Johdanto
Streptococcus pyogenes tai streptococcus betahemolítico group (USG) on yleisin syy akuutti nielutulehdus (FA) bakteeri, joka tuottaa välillä 15 ja 30% tapauksista nielutulehdus vuonna children1, ja loput etiologia virus., Verrattuna muihin syihin pharyngoamigdalitis, diagnoosi ja hoito AF mennessä SGA ovat välttämättömiä, jotta vältetään edelleen kehittämiseen reumaattinen kuume ja muut märkivä komplikaatioita, kuten periamygdalin paiseet, nieluntakaisten paiseet, kohdunkaulan adeniitti, sinuiitti, välikorvatulehdus ja mastoiditis2.
reumakuume on edelleen AF: n tärkein ei-suppuroitu komplikaatio SGA: ssa., Äskettäin, Maailman terveysjärjestö on arvioinut, että on olemassa noin puoli miljoonaa tapauksissa reumakuume vuodessa maailmanlaajuisesti, kehitysmaat ovat kärsineet eniten. 3
kun valitset hoito AF mennessä SGA, lääkärin tulisi harkita useita tekijöitä, mukaan luettuna kliininen ja bakteriologinen teho, helppous noudattamista suositeltu hoito (taajuus päivittäisen hallinnon, hoidon kesto ja maku), kustannus -, kirjo toimintaa valitun agentti, ja mahdollisia haittavaikutuksia., Ei hoitoa kitkee SGA päässä nielun show 100% potilaista, huolimatta siitä, että ei ole vastustuskykyä beeta-laktaami-aineet (penisilliinit ja kefalosporiinit) on havaittu in vitro.
American Academy of Pediatricsin suosittelema ASD-hoidon valinta on penisilliini V oral4. Tästä suosituksesta huolimatta tämän antibiootin maku liuoksessa ei ole hyvin siedetty. Hyväksytty ja usein käytetty vaihtoehto on amoksisilliini, jota useimmiten käytetään tämän antibiootin Oraalisuspension parempaan hyväksymiseen.,
tutkimukset amoksisilliinimoksisilliinin Af-hoidossa ovat viime vuosina lisääntyneet ja osoittaneet samanlaista tehoa kuin penisilliini. On olemassa jopa tutkimuksia, joitakin metodologisia rajoituksia, jotka osoittavat suurempaa kliinistä ja mikrobiologista tehoa hyväksi amoxicillin5-7. Yhdessä niistä havaittiin parempi terapeuttinen Yhteensopivuus amoksisilliinin kanssa verrattuna penisilliini V7: ään.
yleisesti käytetty annos amoksisilliini on 25-40mg / kg, ja jaetaan jokaiselle 8-12h 10 days8., Vaikka tämän ohjeen noudattamista ei tiedetä, sitä ei ehkä noudateta uskollisesti, koska oireet häviävät ensimmäisinä päivinä. Yksinkertainen tapa parantaa tämän ohjeen terapeuttista noudattamista olisi antaa amoksisilliinia kerran päivässä.
vuonna 2009, Punainen Kirja American Academy of Pediatrics mainitsee olemassaolon alustavat tutkimukset osoittavat, että amoksisilliini annetaan 1 kerran päivässä 10 päivän ajan on yhtä tehokas kuin V-penisilliini (3 kertaa päivässä 10 päivän ajan)4., Vuonna 2010 American Heart Association ensimmäistä kertaa mukana sen suuntaviivat hallinnon amoksisilliini 1 kerran päivässä hoitoon AF mennessä SGA, vaikka ei systemaattiset katsaukset (RS) julkaistu, toistaiseksi, tehoa tämä posology9.,
Tavoitteet
tärkein tavoite tässä tutkimuksessa on määrittää, jos amoksisilliini, FA EMS, annostella kerran vuorokaudessa, on tehosta ei ole pienempi kuin muut annokset ja samaa antibioottia (joka 8-12h) tai ei vähemmän kuin V-penisilliini annetaan joka 8-12h hävittää mikrobiologiset klo 14-21 päivää hoidon jälkeen. Haittavaikutusten ja kliinisten pahenemisvaiheiden esiintyvyyttä arvioitiin toissijaisina tavoitteina.,
materiaalit ja menetelmät
perusteet ottaen huomioon, opintojen arvostelu oli seuraava:
- –
erilaisia tutkimus: satunnaistetussa, kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa verrattiin amoksisilliini annetaan kerran vuorokaudessa samaan antibiootti annetaan joka 8-12h tai vastaan V-penisilliini annetaan joka 8-12h. niiden ominaisuudet on kuvattu Taulukossa 1.
