Abstrakti
tavoite. Harvat tutkimukset ovat ehdottaneet, käänteinen suhde kahvia saanti ja seerumin virtsahapon (UA), mutta kukaan ei ole osoitettu, missä suhteessa miehet ja naiset erikseen. Tutkimme kahvin saannin ja seerumin UA-pitoisuuksien suhdetta vapaa-ikäisillä keski-ikäisillä ja iäkkäillä miehillä ja naisilla Japanin Fukuokassa. Menetelmä. Tutkimushenkilöt johdettiin elintapoihin liittyviä sairauksia selvittävän kohorttitutkimuksen lähtötilanteesta, ja niitä oli 11.,662 vuotiaiden naisten ja miesten 49-76 vuotta; poissuljettua, olivat ne, joilla lääkitys kihti ja hyperurikemia, käyttö diureetti huumeita, ja sairaanhoidon syövän tai krooninen munuaissairaus. Painoindeksin, alkoholin käytön, verenpainetaudin, diabetes mellituksen ja muiden tekijöiden osalta tehtiin tilastollinen oikaisu. Tulos. Siellä oli käänteinen yhdistysten kahvin kulutusta, joiden seerumin UA pitoisuudet ja hyperurikemiaa miehillä riippumatta siitä, säätö varten muuttujien., Naiset osoittivat tilastollisesti merkitsevä, mutta heikompi, käänteinen yhdistyksen välillä kahvin ja seerumin UA tasolle, kun huomioon sekoittavat tekijät. Päätelmä. Löydökset lisäävät näyttöä kahvin saannin ja hyperurikemian välisestä suojaavasta yhteydestä.
1. Johdanto
virtsahappo (UA) on puriinin hajoamisen lopputuote ja seerumin UA-pitoisuudet määritetään uraatin tuotannon ja erittymisen perusteella. Hyperurikemia on kihdin ennustaja, ja se on liittynyt suurentuneisiin sydän-ja verisuonitautien, aivohalvauksen ja metabolisen oireyhtymän riskeihin ., Useita käyttäytymiseen ja kliinisen korreloi seerumin UA, seerumin kreatiniini, liikalihavuus ja runsas alkoholin kulutus on kaikkein johdonmukaisesti liittynyt kohonneita seerumin UA . Seerumin UA-pitoisuudet nousevat myös henkilöillä, jotka käyttävät usein runsaasti sokeroituja virvoitusjuomia . Muutamissa tutkimuksissa havaittiin, että kahvin nauttimiseen liittyi alhaisempi UA-pitoisuus ja pienentynyt kihtiriski . Kahvi on yksi juomat yleisesti kulutetaan länsimaissa ja kulutetaan päivittäin lähes puolet aikuisille Japanissa ., Tutkimme kahvin kulutuksen ja seerumin UA: n suhdetta Japanissa asuvien vapaa-ajan miesten ja naisten suureen väestöön.
2. Materiaalit ja menetelmät
2.1. Tutkittavien
aiheet olivat miehiä ja naisia iältään 49-76 vuotta, jotka osallistuivat lähtötilanteeseen tutkimus kohortti tutkimus elintapoihin liittyviä sairauksia. Perustutkimuksen yksityiskohdat on kuvattu muualla . Tutkimuksen hyväksyi Kyushun yliopiston lääketieteellisen tiedekunnan eettinen komitea. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatiin kaikilta tutkittavilta., Lyhyesti sanottuna Fukuokan kaupungin itäisen osaston 50-74-vuotiaat asukkaat otettiin palvelukseen helmikuusta 2004 elokuuhun 2007. Tutkimukseen osallistui yhteensä 12 957 tutkittavaa, ja 9 henkilöä perui tietoon perustuvan suostumuksen jälkikäteen. Tutkimukseen osallistui 1.helmikuuta 2010 12,948 koehenkilöä (5,817 miestä ja 7,131 naista), joiden arvioitu osallistumisaste oli 24%.,Kolme naista, iältään 49 vuotta olivat mukana, koska virheen tallennus syntymäaika, ja sisällyttäminen vuotiaista 75 tai 76 vuotta johtui väli aika viittaus asuva rekisterin osallistuminen kyselyyn.
