vuoden 2017 alussa, potilaat, joilla on leikattavissa maksasolusyövän (HCC), tai maksan syöpä, olivat nälkäisiä uusia hoitoja: Se oli ollut kymmenen vuotta koska kohdennettu lääke Nexavar (sorafenibi) oli hyväksynyt Food and Drug Administration (FDA). Loppuun mennessä vuonna, onkologit’ työkalupakki sisälsi kaksi enemmän lääkkeitä, joita voidaan käyttää sen jälkeen, kun Nexavar-tabletteja jos taudin etenemistä — suunnattu hoito Stivarga (regorafenib) ja immunoterapia Opdivo (nivolumab).,
Nyt, muita kohdennettuja lääkkeitä ja immunoterapioiden liikkuvat läpi putken, yhdessä virus on suunniteltu tartuttaa ja tappaa maksan syöpäsoluja, mutta säästää ympäröiviä terveitä soluja.
VIIME HYVÄKSYNNÄT
”Tämä on ollut uskomaton vuosi ja positiivinen aikaa koskien hoitoja (potilailla) maksa syöpä,” sanoo Ghassan K. Abou-Alfa, M. D., lääketieteen onkologi Memorial Sloan Kettering Cancer Center, New York City., ”Olemme yrittäneet viimeisten 10 vuoden aikana nähdä, miten voimme parantaa tuloksista sorafenibi kokeilemalla eri asioita — menee yhdistelmähoitoja tai edes katsoa toisen linjan hoitoa. Monia suuria ponnisteluja on tehty, ja, valitettavasti, ne kaikki ovat olleet negatiivisia. Tämä vuosi on kuitenkin ollut varsin vaikuttava.”
Nexavar oli ”ensimmäinen systeeminen hoito selviytymisen hyötyä HCC,” mukaan Amit G. Singal, M. D.,, Sisätautien apulaisprofessori ja Parklandin Maksakasvainohjelman lääketieteellinen johtaja Texasin yliopistossa Lounais-lääketieteellisessä keskuksessa Dallasissa. Lääke tunnetaan tyrosiinikinaasin estäjänä (TKI), koska se toimii kohdistamalla ja poistamalla tiettyjä syöpää ajavia proteiineja eli kinaaseja.
huhtikuussa 2017, FDA hyväksyi toisen TKI, Stivarga (regorafenib), koska se oli osoitettu parantavan eloonjäämistä verrattiin lumelääkkeeseen, kun ennen altistumista Nexavar-tabletteja, Abou-Alfa sanoo. Vaiheen 3 tutkimuksessa kokonaiselinajan mediaani oli 10.,6 kuukautta Stivarga plus paras tukihoito verrattuna 7,8 kuukautta lumelääke plus paras tukihoito. Stivarga, joka hajottaa proteiineja, jotka auttavat kasvattamaan kasvaimia ruokkivia verisuonia, on tarkoitettu käytettäväksi Nexavarin jälkeen, jos tauti etenee.
tutkimuksessa, joka johti hyväksymiseen yleisimpiä vakavia tai vaikeita haittavaikutuksia, jotka liittyvät Stivarga olivat verenpainetauti, käsi-jalka-ihoreaktio, väsymys ja ripuli., Muita yleisiä haittavaikutuksia olivat kipu, vähentynyt ruokahalu, infektio, dysfonia (ääni, ohjaus ongelma), kohonnut bilirubiini (joka voi osoittaa maksasairaus), kuume, limakalvotulehdus (haavaumia limakalvon ruoansulatuskanavan), laihtuminen, ihottuma ja pahoinvointi.
