US Pharm. 2006; 7:HS-5-HS-9.
on yhä enemmän näyttöä siitä, että lukuisia lääkkeen aiheuttama allergiat eivät ole välittyy patogeeninen rooli allergeeni-spesifisiä immunoglobuliini E (IgE). Jos tällaisia ei–IgE-välitteisiä, tai pseudoallergic reaktioita on ehdotettu perusteella mekanismi syöttösolujen ja basofiilisiä aktivointi. Pseudoallergiset oireet voivat muistuttaa todellista allergiaa, mutta ne johtuvat histamiinin vapautumisesta ihon syöttösoluista., Näitä oireita aiheuttavat muun muassa suun kautta otettavat ja injektoitavat opioidit, mutta oireet eivät välttämättä johdu aidosta allergiasta. Siksi potilailla, jotka osoittavat näitä reaktioita, on tärkeää valita turvallinen vaihtoehtoinen lääke. Muista, että useimmat potilaat, jotka sanovat, että he ovat allergisia opioidi on kokenut vain sivuvaikutus, että on ollut väärin luokitellun kuin allergia. Julkaistujen tietojen mukaan peräti yhdeksällä kymmenestä opioidiallergiaan leimatusta potilaasta ei ole todellista allergiaa.,1 toisaalta potilaat, jotka pidetään allerginen opioidi hetkellä vakava haaste lääkäreille, koska kipu ei ole aina hallinnassa nonopioid vaihtoehtoja, kuten Tulehduskipulääkkeet. Tässä artikkelissa käsitellään lyhyesti todellista opioidiallergiaa vastaan pseudoallergiaa, opioidien sivuvaikutuksia ja vaihtoehtoisia vaihtoehtoja kivun hallitsemiseksi.
Allergia Oireet
Kaikki opioidit, erityisesti luonnossa esiintyvien ja puolisynteettisiä yhdisteitä, aiheuttaa allergisia reaktioita. Kodeiini, morfiini ja meperidiini ovat tärkeimmät opioidit, jotka aiheuttavat eniten allergiatyyppisiä reaktioita., Vaikka jotkut oireet muistuttavat todellinen allergia, he ovat todellisuudessa oireet pseudoallergies aiheuttaman endogeenisen histamiinin vapautumista syöttösoluista, jota pidetään myös farmakologinen vaikutus. Näitä oireita ovat punoitus, kutina, aivastelu, nokkosihottuma, hikoilu, astman pahenemista, ja alhainen verenpaine, ja niiden esiintyminen riippuu pitoisuudesta opioidit maston soluja. Todellinen allergia opioideille on harvinainen ja vaikuttaa IgE-välitteiseltä tai T-soluvälitteiseltä., Oireet totta opioidien allergia ovat nokkosihottuma, makulopapulaarinen ihottuma, erythema multiforme, märkärakkulainen ihottuma, vaikea hypotensio, bronkospasmi ja angioedeema.1,2
opioidien luokitus
opioidien kemiallisia luokkia on kolme. Ne ovat seuraavat:
• Phenanthrenes–kodeiini, hydromorfonia, levorfanoli, morfiini, oksikodoni, hydrokodoni, ja pentatsosiinin kanssa.
* Fenyylipiperidiini-meperidiini ja fentanyyli.
* Fenyyliheptaani — metadoni ja propoksifeeni.