– Taulukko 1.,Annosten lukumäärä/päiväYhteensä, mg/päivä koehenkilöiden Lukumäärä toimialoittain Potilailla, joilla hoito epäonnistui 14-21 päivää hoidon Epäonnistuminen (%) prosentuaalinen Ero hoidon epäonnistuminen Shvartzmann et al10, Israel 1 > 3 AmoxicilinaPenicilina V 13 tai 4 50 mg/kg/día250 mg/annos (750-1.,000 mg/Dia) 7582 05 0% 6% -0,06 Feder et al11, EstadosUnidos 3 3-18 AmoxicilinaPenicilina V 13 750 mg/mg dosis dia250 (750 mg/Dia) 7973 48 5% 11% 0,6 Clegg et al12, EstadosUnidos 3 3-18 Amoxicilina 1 40 kg: 1.,000 mg/día 294 59 20% 0,45 Amoxicilina 2 40 kg: 500 mg/dosis (1.000 mg/día) 296 46 15% Lennon et al13, NuevaZelanda 3 5-12 AmoxicilinaPenicilina V 12 30 kg: 1.500 mg/día 20 kg: 500 mg/dosis (1.,000 mg/päivä) 155162 2019 12%11% 0,65 - –
Tyyppisiä osallistujat: lapset alle 15 vuotta diagnoosin AF mennessä SGA osoittaa nielusta kulttuurin positiivisia.
- –
tyyppi tuloksiin tähtääviä toimia: tärkein toimenpide: määrä ja prosenttiosuus osallistujat kanssa myönteisiä nielun kulttuuri (saman tyyppinen Streptococcus ja/tai toisen tyyppinen) klo 14-21 päivää aloittamisen interventio., Toissijaiset toimenpiteet: määrä ja prosenttiosuus uusiutumisen (potilaat, joilla on myönteinen kulttuuri sama serotyyppi jälkeen kurkun kokeena ennen negatiivinen) 14-21 päivää; lukumäärä ja prosenttiosuus, osallistujien pysyvyys tai uusiutumisen kliinisen puuttuminen katoaminen merkkejä ja oireita FA EMS tai ilmestyminen näiden hoidon päättyessä) hoidon aikana ja klo 14-21 päivää sen jälkeen, ja määrä ja osallistujien prosenttiosuus, joka esitteli haittavaikutuksia aikana hallinnon aktiivista lääkettä tai lumelääkettä.,
etsi strategian tunnistaminen tutkimukset
haku suoritettiin ilman kieli-tai aikarajoitusta., Jopa lokakuuta 2010 seulottiin kaikki esineet, jotka voidaan kierrättää käyttämällä seuraavia resursseja: metabuscadores: TRIP-Tietokanta; tietokannat: Keski -, EMBASE-ja Medline-rajapinnan kautta PubMed, Google Scholar; kuvaajia käytetään: nielutulehdus, Streptococcus pyogenes, tonsilliitti, amoksisilliini, V-penisilliini, lääkehoito, anti-infektiivinen aineet, satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia, koska aihe, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, lapsi, esikoulu, lapsen ja nuoren.,
artikkelit, jotka olivat lopulta talteen, niiden bibliografia tarkasteli palauttaa lisätutkimuksia kiinnostaa.
tutkimusten tarkastelumenetelmät
kaksi kirjoittajaa (JCB ja ELS) tarkastelivat talteen otettujen tutkimusten viittauksia tarkastelemalla niiden otsikkoa ja abstraktia. Niistä tutkimuksista, joita pidettiin kiinnostavina, saatiin koko artikkeli. Ristiriitatilanteissa päästiin yhteisymmärrykseen.
kuva 1 kuvaa opintojen valintaprosessia. 4 satunnaistetut kliiniset tutkimukset täyttivät valintakriteerit. 10-13,
Kuva 1.flowchart kohteen valintaprosessista .
