Muskariini asetyylikoliini-reseptorin

ClassificationEdit

käyttämällä valikoiva radioaktiivisesti merkitty agonisti ja antagonisti aineita, viisi alatyyppiä muskariinireseptoreihin on määritetty, nimeltään M1-M5 (käyttäen isot kirjaimet M ja alaindeksin numero). M1 -, M3-ja M5-reseptorit yhdistetään Gq-proteiineihin, kun taas m2-ja M4-reseptorit yhdistetään Gi/o-proteiineihin. On muitakin luokittelujärjestelmiä. Esimerkiksi huumeiden pirentsepiiniä on muskariinireseptorin antagonisti (vähentää vaikutusta ACh), joka on paljon voimakkaampi M1-reseptoreita kuin muita alatyyppejä., Eri alatyyppien hyväksyminen on edennyt numeerisessa järjestyksessä: siksi on olemassa lähteitä,jotka tunnistavat vain M1 / M2-eron. Uudemmat tutkimukset ovat omiaan tunnistamaan M3: n ja tuoreimman M4: n.

Geneettinen differencesEdit

Samaan aikaan, geneetikot ja molekyylibiologeja on ominaista viisi geeniä, jotka näkyvät koodata muskariinireseptoreihin, nimeltään m1-m5 (pieniä m; n alaindeksin numero). Neljä ensimmäistä koodia farmakologisille tyypeille M1-M4. Viides, M5, vastaa reseptorin alatyyppiä, jota ei ollut viime aikoihin asti havaittu farmakologisesti., Reseptorit m1 ja m2 määritettiin M1-ja M2-reseptoriproteiinien osittaisen sekvensoinnin perusteella. Muut löydettiin etsimällä homologiaa bioinformatiikan keinoin.

Ero G proteinsEdit

Katso myös: G-proteiinit

G proteiineja sisältävät alfa-alayksikkö, joka on kriittinen toiminnan reseptoreihin. Nämä alayksiköt voivat olla useita muotoja. G-proteiinin muotoja on neljä laajaa luokkaa: Gs, Gi, Gq ja G12/13. Muskariinireseptoreihin vaihtelevat G proteiinia, johon ne on sidottu, joitakin korrelaatio mukaan reseptorin tyyppi., G-proteiinit ovat myös luokitellaan niiden alttius koleratoksiinin (CTX) ja pertussis toksiinin (PTX, hinkuyskä). Gs ja jotkin Gi: n alatyypit (Gat ja Gag) ovat alttiita CTX: lle. Vain Gi on altis PTX: lle lukuun ottamatta yhtä immuunia Gi (Gaz) – alatyyppiä. Myös, vain silloin, kun sidottu agonisti, ne G-proteiineja, yleensä herkkiä PTX myös tullut alttiita CTX.

eri G-proteiinin alayksikön toimivat eri tavalla, kun toissijainen sanansaattajat, upregulating Phospholipases, downregulating leiri, ja niin edelleen.,

Koska vahva korrelaatioita, jotta muskariinireseptorin tyyppi, CTX ja PTX ovat hyödyllisiä kokeellisia välineitä tutkia nämä reseptorit.,

Vertailu tyypit
Tyyppi	Geeni	Toiminto	PTX	CTX	Mikseri	– Agonistit	Antagonistit
M1	CHRM1	EPSP autonomisen ganglia eritystä sylkirauhaset ja vatsa Vuonna CNS aktivoi hidas jälkeen-depolaroimattomiin potentiaalit neuronien Vahvistaa pitkän aikavälin voimistumisen. korkeammat kognitiiviset prosessit, kuten oppiminen ja spatiaalinen muisti., Kivunlievitys – tai (kyllä) – tai (kyllä) Gq (Ei) (G): Hidas EPSP.,	asetyylikoliinin arecoline tulos carbachol oxotremorine muscarine	atropiini hyoskyamiini dicycloverine Thorazinea Difenhydramiini Dimenhydrinaatti tolterodine oksibutyniini mekko methoctramine tripitramine gallamine klooripromatsiini
M3	CHRM3	sileän lihaksen supistuminen keuhkoputkien supistuminen ja lisääntynyt keuhkojen eritystä., Lisätä solunsisäistä kalsiumia verisuonten endoteelin lisääntynyt hormonitoimintaa ja exocrine rauhanen eritteiden, esim. sylkirauhasten ja vatsa Lisääntynyt suoliston toimintaa Vuonna CNS Silmä majoitus mioosi, kun M3 on kannustanut tai mydriaasi muuten. Iris sulkijalihaksen aivojen verisuonten vasodilataatiota ja/tai systeeminen verisuonten vasodilataatiota riippuen sijainnista M3.,l>	no	no	Gq	acetylcholine arecoline bethanechol carbachol oxotremorine pilocarpine (in eye)	atropine hyoscyamine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium darifenacin tiotropium
M4	CHRM4	Activation of M4 causes decreased locomotion In CNS	yes	?,	Gi K+ conductance ↓ Ca2+ conductance	acetylcholine arecoline carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium mamba toxin MT1 mamba toxin MT2 mamba toxin MT3
M5	CHRM5	In CNS	no	?,	Gq	acetylcholine carbachol oxotremorine	atropine Diphenhydramine Dimenhydrinate dicycloverine tolterodine oxybutynin ipratropium

