Leber's Perinnöllinen Optinen Neuropatia

Synonyymit: Leber on näköhermon surkastuminen, Leber on perinnöllinen näköhermon atrofia, näköhermon surkastuminen, Leber on optinen neuropatia ja perinnöllinen näköhermon neuroretinopathy

Leber on perinnöllinen optikusneuropatia (LHON) on sairaus mitokondrioita. DNA: ssa on yleensä 1 3 pisteen mutaatioita. Nämä kolme ovat: G11778A, T14484C ja G3460A. Kliinisen molekyyligenetiikan testaus näitä mutaatioita on saatavilla. Kaikkiaan mutaatioita on löydetty noin 45 (esim.G10680A, T3394C), mutta ne ovat paljon harvinaisempia., Se voi periytyä tai, harvemmin, olla spontaani mutaatio. Perintö on kokonaan äidin puolelta. Tämä on joskus johtanut virheellisen uskomus, että se on X-sidoksissa kunnossa, mutta perintö ei ole Mendelin.

näyttää todennäköiseltä, että etiologia on monitekijäinen. Geneettisten, hormonaalisten ja ympäristötekijöiden monimutkainen vuorovaikutus voi moduloida riskiä, että kantaja menettää näkökykynsä. Runsas tupakointi voi olla merkittävä riskitekijä..

Epidemiologia

tutkimus Koillis-Englannissa todettiin, että 11.8 / 100 000 oli LHON-geeniä, mutta taudin esiintyvyyden oli 3.,22 per 100 000. Lhon: n aiheuttaman vaikean näkövamman ilmaantuvuus oli 1 potilaalla 14 000: sta. Maanlaajuisessa Japanilaistutkimuksessa raportoitiin vuonna 2014 120 vastikään kehittynyttä LHON-tapausta, joista 93,2% oli miehiä.

G11778a-geenin mutaatio edustaa 60% tapauksista maailmanlaajuisesti. On olemassa 18 eri fenotyyppejä, jotka on arvioitu, mutta 3 osuus 95% tapauksista. Jopa 40 prosenttia ei kerro sukutaustaa.

Penetrance on noin 50-60% miehillä ja 10-15% naisilla. Monet, ellei useimmat, tapaukset, joissa ei ole sukuhistoriaa, johtuvat epätäydellisestä läpiviennistä uuden mutaation sijaan.,

Kliiniset ominaisuudet

keski-ikä puhkeamista on välillä 27 ja 34 vuotta ja vaihteluväli 1 70 vuotta.

• Se yleensä esittelee nuorille aikuisille, kuten subakuutti kivuton kahdenvälisiä visuaalinen vika, joka vaikuttaa miehiä enemmän kuin naisia (3M:1F). Naisilla on tapana esiintyä hieman myöhemmin, mutta tauti voi olla vakavampi.
• Se alkaa hämärtää keski-visio ja desaturaatio väri molemmissa silmissä samanaikaisesti noin puolessa tapauksista. Jos se on epäsymmetrinen, molemmat silmät vaikuttavat yleensä 2-15 kuukauden kuluessa.,
• etenemisnopeus voi vaihdella nopeasta yli kahteen vuoteen, mutta useimmat ihmiset ovat vakavasti heikentyneitä kolmella tai neljällä kuukaudella.
• keskusnäkö heikkenee laskemaan sormia 80%: ssa. Atrofinen vaihe saattaa parantua tilapäisesti.
• Optikusatrofia kehittyy ja kliiniset tutkimukset eivät auta erottamaan sitä muista syistä.
• näöntarkkuus pysyy staattisena sen jälkeen. Eniten on rekisteröity vakavasti heikentynyt näkö lopun elämäänsä, pysyvä suuri pälvet.,
• Joskus on myös dystonia ja spastisuus tai multippeli skleroosia muistuttava sairaus, erityisesti kärsivillä naisilla.
• Italiassa on tunnistettu alaryhmä, jonka lapsuus on alkanut.

