1990 APLA hyötyä Don Johnson
Griffith, Antonio Banderas klo Shrek Forever After ensi-ilta (2010)
14-vuotiaana, Griffith alkoi seurustella 22-vuotias näyttelijä Don Johnson. Hän näytteli yhdessä äitinsä kanssa Harrad-kokeessa. Griffith oli ylimääräinen. He solmivat puolen vuoden avioliiton vuonna 1976., Tatum O ’ Neal kertoi vuonna 2004 julkaistussa omaelämäkerrassaan, että samoihin aikoihin hän (tuolloin 12) ja Griffith (tuolloin 18) olivat oopiuminhuuruisissa orgioissa Pariisin hotellihuoneessa.
syyskuussa 1981 Griffith meni naimisiin Steven Bauerin kanssa. Hän oli hänen vastanäyttelijänsä tv-elokuvassa She ’ s in the Army Now. Heillä on 22.elokuuta 1985 syntynyt poika Alexander. Pari erosi vuonna 1987. Griffith kertoi myöhemmin, että hänellä oli ongelmia kokaiinin ja viinan kanssa sen jälkeen, kun hän erosi Bauerista. ”Minä join itseni nukkuakseni öisin”, hän sanoi. ”Jos en ollut jonkun kanssa, olin onneton tyttö.”
hän hakeutui vieroitukseen vuonna 1988., Tänä aikana hän palasi yhteen Johnsonin kanssa, raitistui ja tuli raskaaksi. He avioituivat uudelleen kesäkuussa 1989. Heidän tyttärensä Dakota Johnson syntyi 4.lokakuuta 1989. He erosivat kesäkuussa 1994. He erosivat vuonna 1996.
Griffith ja Antonio Banderas aloittivat suhteen toukokuussa 1995, kun he alkoivat kuvata kahta paljon. Pari on ollut naimisissa 14. toukokuuta 1996 lähtien. Heidän tyttärensä Stella del Carmen Banderas Griffith syntyi 24. syyskuuta 1996. Liitossa kerrotaan olevan ongelmia, koska Antonio on läheinen intialaisen näyttelijän Mallika Sherawatin kanssa., Kesäkuussa 2014 Griffith ja Banderas ilmoittivat eroavansa. Ero viimeisteltiin vuonna 2015.
hänen isänsä Peter Griffith kuoli 67-vuotiaana 14.toukokuuta 2001.
Vuonna 1988, Griffith hoidossa riippuvuus särkylääkkeitä ja alkoholia sen jälkeen, kun kuvaamisen Working Girl. Hän hakeutui vieroitukseen vuonna 2000 kipulääkeriippuvuuden takia. Hän palasi kuntoutukseen elokuussa 2009 päihdeongelmien vuoksi. Hän lähti kolme kuukautta myöhemmin ja joutui ihosyöpäleikkaukseen joulukuussa 2009.