M1 receptorEdit

Main article: Muscarinic acetylcholine receptor M1

This receptor is found mediating slow EPSP at the ganglion in the postganglionic nerve, is common in exocrine glands and in the CNS.,

Se on pääasiassa löytynyt sidottu G proteiineja luokan Gq, joka käyttää säätelyä fosfolipaasi C ja, näin ollen, inositoli trisphosphate ja solunsisäinen kalsium signalointi koulutusjakso. Reseptorin niin varmasti ei olisi altis CTX tai PTX. Kuitenkin, Gi (aiheuttaen loppupään lasku leiri) ja Gs (jolloin kasvu cAMP) on myös osoitettu olevan mukana yhteisvaikutuksia tiettyjen kudosten, ja siten alttiita PTX ja CTX, vastaavasti.,

M2 receptorEdit

Main artikkeli: Muskariini asetyylikoliini-reseptorin M2

M2 muskariinireseptoreihin sijaitsevat sydän, jossa ne toimivat hidas syke alhaalla oli lähtötilanteessa normaali sinusrytmi, hidastamalla nopeutta depolarisaatio. Ihmisillä lepoolosuhteissa epämääräinen toiminta hallitsee sympaattista toimintaa. Siten m2-reseptorien (esim. atropiinin) esto nostaa sykettä. He myös kohtalaisen vähentää supistuvien voimat eteisen sydänlihaksen ja vähentää johtuminen nopeus eteis solmu (AV solmu)., Se myös vähentää hieman kammiolihaksen supistuvia voimia.

M2 muskariinireseptoreihin lain kautta Gi tyyppi-reseptoriin, joka aiheuttaa lasku leiri solussa, esto jänniteherkkiin Ca2+ – kanavia, ja lisäämällä ulosvirtaus K+, yleensä, johtaa estävä-tyyppi vaikutuksia.

M3 receptorEdit

Main artikkeli: Muskariini asetyylikoliini-reseptorin M3

M3 muskariinireseptoreihin sijaitsevat monia paikkoja kehossa. Ne sijaitsevat verisuonten sileissä lihaksissa sekä keuhkoissa., Koska M3-reseptori on Gq-yhdistettynä ja välittää nousu solunsisäisen kalsiumin, se yleensä aiheuttaa supistuminen sileän lihaksen, kuten havaittu keuhkoputkien ja virtsarakon tyhjentämiseen. Kuitenkin, suhteessa verisuoniston, aktivointi M3 verisuonten endoteelisolujen aiheuttaa lisääntynyt synteesi typpioksidin, joka leviää viereisiin verisuonten sileän lihaksen soluja ja aiheuttaa niiden rentoutuminen, mikä selittää paradoksaalinen vaikutus parasympathomimetics verisuonten sävy ja bronchiolar sävy., Itse asiassa verisuonten sileän lihaksen suora stimulaatio, M3 välittää vasconstriction patologioissa, joissa verisuonten endoteeli häiriintyy.M3-reseptoreita sijaitsevat myös monet rauhaset, jotka auttavat stimuloivat eritystä, esimerkiksi, sylkirauhaset, sekä muut rauhaset kehon.

Kuten M1 muskariinireseptorin -, M3-reseptorit ovat G-proteiinien luokan Gq että upregulate fosfolipaasi C ja, näin ollen, inositoli trisphosphate ja solunsisäinen kalsium signalointi koulutusjakso.,

M4 receptorEdit

Main artikkeli: Muskariini asetyylikoliini-reseptorin M4

M4 reseptorit ovat löytyy CNS.

M4-reseptoreihin työn kautta Gi-reseptoreihin vähentää leiri solussa ja siten tuottaa yleensä estäviä vaikutuksia. Mahdollista bronkospasmi voi syntyä, jos stimuloi muskariini-agonistit

M5 receptorEdit

Main artikkeli: Muskariini asetyylikoliini-reseptorin M5

Sijainti M5-reseptoreihin ei ole tunnettu.,

Kuten M1 ja M3 muskariinireseptorin, M5 reseptorit ovat yhdistettynä G proteiineja luokan Gq että upregulate fosfolipaasi C ja, näin ollen, inositoli trisphosphate ja solunsisäinen kalsium signalointi koulutusjakso.