eri lääkeluokka hyväksyttiin syyskuussa 2017. Opdivo on immuunihoito, joka tunnetaan nimellä checkpoint estäjä, koska se kohdistuu proteiini, joka normaalisti pitää immuunijärjestelmän kurissa; tämä vapauttaa immuunijärjestelmää taistelemaan kovemmin syöpää vastaan.,
vaiheen 2 tutkimus, 15 prosenttia 20 prosenttia potilaiden kanssa maksasyövän vastasi Opdivo, mikä sen FDA: n hyväksyntää toisessa-line asetus, mikä tarkoittaa, se tulee käyttää sen jälkeen, kun alkuvaiheen hoito on lääkitys, kuten Nexavar-tabletteja, jos tarvitaan. Että toisen linjan nimitys voi kuitenkin muuttua, kun tulokset suuri vaihe 3 oikeudenkäynti, Matti-459, tule, Abou-Alfa sanoo; oikeudenkäynti harkitsee Opdivo saattaa olla tehokkaampi kuin Nexavar vuonna firstline-asetus.,
VALMIS HYVÄKSYTTÄVÄKSI
vaiheen 2 tutkimuksessa, yleisimpiä haittavaikutuksia yleinen kanssa Opdivo olivat kutina, väsymys, ihottuma ja ripuli. Yleisimmät vakavat tai vaikeat haittavaikutukset olivat maksavaurion tai haimavaurion osoittimet.
toinen TKI näyttää Abou-Alfan mukaan olevan todennäköisesti hyväksytty maksasyövän ensihoitoon. Lenvimaa (lenvatinibi) verrattiin Nexavariin kliinisessä tutkimuksessa, eikä merkittävää eroa selviytymistuloksissa löytynyt, hän sanoo.,
kesäkuussa 2017, tulokset vaihe 3 tutkimus osoitti, että kokonaiselinajan mediaani kanssa Lenvima oli 13,6 kuukautta verrattuna 12.3 kuukautta Nexavar-tabletteja, numerot, jotka ovat tilastollisesti pidetään samalla tasolla toistensa kanssa. Lenvima oli tehokkaampi pitkittää progression-free survival, kuitenkin, jossa mediaani oli 7,4 kuukautta vs. 3.7 kuukautta Nexavar-tabletteja.
vakavat haittavaikutukset olivat yleisempiä Lenvimalla kuin Nexavarilla (57 prosenttia ja 49 prosenttia)., Yleisimpiä vakavia tai vakavia sivuvaikutuksia, jossa molemmat lääkkeet olivat hypertensio, painon lasku, vähentynyt verihiutaleiden määrä, kohonnut aspartaattiaminotransferaasi osoittaa mahdollisia maksavaurioita, vähentynyt ruokahalu, ripuli ja käsi-jalka-ihoreaktion.
c-MET-proteiinin estäjä, kinaasi-inhibiittori Cabometyx (kabotsantinibi) näyttää lupaavalta secondline-hoidossa. Aiemmin kokeellista lääkettä tivantinib, joka estää myös c-MET, ei todista tehokas kun verrattuna lumelääkkeeseen c-MET-positiivisilla potilailla, joilla on maksan syöpä., Mutta kun Cabometyx oli tutkittu vs. lumelääke laajempi joukko aiemmin hoidetuilla potilailla — ne, joiden maksan syövät ilmaisi mutaatio c-MET ja ne, joiden sairaus oli negatiivinen proteiini — oikeudenkäynti toi toiveikas tuloksia, Abou-Alfa sanoo.
Nämä tiedot ilmoitettiin tammikuun aikana vuotuinen Ruoansulatuskanavan Syövät Symposium, isännöi American Society of Clinical Oncology. Tutkijat mainittu kokonaiselinajan mediaani 10,2 kuukautta Cabometyx vs. 8 kuukautta lumelääkeryhmässä, ja mediaani progressionfree selviytymisen 5,2 kuukautta Cabometyx vs. 1.9 kuukautta ja lumelääkettä., Osallistujien kokonaisvaste oli Cabometyx-ryhmässä 4 prosenttia ja lumelääkeryhmässä 0,4 prosenttia.
ENSIMMÄISEN RIVIN VASTAAN TOINEN RIVI
yleisin vakavia tai vaikeita haittavaikutuksia, joita esiintyi useammin Cabometyx ryhmän mukana käsi-jalka-ihoreaktio, kohonnut verenpaine, merkkejä maksan vaurioita, väsymys ja ripuli.
