolla, CD4-solujen häviäminen johtaa vakavien sairauksien eli opportunististen infektioiden kehittymiseen. Ihmisillä, joilla on normaali CD4-tasoilla, nämä infektiot olisi tunnustettu ja selvitetty immuunijärjestelmää., 3

näiden infektioiden kokoelman kokeminen on HIV: n pisimmällä vaiheessa, jolloin ihmisellä sanotaan olevan myös AIDS (hankittu Immuunipuutosoireyhtymä). Tehokas HIV: n testaus ja hoito tarkoittaa, että suurin osa HIV: n kanssa elävistä ei saavuta tätä vaihetta. 4

rakenne HIV –

HIV on nimeltään retrovirus, koska se toimii back-to-front tavalla., Toisin kuin muut virukset, retrovirukset tallentaa niiden geneettistä tietoa käyttäen RNA: ta, DNA: n sijasta, eli ne pitää ”tehdä” DNA: ta, kun ne tulevat ihmisen soluun, jotta voidaan tehdä uusia kopioita itsestään.

HIV on pallomainen virus. Ulkokuori virus on kutsutaan kirjekuori, ja tämä on peitetty piikit ’glykoproteiineja’ gp120 ja gp41, joiden avulla HIV-lukitse CD4-reseptori CD4-T-solut ja kirjoita solun. 5

Sisällä viruksen kirjekuori on kerros, nimeltään matrix., Viruksen ydin eli tuma on kapsidissa, kartion muotoisessa rakenteessa virionin keskellä. Kapsidi sisältää kahta HIV-replikaation kannalta välttämätöntä entsyymiä, käänteiskopioijaentsyymi-ja integraasimolekyylejä. Siinä on myös kaksi RNA: ta, jotka pitävät hallussaan HI – viruksen geneettistä materiaalia. 6

HIV: n RNA koostuu yhdeksän geenejä, jotka sisältävät kaikki ohjeet tehdä uusia viruksia. Kolme näistä geeneistä – gag, pol ja env – antaa ohjeita tehdä proteiineja, jotka muodostavat uuden viruksen hiukkasia., Env antaa koodin esimerkiksi HIV: n kuoren eli kuoren muodostavien proteiinien valmistamiseksi. gag tekee rakenteellisia proteiineja, kuten matrix ja kapsidi, ja pol tekee entsyymejä, jotka ovat välttämättömiä tehdä uusia viruksia.

kuusi muuta geeniä, joka tunnetaan nimellä tat -, rev, nef -, vif -, vpr-ja vpu, antaa koodia tehdä proteiineja, jotka ohjaavat kykyä HIV tartuttaa solun, tuottaa uusia kopioita virus tai vapauttaa viruksia tartunnan saaneiden solujen. 7

life-cycle HIV –

Kiinnitys ja merkintä

prosessi tuottaa uusia viruksia alkaa, kun HIV-voitot merkintä soluun., Tämä prosessi tapahtuu kahdessa vaiheessa, kiinnitys ja fuusio.

HIV infektoi immuunijärjestelmän soluja, joiden pinnalla on CD4-reseptori. Nämä solut ovat T-lymfosyytit (tunnetaan myös nimellä t-solut), monosyytit, makrofagit ja dendritic soluja. Solu käyttää CD4-reseptoria välittämään muille immuunijärjestelmän osille antigeenien esiintymistä.

Kun HIV saa yhteyttä CD4-solu, gp120 piikkejä pinnalla HIV-lock päälle CD4-solujen reseptori ja toinen co-reseptorin, joko CCR5-tai CXCR4.Gp41-proteiinilla HI-viruksen kuori kytketään soluseinään., Tämä fuusioprosessi mahdollistaa HIV-capsidin pääsyn CD4-soluun.