Ulkopuolelle tässä tutkimuksessa olivat ne, joilla lääkitys kihti tai hyperurikemia ( = 524), käyttö diureetti huumeiden ( = 298), seerumin UA 12 mg/dL ( = 15), ja sairaanhoidon syövän ( = 498) tai krooninen munuaissairaus ( = 56)., Krooninen munuaisten sairaus oli määritelty, todettu krooninen munuaisten vajaatoiminta tai arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) 30 mL/min/1,73 m2 (ks.alla). Osalla tutkittavista oli kaksi tai useampia poissulkemisedellytyksiä. Jälkeen edelleen syrjäytymisen tutkittavien kanssa puuttuvat tiedot, muuttujien ( = 16), 11.662 aiheita (4.964 miesten ja 6.698 naiset) jäi tässä analyysissä.
2, 2. Laboratoriossa Mittaukset
Tallennetut tiedot on tarkoitettu koskien seerumin biokemiallisia mittauksia, mukaan lukien UA ja kreatiniini (Cr), jos mittauksia olisi tehty viime vuonna., Kun tallennettuja tietoja ei ollut saatavilla, 5 mL laskimoverta tehtiin mittauksia, ja seerumin näytteet jäädytettiin hiilihappojään on toimitettu ulkoinen laboratorio (SRL, Hachiohji, Japani). Seerumin UA-pitoisuudet mitattiin urikaasi-peroksidaasi-menetelmällä, ja seerumin Cr-tasot määritettiin entsymaattisella kreatiniinimääritysmenetelmällä. Tallennetut mittaukset olivat saatavilla 4.314 aiheita (37%), ja loput 7.348 (63%) lahjoitti laskimoverta mittaukset lähtötilanteessa tutkimus., Glykoituneen hemoglobiinin () määritettiin kaikille osallistujille, joita latex-agglutinaation immunomääritys edellä mainittu ulkoinen laboratorio. GFR arvioitiin Japanin väestön tarkistetun yhtälön avulla .
2, 3. Arviointi Lifestyle Tekijät
itsehallinnollinen kyselylomake käytettiin selvittämään ravinnon ja nondietary elämäntapa tekijät, sairauksia lääkärin hoitoon, historiaa valitut sairaudet, huumeiden käyttö, ja muut., Ruoka ja juoma saanti edellisvuodesta oli myös arvioida ravinnon kyselylomaketta, joka oli muokattu versio elintarvikkeiden taajuus kyselyyn rakennettu Tokudome et al. . Koska vain yksi kohde oli käytetty alkoholin kulutus alkuperäisessä kyselylomakkeessa, alkoholi-liittyvän kysymyksen korvattiin määrällisiä kysymyksiä 5 eri alkoholijuomien (sake, shochu, olutta, viskiä ja viiniä). Lisäksi lisättiin semikvantitatiivisia kysymyksiä kahvin ja kolmen teen kulutuksesta., Kulutus kahvia ja teetä selvitettiin, joita suljettuja kysymyksiä (lähes nolla, 1-2, 3-4 tai 5-6 kuppia viikossa, ja 1-3, 4-6, 7-9 tai 10 kuppia /päivä).