(0, 1 MB).tiedon louhinta ja metodologisen laadun arviointi
kun tutkimukset oli valittu, kaksi tutkijaa (EFG-ja RCM) itsenäisesti uutetaan tiedot. Jos poikkeamia, yhteisymmärrykseen päästiin ja, jos ristiriita jatkui, kolmas tutkija (JCB tai ELS) oli vastaava, joka tekee lopullisen päätöksen.,1-6 päivää, 14-21 päivää, 24-36 päivää ja 38-45 päivää aloittamista intervention), lukumäärä ja prosenttiosuus, osallistujien pysyvyys tai kliinisen relapsin (ilman häviämisen merkkejä ja oireita streptokokki-nielutulehdus tai toistumisen ne lopussa hoito) hoidon aikana ja klo 14-21 päivää ja 24-35 päivää aloittamisen sama ja määrä ja osallistujien prosenttiosuus, jotka he olivat haittavaikutuksia aikana hallinnon aktiivista lääkettä tai lumelääkettä.,
kaksi muuta tutkijaa (DPF ja JSP) arvioivat itsenäisesti metodologista laatua Jadad-scale14: n avulla. Ristiriitatilanteissa päästiin yhteisymmärrykseen lopullisen päätöksen tekemisestä vastaavien kahden tarkastelijan välillä.
tilastollinen analyysi
tutkimusten tulokset yhdistettiin laskemalla yhdistetty maailmanlaajuinen estimaattori, riski ero (DR), lasketaan käänteinen menetelmä varianssi soveltamalla kiinteiden tai satunnaisten vaikutusten mallin mukaan puuttuminen tai läsnäolo tilastollisia eroja., Läsnäolo heterogeenisuus arvioitiin Cochrane-Q-testi (arvo p
0.1 on osoitus läsnäolo heterogeenisyys) ja i2 testi. Julkaisuharhojen mahdollista esiintymistä selvitettiin Beggin menetelmällä. Hypoteesi arvioitavana oli se, että non-inferiority amoksisilliinin annostella kerran vuorokaudessa, verrattuna muihin annokset tai muita antibiootteja annetaan yhdessä muiden annokset (joka 8-12h). Non-inferiority-marginaalin oletettiin olevan 10% (yläraja 95%: n luottamusväli alle 10%)12, 13.,Tulokset
73 bibliografista viittausta saatiin takaisin (kuva. 1). Näistä 68 suljettiin pois, koska suunnittelu ei vastannut satunnaistettua kliinistä tutkimusta. Neljä täytti valintaperusteet (osallistujien kokonaismäärä: 1 216)10-13. Kliinisessä tutkimuksessa Pichichero et al15 jätettiin pois, koska sen tutkimuksessa käytetty pitkävaikutteinen amoksisilliini valmiste, joka ei kaupan tai vertailukelpoisia farmakodynaamiset ominaisuudet amoksisilliini käyttää mukana assays10–13. Sen ominaisuudet on kuvattu taulukossa 1.,
kaikkien kokeiden keskimääräinen laatulukema oli 3 kolmessa tutkimuksessa10–13, maksimipistemäärä 5. 4 tutkimuksesta 3 kuvaa asianmukaisesti syyt potilaan loikkaukseen yleiseen tutkimukseen. Lähes kaikki tutkimuksista vetäytyneet potilaat tekivät niin, koska SGA: ta ei eristetty alkuperäisessä nielukulttuurissa.
kolmessa tutkimuksessa käytettiin erilaisia järjestelmiä, joilla mitattiin hoitosääntöjen noudattamista11–13., EAKR klo al11 mitattu läsnäolo antibiootti virtsassa seitsemäntenä päivänä opiskelun aloittamisesta, löytää mitään eroja prosenttiosuuden noudattaminen välinen vertailu ryhmien (prosenttiosuudet ei kuvassa). Clegg et al12 mitata noudattamista palauttamalla, vanhemmat, Daily Record-oireiden määrä ja lääkityksen pakkauksissa toinen seurantakäynti (14-21 päivää)., Päiväkirjat palautettiin 92% vanhemmista, joiden lapsi sai annos antibiootti 24 tunnin välein ja 91% niistä, jotka saivat sen 12 tunnin välein. Molempien ryhmien lapsista 84 ja 86 prosenttia sai aikataulun mukaiset annokset (luku vähennettiin palautettujen pakkausten määrästä). Lennonin et al13 mitattu hoitoon sitoutuminen useissa lääkitys paketit palautetaan lopussa hoito (10 päivää). 97% lapsista määrätty amoksisilliini ryhmä ja 98% niistä, osoitettu penisilliini ryhmä sai ≥ 80% määrä annoksia.,
keskimääräinen käytetty annos oli 750mg amoksisilliini per päivä ja verrattiin kolmessa tutkimuksessa, jossa V-penisilliini ja toisen kanssa amoksisilliini kaksi kertaa vuorokaudessa.