Useita erilaisia antiretroviraalinen lääke on kehitetty estämään eri vaiheissa prosesseja kiinnitys ja merkintä:

• CCR5-estäjä
• Kiinnitys estäjä
• fuusionestäjä

gp41 ja gp120 proteiinien pinnalla virus ovat myös tavoitteet rokotteita, jotka on suunniteltu tuottamaan vasta-ainevasteen., 8

Käänteinen transkriptio

Kun HIV-RNA siirtyy solun on oltava `reverse puhtaaksi osaksi proviral DNA: ta, ennen kuin se voidaan integroida osaksi DNA: ta isäntäsolun. HIV käyttää käänteiskopioijaentsyymin entsyymi muuntaa RNA proviral DNA solun sisällä.,

kahdenlaisia antiretroviraalinen lääke on kehitetty lopettaa toiminnan käänteiskopioijaentsyymin ja luoda proviral DNA:

• Nukleosidi-ja nukleotidirakenteiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (Nrti-lääkkeet ja NtRTIs) estää HIV: n tuotantoa lisäämällä nukleosidi-tai nukleotidin osaksi ketjun HIV-DNA: ta, koska se on luotu, päättämisestä ketju.

ei-nukleosidiset käänteiskopioijaentsyymin estäjät (NNRTI) estävät HI-viruksen tuotantoa sitoutumalla suoraan käänteiskopioijaentsyymiin., 9.

Integraatio

sen Jälkeen, kun HIV-RNA muunnetaan DNA: n, HIV: n soluun tunkeutumisen entsyymi kiinnittyy loppuun proviral DNA-säikeet ja se johdetaan seinämän läpi solun tumassa. Kun proviraalinen DNA tulee solun tumaan, se sitoutuu isäntä DNA: han ja sitten HIV-DNA-juoste työnnetään isäntäsolun DNA: han.

HIV-integraasin estäjiä on kehitetty estämään HIV-DNA-juosteen siirtyminen isäntäsolun DNA: han.,

sen jälkeen kun proviraalinen DNA on integroitu isäntäsolun DNA: han, HIV jää solu DNA: n sisällä lepotilaan. Tämä vaihe on nimeltään latenssi ja solu on kuvattu ’piilevänä tartunnan’. Näitä piilevästi infektoituneita soluja voi olla vaikea havaita edes kaikkein herkimpiä testejä käytettäessä. 10

Transkriptio ja Käännös

solu tuottaa HIV-RNA-määrä, jos se ei saa signaalia aktiivisesti. CD4-solut aktivoituvat, jos ne kohtaavat tarttuvan aineen.,

solun aktivoituessa HIV käyttää isäntäentsyymi RNA-polymeraasia lähetti-RNA: n valmistamiseen. Tämä lähetti-RNA antaa ohjeet uusien virusproteiinien valmistamiseen pitkissä ketjuissa.

HI-viruksen proteaasientsyymi pilkkoo HIV-proteiinien pitkät ketjut pienemmiksi ketjuiksi. 11.

Kokoonpano ja orastava

Nämä proteiini ketjuja alkaa koota uusia viruksia soluseinän.

• HIV-proteaasinestäjät on suunniteltu estämään HIV: n proteaasientsyymin toimintaa., 12

Kuten virus silmujen soluseinän, sen genomi on suljettu kuoriosasta valmistettu HIV on gag proteiinia. Kun uusi virus on koottu, sen on poistuttava solusta työntämällä soluseinän läpi. Jättää solun kokonaan ja tulla tarttuva virus on otettava lipidien (rasvat) solun seinän, jotta pinta glykoproteiineja.

• kypsymisen estäjiä kehitetään estämään kypsän viruksen tuottamiseen tarvittavan gag-proteiinin leikkaus., 13

Kliinisissä vaiheissa infektio,

Ensisijainen (akuutti) HIV-infektio

HIV tulee kehon tarttuu CD4-solut limakalvojen emättimen tai peräsuolen, tai suora infektio CD4-t-solujen verenkiertoon.

tässä vaiheessa antiretroviraalisia lääkkeitä käyttävä Pre-exprofylaksia voi estää HIV-infektion, jos sitä käytetään johdonmukaisesti., Altistuksen jälkeinen profylaksia kolmen lääkkeen yhdistelmä antiretroviraalisen voi estää HIV-infektion tässä vaiheessa ja enintään 72 tuntia altistuksen jälkeen.

dendriittisolut ovat ensimmäisiä HIV: n saaneita, heidän tehtävänään on kuljettaa tarttuvia aineita imusolmukkeisiin. Kun HIV saapuu imusolmukkeiden – noin 24-48 tuntia altistuksen jälkeen – ne aktivoivat muita immuunijärjestelmän soluja, kuten CD4-t-soluja, HIV: n ensisijainen tavoite.