kofeiinin saanti arvioitiin kahvin, vihreän teen, mustan teen ja oolong-teen kulutuksesta (kupit / vuorokausi), ja kunkin juoman tilavuudeksi oletettiin 150 mL. Kofeiini sisältö per kuppi nämä juomat (kahvi 90 mg, mustaa teetä 45 mg, vihreää teetä 30 mg, ja oolong teetä 30 mg) olivat peräisin Ruoka Koostumus Taulukko Japanissa ., Alkoholia juovat määriteltiin ne, jotka olivat kulutetaan alkoholijuomia vähintään kerran viikossa yli yhden vuoden ajan tai kauemmin, ja entinen alkoholia juovat olivat erotettu elinikäisen abstainers. Etanolin saanti oli arvioitu nykyisen juovat mukaan kulutus raportoitu taajuudet ja määrät viisi eri alkoholijuomia keskimäärin viime vuonna. Kahvia, vihreää teetä, ja alkoholin saannin on arvioitu vastaavia kysymyksiä esitettiin melko hyvä kanssa saanti on johdettu 28 päivän ruokavalio ennätys ., Saanti seafoods oli myös arvioitu kulutuksen perusteella frekvenssit 7 elintarvikkeita (kala, luu-syötävä pieni kala, purkitettu tonnikala, simpukat, mustekala/mustekalan/katkarapuja/rapu, kala, munat, ja kala liitä tuotteita) .
Tupakoitsijat määriteltiin ne, jotka olivat koskaan savustettu yksi tai useampia savukkeita päivässä vähintään yhden vuoden tai kauemmin, kun aiemmin tupakoitsijat erottaa elämän-pitkä tupakoimattomien. Entiset ja nykyiset tupakoitsijat ilmoittivat polttaneensa keskimäärin savukkeita päivässä ja polttaneensa yhteensä vuosia., Kysymyksiä liikunnan todeta, aikaa neljä työhön liittyvää fyysistä toimintaa (seisoo, pyöräily, kävely, ja rasittava työ), myös työmatkoihin ja kotitöihin, ja kolme vapaa-ajan liikunnan (kevyt, kohtalainen ja raskas) edellisvuodesta. Intensiteetti jokainen fyysinen aktiivisuus määritettiin kannalta metabolinen ekvivalentti (MET) – arvo on ilmaistu summa TAVANNUT kerrottuna aikaa tunti vietti kunkin toiminnon.
2, 4., Arviointi Kliiniset Tekijät
– Korkeus (cm) ja paino (kg) mitattiin, ja body mass index (BMI) laskettiin jakamalla paino potenssiin korkeus (kg/m2). Systolinen ja diastolinen verenpaine mitattiin automatisoitu digitaalinen laite (HEM-707, OMRON, Kioto) kanssa edellyttää istuma-asennossa vähintään viisi minuuttia. Verenpainelukemia otettiin kaksi kertaa vähintään minuutin välein, ja toista käsittelyä käytettiin tässä tutkimuksessa., Hypertensio määriteltiin, jos systolinen verenpaine oli 140 mmHg tai diastolinen verenpaine 90 mmHg tai jos käytettiin verenpainelääkkeitä. Diabetes mellituksen status määriteltiin, jos henkilöillä oli todettu diabetes mellituksen nykyinen lääkitys tai jos se oli 6,5%.