Kuva 2.mikä tahansa positiivinen kulttuuri 14-21 päivän seurantajaksolla. Molempien annostyyppien vertailu (satunnaisvaikutusmalli).
(0, 24 MB).
Kuva 3.,positiivinen viljelmä samaa serotyyppiä 14-21 päivän seurannan jälkeen. Vertailu molempien annostyyppien (kiinteä vaikutus malli).
(0, 19 MB).
Kuva 4.molempien annostyyppien haittavaikutukset.
(0, 19 MB).pieni määrä tutkimusten mukaan ei ole mahdollista määrittää läsnäolo julkaisuharha.,
keskustelua
tulokset RS osoittaa, että amoksisilliini, annetaan 1 kerran päivässä 10 päivän ajan, ei ole huonompi vastaan 2 eri annostus: amoksisilliini (2 kertaa päivässä) tai V-penisilliini (2-4 kertaa päivässä), hoitoon AF mennessä SGA.
kaikki kliinisissä tutkimuksissa mukana tässä SR olivat suoritetaan avohoidossa ja mukana lasten vanhempia kuin kolme vuotta, paitsi yhdessä tutkimuksessa (Shwartzman et al10), joka sisälsi jotkut potilaat yli 20 vuotta (22 157 osallistujaa, 14% koko otoksesta)., On huomattava, että tutkimuksen Lennon et al13 mukana lasten välillä 5 ja 12 vuotta vanha, toisin kuin muut, jotka myös mukana lasten välillä 3 ja 5 vuotta vanha ja yli 12 years10–12 (ylempi raja oli 18 vuotta, lukuun ottamatta jo mainittu tutkimus Shwartzman et al10) (Taulukko 1). Olla mukana tutkimuksessa, osallistujat kaikki 4 tutkimuksissa piti olla merkkejä ja oireita, jollaisia AF (kaikissa neljässä tutkimuksessa potilailla oli oltava vähintään seuraavat yleiset kliiniset havainnot: kuume, nielun eritettä, kivulias adenopathies, ja kurkkukipu)., Kaikissa tutkimuksissa intervention kesto vertailuryhmissä oli 10 päivää.
kaikissa studies11–13 lukuun ottamatta yhtä (Shwartzman et al10) tutkijat mittasivat noudattaminen eri menetelmiä, jotka voidaan katsoa, se on yleensä erittäin korkea, sekä ryhmä, joka sai amoksisilliini kerran päivässä kuin ne, jotka saivat muita antibiootteja ja/tai annokset jokainen 6, 8 tai 12 tuntia., Korkea noudattaminen havaittiin molemmissa ryhmissä, ja erityisesti lasten keskuudessa, jotka saivat antibiootti, joka 6 -, 8-tai 12 h, voi johtua siitä, että olin kliiniseen lääketutkimukseen osallistuvien, joka voisi ”motivoida” vanhemmat enemmän noudattamaan määrätty annostus. Se tiedetään, että osallistuminen tutkimukseen voi muuttaa käyttäytymistä sekä tutkimus-ja kontrolliryhmän yksilöiden tekemällä niistä enemmän yhteensopiva, joka on nimeltään Orapihlaja vaikutus.16,
kulttuureissa positiivinen tahansa Streptococcus (mukaan lukien pysyvyys saman serotyypin hoidon alkaessa tai hankinta uuden serotyyppi) klo 14-21 päivää hoidon aloittamisesta olivat samanlaisia kaikkien kolmen annostus tyypit (fig. 2). Huolimatta uuden serotyypin hankinnasta, amoksisilliinin tulokset kerran päivässä eivät ole huonompia kuin muiden annosten.,