juuri imusolmukkeissa HIV alkaa replikoitua. Tässä vaiheessa HI-virusta ei voida havaita veressä viruskuormituksen (HIV RNA) tai vasta-ainetestauksen avulla., Tämä vaihe voi kestää 7-21 päivää, ja tänä aikana HIV voidaan havaita vain ottamalla näytteitä suoraan imusolmukekudoksesta (biopsia). Kolme-lääke antiretroviraalista hoitoa alkanut tässä vaiheessa HIV-infektio voi suuresti rajoittaa HIV: n leviämisen pitkäikäisiä soluja immuunijärjestelmä, jotka muodostavat ’säiliö’ HIV-infektio kehossa. Useita viikkoja infektion jälkeen HIV tulee havaittavaksi veressä viruskuormitustestillä. Tässä vaiheessa ihmiset voivat alkaa saada oireita akuutti HIV-infektio, koska HIV-tasot veressä nousevat erittäin korkea., Akuutin HIV-infektion yleisiä oireita ovat muun muassa kuume, ihottuma ja rauhasten turvotus. Vaikka kuume ja ihottuma ovat yleisimmät akuutin HIV-infektion oireet, kaikki eivät koe niitä.14.

akuutin infektion oireet voivat kestää jopa 2 viikkoa. Viruskuorma saavuttaa huippunsa tällä hetkellä ja voi mitata yli 1 miljoonaa kopiota millilitrassa verta. CD4 – solutasot laskevat tälläkin hetkellä. Todennäköisyys saada HIV on suurin ensimmäisten kuukausien aikana infektion jälkeen, kun HIV-tasot veressä, siemennesteessä ja emättimen nesteessä ovat erittäin korkeat., Noin kolmesta neljään viikkoa infektion jälkeen HIV-antigeeni (p24) tulee myös havaittavaksi. Neljännen sukupolven vasta-aine – /antigeenitestit, joissa yhdistetään HIV-vasta-aineiden ja HIV p24-antigeenin osoittaminen, osoittavat positiivisen tuloksen tässä vaiheessa. Vielä 4-8 päivän kuluttua HIV-vasta-ainetesteistä, joissa käytetään verta, saadaan positiivinen tulos. HIV-tasot alkavat laskea veressä ja CD4-tasot alkavat taas nousta, joskaan eivät infektiota edeltävälle tasolle., Sen jälkeen noin 6 kuukautta viruskuormaan ja CD4-tasot vakiintuu tasolle, joka tunnetaan nimellä `asetusarvo 15

Krooninen infektio

HIV-infektio ei aiheuta muita sairauksia joitakin vuosia. Tämä ajanjakso tunnetaan oireettomana vaiheena. HIV vähentää vähitellen CD4-solujen määrää elimistössä, kunnes CD4-solujen määrä laskee alle 200 soluun / mm3. Kun CD4-solujen määrä laskee alle tämän tason, riski sairastua AIDSIIN liittyvien infektioiden (opportunististen infektioiden) lisää huomattavasti.

oireeton vaihe kestää keskimäärin noin kymmenen vuotta., Oireettoman vaiheen pituus riippuu siitä, kuinka nopeasti CD4-solujen määrä laskee. Jos henkilöllä on erittäin suuri viruskuorma (yli 100 000 kopiota/ml), hän menettää CD4-soluja nopeammin.

Antiretroviraalinen hoito estää HIV huomaamaton, tasot, palauttaa CD4-solujen normaalille tasolle ja ehkäisee sairauksia, jos aloittaa milloin tahansa aikana oireeton vaihe ja ottaa joka päivä. Kaikissa hoito-ohjeissa suositellaan, että ihmiset aloittavat hoidon heti, kun ovat valmiita HIV-diagnoosin jälkeen.,

oireettoman vaiheen aikana CD4-solumäärät ja viruskuormitustestit voivat seurata HIV-taudin etenemistä. 16

miksi HIV on niin välttelevä? Mikä on ”HIV reservoir”?

Vaikka HIV voidaan ohjata antiretroviraalista hoitoa, se ei voi poistaa elimistöstä. Tämä johtuu siitä, että HIV välttelee normaaleja immuunijärjestelmän mekanismeja päästäkseen eroon virusten infektoimista soluista.