2, 5. Tilastoanalyysi
Tilastoanalyysit tehtiin miehillä ja naisilla erikseen. Meillä laskettu ikä-vakioitu mittasuhteet muuttujat kiinnostuksen mukaan luokkiin kahvia saanti suora menetelmä, jossa ikä-spesifinen (5-luokka) määrä miehet ja naiset jokainen vakiona väestön., Kovarianssin analyysia käytettiin laskemaan sovitettuja keskimääräisiä UA-pitoisuuksia kahvin tai kofeiinin saannin mukaan. Kahvinjuonti luokiteltiin nollakulutukseksi, 1, 1-3, 4-6 ja 7 kuppia päivässä. Kofeiini oli jaettu quintiles (105, 105-194, 195-239, 240-309, ja 310 mg/vrk)., Monimuuttuja malleja, olemme mukana seuraavat mahdolliset sekoittavat muuttujat: ikä (jatkuva), BMI (jatkuva), tupakointi (ei koskaan, aikaisemmin, ja nykyinen tupakointi kulutus 20 tai 20 savuketta/vrk), alkoholin käyttö (ei koskaan, aikaisemmin, ja nykyinen juominen kulutus 30, 30-59, tai ≥60 mL/päivä), työhön liittyvä fyysinen aktiivisuus (kvartiilit MET-tuntia/päivä), ja vapaa-ajan fyysinen aktiivisuus (kvartiilit MET-tunti/viikko), verenpainetauti, diabetes mellitus, eGFR (60, 60-89, tai 90 mL/min/1,73 m2), ja äyriäisiä saanti (kvartiilit päivittäinen kulutus).,
Kertoimet suhdeluvut (TAI) hyperurikemia (7 mg/dL) suhteessa kahvin ja kofeiinin saanti arvioitiin käyttämällä logistista regressioanalyysiä. Hyperurikemian määritelmä perustui Yhdysvalloissa käytettyyn vakiomuotoiseen katkaisupisteeseen . Wald-menetelmällä arvioitiin 95%: n luottamusväli (CI). Trendit tarkoittavat pitoisuuksia seerumissa UA ja ORs hyperuricemia koko kahvin tai kofeiinin saanti tasoa arvioitiin määrittämällä järjestysluku arvot luokkiin kahvin tai kofeiinin saanti. Kaksipuolinen p-arvo .05: tä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä., Tilastolliset analyysit tehtiin SAS: n versiolla 9.2 (SAS Institute, Cary, NC).
3. Tulokset
tutkimushenkilöiden valikoidut ominaisuudet on koottu taulukkoon 1. Vähintään 1 kuppi kahvia päivässä kului yli puolella miehistä ja naisista (57%). Paljon suurempi osa miehistä (78%) ja naisista (87%) kulutti vihreää teetä päivittäin. Mustan teen ja oolong-teen päivittäiskäyttäjät olivat harvinaisempia. Seerumin UA-pitoisuudet olivat suuremmat miehillä kuin naisilla, samoin hyperurikemian esiintyvyys., Nykyisen tupakoinnin ja alkoholin käytön osuudet olivat miehillä suuremmat kuin naisilla. Hypertensio ja diabetes mellitus olivat yleisempiä miehillä kuin naisilla.
mahdollisten sekoittavien tekijöiden jakaumat kahvin kulutuksen mukaan on esitetty taulukossa 2. Sekä miehillä että naisilla ne, joiden kahvinsaanti oli suurempaa, olivat nuorempia ja todennäköisemmin tupakoitsijoita. Miehet, joiden kahvinjuonti oli suurempaa, olivat vähemmän todennäköisesti alkoholinkäyttäjiä, kun taas naiset osoittivat päinvastaista yhteyttä. BMI oli suurempi naisilla, mutta ei miehillä, ja kahvin kulutus oli suurempi., Miehet, joilla on korkeampi saanti kahvia yleensä kuluttaa vähemmän seafoods, kun taas naiset osoittivat ole vaihtelua äyriäisiä saanti mukaan kahvin kulutus. Ei ollut merkittävää vaihtelua esiintyvyys diabetes ja matala eGFR: n mukaan kahvin kulutus joko miehiä tai naisia, kun korkea verenpaine oli harvemmin miehillä, joilla on korkea kulutus kahvia.