Tutkimuksia

• näöntarkkuus on yleensä alennetaan laskemalla sormet.
• Näkökenttätestissä näkyy laajeneva Keski-skotooma.
• Fluoreseiiniangiografiasta voi olla hyötyä akuutissa vaiheessa., Levy turpoaa, koska pseudo-turvotus hermo kuitu kerros; peripapillary telangiectasias näkyviin, ja siellä on lisääntynyt tortuosity verkkokalvon alusten. Kaikki eivät näytä koko kuvaa.
• Elektrofysiologiset tutkimukset, mukaan lukien kuvio èlektroretinogrammu ja visuaaliset herätepotentiaalit, voi osoittaa, näköhermon toimintahäiriöitä jopa ilman verkkokalvon sairaus.
• CT tai MAGNEETTIKUVAUS aivojen on tarpeen sulkea pois muita tulehdusta ja rakenteellisia syitä akuutti optinen neuriitti, jos ei ole suvussa., Magneettikuvaus on usein normaalia, mutta se voi näyttää korkean signaalin näköhermojen sisällä.
• biokemiallisissa mitokondriotutkimuksissa saattaa esiintyä hengitysteiden ketjuvikoja.

Erotusdiagnoosissa

• On monia syitä akuutti kahdenvälisiä visuaalinen vika, että on suljettava pois akuutin vaiheen aikana, mukaan lukien tupakka amblyopia.
• vaiheessa näköhermon surkastuminen, perinnöllinen kuurous-dystonia-optinen neuropatia (Mohr-Tranebjaerg oireyhtymä) on otettava huomioon.,
• Optinen neuropatiat voivat aiheuttaa vastaavia muutoksia näköhermon, erityisesti myöhäisvaiheen tautia, jolloin on vaikea erottaa glaukooma, joka perustuu levyn arviointi yksin.
• Leberin synnynnäisen amauroosin (LCA) kuvasi sama lääkäri, mutta se on eri sairaus, jossa on useita variantteja.

Liittyvät sairaudet

useissa tutkimuksissa on havaittu, niihin liittyvät edellytykset. Yleisimpiä ovat sydämen ennalta heräte oireyhtymä, yleensä Wolff-Parkinson-Whiten oireyhtymä, mutta myös Yeskey-Ganong-Levine oireyhtymä., On kuvattu myös MS-taudin kaltainen sairaus.

Hallinta

tällä Hetkellä ei ole arvoa seurannassa oireeton ihmisiä, joilla on geeni, koska ei ole tehokas ehkäisy on olemassa. Geeniterapiaa koskevat kliiniset tutkimukset tarjoavat kuitenkin paitsi jännittäviä mahdollisuuksia oireileville potilaille, myös nostavat estolääkityksen mahdollisuutta oireettomilla kantajilla.

tukea, neuvontaa työpaikoista ja visuaalisia apuvälineitä tarvitaan.,

Joissakin tutkimuksissa on raportoitu hyötyä käyttämällä quinone analoginen idebenoni aikana akuutin vaiheen, vaikka vain osalla potilaita kokemus kliinisesti merkittävää hyötyä. Tutkimusten mukaan se toimii mitokondrioiden hengityskompleksien tasolla.

on huomattava, että optinen neuropatia liittyy B12-vitamiinin puutos on hyvin samanlainen Leber on synnynnäinen näköhermon neuropatia, ja sen vuoksi jotkut ovat esittäneet, että tunnettuja kantajia geenin vika pitäisi huolehtia on riittävä ravinnon saanti B12-vitamiinin.,

mitokondrioiden korvaushoitoa tutkitaan myös mahdollisena vaihtoehtona.