bakteeri-vika (positiivinen kulttuuri, sama streptokokki-serotyypin klo 14-21 päivää) eri annoksilla analysoitiin kahdella tavalla: pöytäkirja ja jonka tarkoitus hoitaa. Se oli mahdollista suorittaa nämä analyysit 3 tutkimuksissa ja todettiin, että yläraja 95%: n LUOTTAMUSVÄLI yhdistetty vaikutus ei ylitä 10% molemmissa analyysi (viikunat. 2 ja 3). On myös huomattava, että kahdessa tutkimuksessa arvioitujen kliinisten relapsien osuus 10-21 päivän kohdalla oli myös samanlainen.,epäilemättä minkä tahansa mikrobilääkkeen annostus kerran päivässä on tapa parantaa monien tarttuvien patologioiden terapeuttista noudattamista. Jos SGA-nielutulehdus, amoksisilliini ei ole ensimmäinen antibiootti, joka ajan mittaan, on mennyt annetaan 3 kertaa/päivä vain 1 tai 2 kertaa/vrk. Ennen amoksisilliiniä V-penisilliiniä annettiin 3 tai 4 kertaa päivässä AF: n hoitoon SGA: lla., Myöhemmin, samanlainen teho osoitettiin 2 hallintojen per day17,18 mutta kerran-päivittäinen annos ei hyväksytty, koska lisääntynyt pahenemisvaiheita.19, 20. Myöhemmin, cefdinir oli osoitettu olevan tehokas sekä 2–ja 1-aika päivittäin sga21-23 nielutulehdus. Muut antibiootit, kuten atsitromysiini 24, cefadroxylo25 ja cefixime 26.27,on osoitettu olevan tehokas kerran vuorokaudessa ja on hyväksynyt FDA hoitoon AF by SGA1., Kuitenkin, vaikka cephalosporins28 ja macrolids29 on suurempi bakteriologinen teho, ne eivät ole ensilinjan hoito, koska niiden laaja terapeuttinen kirjo ja korkea prosenttiosuus vastus ne tuottavat. 8 hypoteettisen viivästyneen amoksisilliiniesityksen saavuttaminen voisi helpottaa hoidon noudattamista., Kuitenkin, Pichichero et al15 tutkittiin tehoa hidas-release amoksisilliini valmistelu, vs. V-penisilliini annetaan 4 kertaa päivässä, saada hinnat bakteriologisten hävittämistä alhaisempi kuin raportoitu tutkimuksissa mukana tässä tarkastelussa, jossa käytetään tavanomaisia amoksisilliini. Luultavasti, farmakodynaamisten muutosten esittäminen amoksisilliini käytetty Pichichero et al tuotettu, paradoksaalisesti, lasku sen hävittämistä tehoa.,
amoksisilliini on laajempi taajuuksien antibiootti kuin penisilliini ja sen imeytymistä suolistosta on ylivoimainen, koska se ei ole muuttanut food30. Aluksi se oli myös antaa 3 kertaa day31 ja on sittemmin osoitettu olevan yhtä tehokas annetaan kahdesti day32. Tulokset RS viittaavat siihen, että kerran päivässä annostelu amoksisilliini on samanlainen kuin muut annokset (fig. 2) ja myös vahvistaa non-inferiority hypoteesi, että jotkut kliiniset tutkimukset olivat jo ehdottaneet. 12,13,
kerran päivässä annettu amoksisilliini on vain osoittanut tehonsa tässä patologiassa. Välikorvatulehdus tutkimuksia on tehty myös käyttää tätä annostus äskettäinen meta-analyysi totesi, että näyttö ei riitä suosittelemaan tämä annos yli others33.
– vielä on selvitettävä, onko lyhyempi amoksisilliini hoito (6-7 päivää) olisi yhtä tehokas kuin hallinto 10 päivää, koska on vain yksi opinto-kirjallisuudessa verrataan näiden 2 regimens7.,
kielteiset vaikutukset on kuvattu 3 hoito olivat samanlaiset välinen vertailu ryhmiä, joista tärkeimmät ovat vatsakipu, ripuli, pahoinvointi, oksentelu ja määrittelemätön ihottuma. Huolimatta siitä, että valmistetta annettiin kerralla kaikki tarvittava annos yhden päivän ajan, maha-suolikanavan haittavaikutukset eivät lisääntyneet.