ikävakioitu ja monimuuttuja-oikaistu tarkoittaa seerumin UA olivat asteittain yhä pienempi kulutus kahvia miehillä (Taulukko 3). Seerumin UA: n ikäkorjattu keskiarvo oli 0.,37 mg/dL vähemmän miehillä, jotka kuluttavat 7 kuppia tai enemmän kahvia päivässä kuin niillä, joilla kahvia kuluu vähemmän. Vastaava ero monimuuttuanalyysissä oli 0,27 mg / dL. Naisilla, monimuuttuja-korjattu keskiarvo oli marginaalisesti merkitsevä käänteinen assosiaatio kahvin kulutusta, kun ei yhdistys oli havaittu ikä-korjattu keskimääräinen pitoisuus. Kahvin saanti osoitti myös käänteinen assosiaatio, joilla hyperurikemia miehillä, mutta ei naisilla, riippumatta siitä, säätö muuttujien (Taulukko 4)., Miesten saanti 4 tai enemmän kuppia kahvia päivässä, oli 30 prosenttia pienempi esiintyvyys kertoimet hyperuricemia verrattuna yksilöiden ei kahvin kulutuksen. Miehillä, kofeiinin saanti oli heikko käänteinen assosiaatio, joiden seerumin UA ikä-mukautettu malli (P trendi .03), mutta ei monimuuttujamallissa (P trendille .45). Kofeiinin saanti ei liittynyt seerumin UA naisilla ja hyperurikemia molemmilla sukupuolilla (tietoja ei ole esitetty).
4. Keskustelua
tämä tutkimus osoitti ilmeistä, käänteinen yhdistysten kahvin kulutusta, joiden seerumin UA pitoisuudet ja hyperurikemiaa miehillä., Naisilla oli myös tilastollisesti merkitsevä, mutta heikompi, käänteinen yhteys kahvin ja seerumin UA-pitoisuuksien välillä. Nämä käänteinen yhdistykset olivat riippumattomia muista tekijöistä kohonneita seerumin UA ja hyperurikemiaa, kuten BMI, tupakointi, alkoholin käyttö, verenpainetauti, diabetes, ja äyriäisiä saanti.
Aiemmin pienempiä pitoisuuksia seerumissa UA liittyy kahvin kulutus havaittiin, kanssa ja ilman säätö sekoittavat tekijät, poikkipinta-tutkimukset miesten Japanissa ja sekä miesten ja naisten yhdistetty yhdysvalloissa ., Siten nykyinen tulokset vahvistavat edellisen huomautuksen kahvia ja seerumin UA . Tässä tutkimuksessa tarkasteltiin ensin kahvin saannin ja seerumin UA: n pitoisuuksien suhdetta naisilla erikseen. Käänteisseura naisilla ei ollut niin ilmeinen kuin miehillä. Naisten heikompi yhteys johtuu todennäköisesti paljon pienemmistä seerumin UA-pitoisuuksista naisilla kuin miehillä. Ero seerumin UA miesten ja naisten välillä oli 1.,3 mg/dL, kun taas ikä-oikaistu ero miesten välillä korkeimman luokan kahvia saanti (7 kuppia/päivä) ja null saanti oli korkeintaan 0,4 mg/dL. Kahvin mahdollinen vaikutus seerumin UA: n alentamiseen ei olisi havaittavissa koehenkilöillä, joiden seerumin UA-pitoisuus on luonnostaan alhaisempi.
Kofeiini tiedetään lisäävän eGFR ja munuaisten verenkiertoa, ja on mahdollista, että kofeiini voi parantaa pisuaarin erittymistä UA. Kofeiinin havaittiin kuitenkin olevan yhteydessä seerumin UA-pitoisuuksiin., Havainto on yhdenmukainen aiemman havainnon ja antaa lisää tukea hypoteesi, että yhdisteet kahvia muu kuin kofeiini edistää käänteinen yhdistyksen välillä kahvin ja seerumin pitoisuudet UA .
Lisääntynyt insuliiniherkkyys on ehdotettu mahdollinen mekanismi taustalla käänteinen yhdistyksen välillä kahvin ja seerumin UA . Insuliiniresistenssin tai hyperinsulinemian sekä hyperurikemian ja insuliinin on osoitettu vähentävän eGFR-tasoja voimakkaasti, positiivisesti., Saanti kofeiinia ja kofeiiniton kahvi oli kääntäen verrannollinen plasman C-peptidin pitoisuudet . Se oli äskettäin osoittanut, että suuri fenolisten yhdiste kahvia (klorogeenihappoa) johti vähentää glukoosin ja insuliinin pitoisuudet sen jälkeen, kun suun kautta glukoosia haaste . Kahvia voi myös sisältää aineita, jotka estävät ksantiinioksidaasi, entsyymi muuntaa tällöin virtsahapon, kuten aiemmin arveltu .
