Mandel syntyi 29. marraskuuta 1955 Torontossa, Ontariossa. Hän varttui epäterveellisen bakteerikammon kanssa kieltäytyen sitomasta kenkiään. Myös kamppailee ADHD, lukiossa oli vaikeaa aikaa koomikko, joka lopulta putosi pois karkotuksensa jälkeen vetää käytännön vitsejä muiden opiskelijoiden.
koulusta päästyään hän ryhtyi mattomyyjäksi ja aloitti stand up-rutiinin. Suorittaessaan rutiinejaan Yuk Yuk ’ sissa Torontossa hän sai lopulta viikon mittaisen varaustilaisuuden vuonna 1978., Matkalla Los Angelesiin Mandel esitti komediakaupassa setin, jonka seurauksena hänestä tuli siellä vakituinen esiintyjä. Hän tuli National huomion Yhdysvalloissa aikana kuuden vuoden aikavälillä St. muualla vuonna 1982, pelaa tohtori Wayne Fiscus. Tänä aikana hän myös ääninäytteli gizmoa vuoden 1984 hitissä Gremlins ja sen vuoden 1990 jatko-osassa Gremlins 2: The New Batch. Kaksi ensimmäistä vuodenaikaa Muppet Babies, hän ilmaisi Bunsen Hunajameloni, Eläin-ja Skeeter. Näyttelijäroolien lisäksi Mandel oli Bobbyn maailman luoja ja vastaava tuottaja vuosina 1990-1998.,
vuonna 2005 Mandel löysi suurimman menestyksensä Game show ’ n juontajana Deal or No Dealille. Tavaramerkiksi hänen allekirjoitus nyrkki töyssy välttää kättelyä, Mandel lopulta paljasti maailmalle, kuinka huono hänen OCD oli. Tarkkailun ovenkahvat 32 kertaa, pesemällä kätensä, kunnes he olivat raaka, kieltäytyy koskettaa käsi kiskot ja julkisen kylpyhuoneet muutamia, Mandel käyttää hänen uusi löytyi mainetta valottaa leimautumista mielenterveyden, todistaen Capitol Hill. Vuonna 2008 hän julkaisi omaelämäkerran ”Here’ s the Deal: Don ’t Touch Me”, joka loistaa valoa, mutta tökkii myös hauskoja järjettömiä pelkojaan.,
tällä Hetkellä, Mandel on tuomarina America ’ s Got Talent, joka on osoitti hänen pelko bakteereita useita kertoja eri säädöksiä. Mikään tästä ei kuitenkaan ole estänyt häntä lisäämästä tietoisuutta näistä asioista ihmisten auttamiseksi eri puolilla maailmaa.