tässä RS: ssä on joitakin rajoituksia, joista on keskusteltava. Lukumäärä tutkimukset talteen oli pieni ja 3 vertailu perustettiin V-penisilliini (vain yhdessä tutkimuksessa verrattiin kahden eri amoksisilliini annoksilla)., On kuitenkin olemassa kliinisiä tutkimuksia, jotka osoittavat samanlaisia tehoa sekä antibioottien kanssa samat annokset lääke AF mennessä SGA. Toinen rajoitus on se, ettei ole mitään keinoa tietää, hoidettiinko joillakin potilailla ASD: tä kantavia virusperäisiä Af-potilaita. Tämä seikka voi olla tärkeä, koska tiedetään, että suurin osa AF: stä on viruksen etiologiaa., Se olisi suotavaa tehdä tulevaisuudessa kliinisissä tutkimuksissa samankaltaisia kuin tässä mukana, että voisi selvästi erottaa, kautta nopea tekniikoita saatavilla lapsipotilailla neuvotteluja, viruksen etiologia AF tai ei. Metodologinen laatu kliinisissä tutkimuksissa mukana tässä tarkastelussa voidaan pitää hyvänä (3 tutkimuksissa pisteet Jadad-asteikolla ≥ 3) (Taulukko 1). Shvartzmanin ja al10: n tutkimuksessa pisteet olivat matalammat (1 piste)., Vaikutus tämän tutkimuksen tulokset maailmanlaajuinen yhdistetty estimaattoreita meta-analyysin pitäisi pitää alhaisena, koska se oli myös tutkimuksessa mukana pienempi määrä osallistujia (157 yhteensä 1,314 potilaiden mukana tässä SR). Toisaalta tutkimuksen tulosten suunta oli sama kuin korkeammalla metodologisella laadulla11-13.
mahdollisuudesta läsnäolo julkaisu bias, pieni määrä ECAs sijaitsee estää sen arviointi., Kuitenkin on muistettava, että tämä harha on yleensä läsnä, kun ECAs suotuisa tietyn intervention sijaitsevat, mitä ei ole tutkimuksissa mukana tässä review34.
johtopäätöksenä, ja tarkastele tuloksia läsnä RS, potilailla, joilla on eteisvärinä, koska SGA se voi olla suositeltavaa aloittaa hoito amoksisilliini annetaan yhtenä annoksena 10 päivää käytetyt annokset mukana kliinisissä tutkimuksissa.,
huolimatta siitä, että penisilliini on vain antimikrobinen aine, joka on osoittautunut vähentämään kuume reumática35,36, amoksisilliini saattaa myös tavata ehkä tämä rooli, koska sen korkea prosenttiosuus hävittämistä nielun bakteeri -, vaikka tämä hypoteesi olisi vahvistettava, erityisesti kehitysmaissa, missä se on löytänyt korkeampi esiintyvyys tämän taudin., Näissä maissa lihakseen penisilliini benzathine voi myös olla hyödyllinen, ja se voi olla mielenkiintoista tehdä tutkimuksia vertaamalla näissä maissa sekä hoidon malleja määritettäessä niiden vaikuttavuutta ja kustannus-vaikuttavuutta.
on erittäin tärkeää tehdä ero AF: n ja USG: n välillä viruksen etiologiasta, jotta voidaan määrittää antibiootti tai vain oireenmukainen hoito., On muistettava, että AF on yksi yleisimmistä syistä määrätä antibiootteja lapsille, ja että sen laaja ja perusteettomia hallinto voi olla haitallisia vaikutuksia, kuten ruoansulatuskanavan ongelmia tai ulkonäkö ihottumat tapauksessa AF toissijainen mononukleoosin. Jotta välttää nämä mahdolliset ongelmat, saatavuus nopea seulonta testit streptokokki antigeenin on välttämätöntä, sekä perusterveydenhuollossa pediatrics ja sairaalassa ensiapupoliklinikoilla., Jos tällainen positiivinen testi SGA, tulokset läsnä RS osoittaa, että hallinto amoksisilliini kerran päivässä ei ole huonompi muita annoksia samaa antibioottia tai penisilliini V: joka 6., 8 tai 12 tuntia. jos negatiivisuus, hallinnon oireenmukainen hoito antithermics olisi mahdollisuus valita.
eturistiriita
tekijät ilmoittavat, ettei heillä ole eturistiriitaa.
- –