Etuja tässä tutkimuksessa oli melko suuri koko tutkimuspopulaatiossa, yhtenäinen mittaukset elämäntapa muuttujia, ja ohjaus tärkeää sekoit tavista tekijöistä., On kuitenkin keskusteltava useista heikkouksista. Poikkileikkausyhdistys ei välttämättä osoita syy-yhteyttä. Vallitsevat sairaalloiset olosuhteet voivat vaikuttaa UA-pitoisuuksiin ja kahvin kulutukseen. Tästä syystä, meidän poissuljettua, osallistujat, jotka oli elämää rajoittava sairaalloinen ehtoja, kuten syöpä, vaikea krooninen munuaissairaus, ja ne, alle hoito kihti tai hyperurikemiaa. Myös vähäinen (24%) osallistuminen tutkimukseen oli huolenaihe tulosten tulkinnassa., Valintaharha saattoi olla mahdollinen, jos osallistumiseen olivat vaikuttaneet samanaikaisesti sekä kahvinkulutus että seerumin UA-pitoisuudet. Kuten seerumin UA pitoisuudet, käytimme mittaukset tehdään eri laboratorioissa keskuudessa 37% tutkimuksen aiheita. Tämä on saattanut johtaa ylimääräiseen vaihteluun mittauksessa, mikä on mahdollisesti heikentänyt todellista yhteyttä. Rutiininomaisen veren biokemian, myös seerumin UA: n, mittaukset on kuitenkin standardoitu Fukuokan prefektuurin kliinisten laboratorioiden kesken ., Kofeiiniton kahvi ei nimenomaan erottaa säännöllisesti kofeiinia kahvia, mutta kofeiiniton kahvi ei ole yleistä Japanissa.
5. Johtopäätös
suuri poikkipinta-tutkimuksessa vapaa-elävä Japanilainen, kahvin kulutuksen ei todettu liittyvän pienempään pitoisuuteen seerumin UA ja pienempi esiintyvyys kertoimet hyperuricemia miehillä. Naisilla oli myös heikko yhteys kahvin ja seerumin UA-pitoisuuksien välillä. Löydökset lisäävät näyttöä kahvin saannin ja hyperurikemian välisestä suojaavasta yhteydestä.
eturistiriidat
Ei ilmoitettu.,
Abbreviations
eGFR: | Estimated glomerular filtration rate |
MET: | Metabolic equivalent |
UA: | Uric acid |
SD: | Standard deviation., |
Kiitokset
Tämä tutkimus tukivat Avustukset-in-Aids for the 21st Century Center of Excellence Program (Kyushu University) alkaen opetusministeriön Kulttuuri -, Urheilu -, Tiede ja Teknologia, ja Tieteellistä Tutkimusta varten (A) (21249044) alkaen Japan Society for the Promotion of Science, Japani. Kirjoittajat ovat kiitollisia Tohtori Shinkan Tokudome at National Institute of Health ja Ravitsemus (entinen Nagoya City University), Tohtori Chiho Goto Nagoya Bunri Yliopiston Tohtori Nahomi Imaeda Nagoya Naisten University, Tohtori, Yuko Tokudome Nagoya University of Arts and Sciences, Tohtori Masato Ikeda, University of Occupational and Environmental Health, ja Tohtori Shinzo Maki at Aichi Prefectural Ruokavalioon Association niiden antelias tukea ruokavalion arviointi. Kirjoittajat tunnustavat perustutkimuksessa Fukuokan kaupungin Lääkäriliiton itäisen jaon tuen.