HIV integroituu ihmisen immuunijärjestelmän solujen DNA: han ja replikoituu vasta, kun solua stimuloidaan vastaamaan infektioon. Näitä soluja kutsutaan piilevästi infektoituneiksi soluiksi., Näitä soluja ei tunnusteta immuunijärjestelmän saastuttamiksi ja tapetuiksi, jolloin ne voivat säilyä niin kauan kuin solu elää.17

osa HIV-tartunnan saaneista soluista on hyvin pitkäkestoisia muistisairaita T-soluja. Piilevästi infektoituneiden solujen säiliöt vakiintuvat imusolmukkeisiin, pernaan ja suolistoon. HIV tartuttaa myös aivosoluja, mutta on epäselvää, voiko HIV siirtyä aivoista muualle elimistöön., HIV voi myös kestää monta vuotta makrofagit – immuunijärjestelmän soluja löytyy lähinnä kudosten – ja dendritic soluja, jotka tunnistavat taudinaiheuttajia ja varoittaa muita immuunijärjestelmän soluja poistaa ne.

Latentisti-tartunnan solut voivat lisääntyä ilman, että aktivoitu ja HIV: n voi myös siirtää solusta solun sisällä kudoksissa suolistossa ja muut säiliöt. 18 tämä tarkoittaa sitä, että ne kiertävät immuunijärjestelmää, eivätkä antiretroviraaliset lääkkeet tukahduta niitä ennen muiden solujen tartuttamista.

on epäselvää, kuinka nopeasti HIV-infektoituneiden solujen säiliö alkaa muodostua elimistöön., Havaintojen pieni määrä ihmisiä, jotka ovat aloittaneet antiretroviraalista hoitoa muutaman päivän tai viikon infektio osoittavat, että heillä on vähemmän HIV-tartunnan saaneiden solujen ja jos he pysäyttää antiretroviraalista hoitoa, jotkut voi hallita HIV pitkiä aikoja ilman, että jatkat hoitoa.19

Photo credit: ©iStock.com/muzon

• 1. Saksan Neuvoa-antavan Komitean Verta (Arbeitskreis Blut) (2016) ’Ihmisen immuunikatovirus (HIV)’ Verensiirtoon lääketieteen ja hemotherapy: offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, nro 3, 203-222.
• 2. NAM aidsmap (2017) tiedote: HIV lifecycle (Accessed January 2019)
• 3., NAM aidsmap (2017) tiedote: HIV lifecycle (Accessed January 2019)
• 4. AIDSinfo (2018) HIV-infektion vaiheet (avattu tammikuussa 2019)
• 5. Protein Data Bank(2014) HIV kirjekuori glykoproteiini (accessed 7 November 2018)
• 6. Protein Data Bank (2014) HIV Capsid (accessed 7 November 2018)
• 7. Saksan Neuvoa-antavan Komitean Verta (Arbeitskreis Blut) (2016) ’Ihmisen immuunikatovirus (HIV)’ Verensiirtoon lääketieteen ja hemotherapy : offizielles Organ der Deutschen Gesellschaft für Transfusionsmedizin und Immunhamatologie, vol 43, nro 3, 203-222.
• 8., Protein Data Bank (2014) HIV kirjekuori glykoproteiini (accessed 7 November 2018).
• 9. Protein Data Bank (2002) HIV Reverse Transcriptase (accessed 7 November 2018).
• 10. Protein Data Bank (2011) Integrase (accessed 7 November 2018).
• 11. i-base (2019) The HIV lifecycle in detail (accessed 7 November 2018).
• 12. i-base (2019) The HIV lifecycle in detail (accessed 7 November 2018).
• 13. i-base (2019) The HIV lifecycle in detail (accessed 7 November 2018).
• 14. Cohen, MS et al (2010). Akuutin HIV-infektion toteaminen., Clin Inf Dis, Vol 202, S270-277
• 15. NAM aidsmap (2019) Factsheet Acute and primary HIV infection (accessed May 2019)
• 16. AIDSinfo (2018) HIV-infektion vaiheet (avattu tammikuussa 2019)
• 17. Chun, TW & Fauci, KUTEN (2012) ’HIV säiliöt: patogeneesi ja esteitä virus poistamiseen ja parantaa’, AIDS, Vol 26, Kysymys 10, 1261-1268.
• 18. D Kulpa, N Chomont (2015). HIV: n pysyvyys antiretroviraalisen hoidon aikana. Missä, milloin ja miten HIV piiloutuu? Journal of Virus Disadication, Vol 1: 59-66.
• 19. Sama