Jos kaikki tai monet näistä lääkkeistä saada hyväksytty, tutkijat ja lääkärit jää kamppailevat kysymys, jota pitäisi käyttää, koska alkuvaiheen hoitoja ja joka toisella rivillä., Abou-Alfa kuvailee tätä sekvensointiongelmaa yhdeksi suurimmista haasteistaan. Vastaukset riippuvat Cabometyxiä, Opdivoa ja muita lääkkeitä koskevista meneillään olevista kliinisistä tutkimuksista saaduista tiedoista, hän sanoo.,
HORISONTISSA
Jos vaihe 3 Matti-459 oikeudenkäynti osoittaa, että Opdivo on tehokkaampaa kuin Nexavar-tabletteja kuin ensilinjan hoitoa, ja muut tutkimukset myös hyväksi alkuperäisen immunoterapia, potilaat odottavat lääkärit käyttää checkpoint-estäjät, kuten hoidon alussa, työntää TKIs osaksi toisen linjan asetus, Abou-Alfa sanoo, lisäten, että ei ole vielä tarpeeksi tietoa arvata, mikä TKIs käytetään ennen muita..
muut mahdolliset hoidot ovat kauempana horisontissa.,
Kuten firstline hoito, tutkijat ovat testaus yhdistelmä checkpoint estäjät Imfinzi (durvalumab) ja tremelimumab himalajalla tutkimus.
toisen linjan asetuksissa testataan Keytruda (pembrolitsumabi), joka on toinen checkpoint-inhibiittori. Maha-suolikanavan syöpiä käsittelevässä Symposiumissa julkaistut tulokset osoittivat, että lääkitys herätti vasteen 16,1 prosentilla potilaista, joilla oli edennyt maksasyöpä, jota oli aiemmin hoidettu Nexavarilla, joka osallistui tutkimukseen.
Kuusi kuukautta, ne alkuperäisen vasteen, 43.,1 prosenttia jatkoi hyötyvät lääke-ja 77.9 prosenttia ei ollut kokenut taudin etenemistä.
haittavaikutuksia esiintyi 73,1 prosenttia potilaista, väsymys ja merkkejä maksan vaurioita nähnyt yli 10 prosenttia, ja vakavia sivuvaikutuksia, mukaan lukien yksi kuolemaan, nähty 25 prosenttia.
Se ei ole vielä varmaa, onko käyttäen immunoterapioiden ja TKIs yhdessä parantaa tuloksia, mutta ajatus on pöydällä, Abou-Alfa sanoo. Hän on myös melko toiveikas suhtautumisessa hoitoon, joka on paikallista eikä systeemistä., ”Olen erittäin iloinen ja erittäin ylpeä, että olen mukana, vaivaa kanssa Pexa-Vec, joka on katseli kuin intratumoral injektio päälle, sorafenibi,” Abou-Alfa sanoo onkolyyttistä virusta, joka on suunniteltu nimenomaan kohdistaa ja tappaa maksan syöpäsoluja. ”Näemme sen vaiheen 3 oikeudenkäynnin pian. Se jatkuu ja katsotaan, mihin se meidät vie.
”Se on vaikuttava vaivaa,” hän jatkaa, ”mutta toinen asia, joka on paljon potentiaalia, vaikka emme ole nähneet mitään tietoja vielä, on AUTO (kimeerinen antigen receptor)-T-solujen hoito.,”Tämä edellyttää immuunisolujen poistamista potilailta, niiden suunnittelemista tunnistamaan ja tappamaan tiettyihin proteiineihin liittyviä syöpäsoluja ja voimakkaiden T-solujen uudelleenfuusiota. Tällä hetkellä ajatellaan, että maksasyöpään tähtäävät auton t-soluhoidot voisivat olla tehokkaimpia, jos ne kohdistuisivat alfa-fetoproteiiniin, mutta kysymyksiä jää, Abou-Alfa sanoo.,
vuoden päästä, jossa on enemmän tietoja, Abou-Alfa odottaa, että tiedeyhteisö on enemmän vastauksia siitä, onko Opdivo on paras Nexavar vuonna firstline hoito, sekä onko Imfinzi ja tremelimumab, käytetään yhdessä, tuo merkittävää hyötyä. ”Vielä tärkeämpää on,” hän sanoo, ”näemme joitakin toimia, jotka koskevat vastaukset noin sekvensointi, ja haluaisin nähdä enemmän aktiivisuutta romaanin osia mainitsin, kuten Pexa-Vec virus tai CAR T-soluterapian.”