Geneettinen neuvonta

tauti on periytyvät äiti ja isä. Sairastunut äiti siirtyy poikkeuksetta geeniin, vaikka penetranssia on vähän. De novo-mutaatioita oletetaan harvinainen ja 40%, joilla ei ole suvussa ovat suurelta osin osuus epätäydellinen penetrance tai epäonnistuminen tietää perheen. Jos äidillä on geeni, niin myös kaikilla sisaruksilla. Äidit ja isät eivät anna sitä kaikille lapsille., Geneettinen testaus on ole käyttökelpoinen ennustettaessa ikä puhkeamista, vakavuus, tai korko etenemisen oireettomia kantajia. Ikä ja seksi ovat tärkeitä. 18-vuotiaan miehen elinikäinen riski sairastua on noin 50% positiivisen testituloksen jälkeen, mutta tämä laskee vuosien kuluessa ilman ilmentymistä. Riski ei kuitenkaan koskaan katoa, sillä se voi esiintyä myöhäisessä elämässä. Jos mutaatio on heteroplasmainen, sitä ei välttämättä esiinny jokaisessa perheenjäsenessä. Heteroplasmaa esiintyy 12%: lla.,

Sikiön testaus ei sovellu, kun ei ole lapsia operaattorin isät vaikuttaa, vaikka kaikki lapset harjoittaja äidit ovat geenin. Kuitenkin, se voi ilmetä vain 50% miesten jälkeläisiä ja 15% naaraat, joilla on riski saada vakavia näön heikkeneminen on 40% ja 10% vastaavasti.

Yleinen viisaus on, että lapset, jotka ovat vaarassa sairaus, joka iskee aikuisiässä ja joihin ei ole olemassa hoitoa, ei olisi pitänyt testaus ellei ole oireita., On väitetty, että oireeton testaus poistaa valinta tietää tai ei tiedä näitä tietoja, ja se herättää mahdollisuus, leimautuminen perheen sisällä ja yhteiskunnan, joka voisi olla vakavia vaikutuksia koulutuksen ja uran. Tämä strategia voi kuitenkin muuttua, jos geeniterapia ja mitokondrion korvaushoito täyttävät potentiaalinsa oireettomien potilaiden profylaktisena hoitona.,

Ennuste

• akuutissa vaiheessa, potilaat kuvaavat menetys värinäkö yksi silmä, jota seuraa kivuton subakuutti lasku keski-näöntarkkuus, mukana laajentuvassa keski-pälvet.
• toinen silmä yleensä seuraa vastaavan kurssin kolmen kuukauden kuluessa, ja merkittäviä parannuksia näöntarkkuus ovat harvinaisia potilailla, joilla on G11778A tai G3460A mutaatio. Kuitenkin, huolimatta vakava näkövamma, jotkut saavat joitakin näky, erityisesti T14484C mutaatio.,
• kroonisessa vaiheessa, potilaat yleensä kahdenvälisiä visuaalinen alijäämä, joka on symmetrinen ja elinikäinen. Useimmat ovat edelleen oikeudellisesti vakavasti näkövammaisia, eivät pysty ajamaan moottoriajoneuvolla eivätkä löydä työtä.
• Se on toivottavaa, että lupaavia tuloksia on saatu tutkimuksissa, geeniterapian eläinkokeissa ja kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä kääntää parannusta ennuste tämä ehto tulevaisuudessa.

Historia

Theodor Karl Gustav von Leber (lausutaan LAY-ber) oli syntynyt vuonna 1840 ja kuoli vuonna 1917., Hän on koulutukseltaan kemisti, mutta kääntyi lääketieteen neuvoja Robert Bunsen poltin mainetta. Hän opiskeli Carl Ludwigin ja Albrecht von Graefen johdolla. Hän on lainannut nimensä Franceschetti-Leber ilmiö, LCA, Leber on miliary aneurysma, Leber on plexus ja LHON.

hän kuvasi taudin vuonna 1868, mutta 1980-luvulle asti edistystä tapahtui vain vähän, ja monia erilaisia sukutauluja on kuvattu. Wallace ja työkaverit osoittivat, että ihmisen mtDNA periytyi maternaalisesti, ja ehdottivat, että maternaalisesti tarttuvat taudit saattaisivat johtua mtDNA-mutaatioista.