usein potilas, joka on allerginen yhden luokan opioidille (esim.,, morfiinia, fenantreenia) voidaan käsitellä toiseen luokkaan kuuluvalla aineella (esim.metadoni, fenyyliheptaani) ilman ristiherkkyyttä. Vaikka riski rajat herkkyys on erittäin alhainen, potilaat, joilla esiintyy todellinen allerginen reaktio yksi opioidi kipulääkkeet on seurattava huolellisesti, jos agentti toinen luokka on korvattu. Esimerkiksi morfiinille allergisesta potilaasta eristetyt IgE-vasta-aineet pystyivät sitoutumaan fentanyyliin. Morfiinivasta – aineet ovat myös osoittaneet jonkin verran reaktiivisuutta metadonin ja meperidiinin kanssa.,2
Opioidiallergian diagnoosi
on tärkeää tehdä ero allergisten ja allergisten potilaiden välillä. Jos reaktion luonne ja syy eivät ole selvät, opioidien antoa ei pidä keskeyttää. Siinä tapauksessa, että reaktio on todettu olevan opioidien liittyvät tiedot potilaan sairaushistoria voidaan valita turvallisempi opioidien. Esimerkiksi, jos potilas pystyi sietämään muita opioideja, se voi antaa vihjeen uudesta huumausainevalinnasta. Muita hyödyllisiä kohtia voivat olla oireet, ruoka ja muut lääkkeet, jotka potilas on ottanut ennen reaktiota., Potilaan potilastietojen ja lääkitysprofiilin tarkistamisesta voi olla apua diagnoosin tekemisessä. Yleensä kohonneet kokonais-IgE-tasot akuutin allergisen reaktion aikana viittaavat todelliseen allergiaan, mutta IgE voi myös olla koholla syistä, jotka eivät liity lääkeallergiaan.1,3
tietyille opioideille on kehitetty IgE-testejä, mutta niitä ei ole helposti saatavilla. Iho testaus on ehdotettu, ennen kuin rakenteellisesti liity opioidien käytetään potilailla, joilla on vakava opioidien reaktio.4 mutta farmakologisesta histamiinin vapautumisesta johtuvia vääriä positiivisia tuloksia on dokumentoitu kodeiinin, morfiinin ja meperidiinin kanssa., Jos edellä mainitut menetelmät sen määrittämiseksi, onko reaktio on totta, allerginen reaktio ei tuota tyydyttäviä tuloksia, potilaan tulee olla tarkoitettu allergialääkäri tai immunologist jatkotyölle-up.
Haittavaikutuksia vs. Allergia ja Niiden Hallinta
Potilaat pitäisi aina olla ajan tasalla ja koulutettu mahdollisista haittavaikutuksista opioidien ja seurata haittavaikutuksia säännöllisesti. Joitakin yleisimpiä sivuvaikutuksia opioidit ovat ummetus, suun kuivuminen, pahoinvointi, oksentelu ja sekavuus., Histamiinia vapauttavia reaktioita pidetään sekä pseudoallergian oireena että haittavaikutuksena.
suurin osa potilailla, jotka käyttävät opioideja on krooninen pohjalta kehittää ummetus, sivuvaikutus kaikki opioidit-että on, opioidi-reseptorin välittämää sekä keskus-ja ääreishermoston mekanismeja (ruoansulatuskanavan vähentynyt motiliteetti). Paras tapa toimia on määrätä ulosteet huuhteluaine (psyllium tai docusate) ja ohjeistaa potilas käyttää nautintoaine tai peräruiske tarvitaan, tällä kertaa alkuperäisen opioidien reseptiä., Jotkut potilaat saattavat tarvita päivittäistä, säännöllisesti suunniteltua laksatiivia tai suolihoitoa.5 toinen hyvin yleinen haittavaikutus on suun kuivuminen. Säännöllinen siemaus vettä, keinotekoista sylkeä tai sorbitolilla makeutettua kovaa karkkia (joka myös estää ummetusta) voi auttaa lievittämään suun kuivumista.
on todettu, että kliinisessä käytännössä, noin 30-60% potilaista, jotka saivat opioidihoitoa kehittää pahoinvointi ja/tai oksentelu alussa, mutta kehittyy toleranssi viiden 10 päivää., On tärkeää huomata, että kipu ja siihen liittyvä ahdistus voivat aiheuttaa pahoinvointia opioidihoidosta riippumatta. Yleisesti uskotaan, että osa vaikutuksesta voi johtua opioidireseptorien stimulaatiosta chemoreceptor trigger-vyöhykkeellä medullassa. Jos vaikutus liittyy reseptoreihin, eri opioidien ekvianalgeettisten annosten odotetaan tuottavan saman määrän pahoinvointia. Potilaat alussa pitkäaikaista opioidilääkitystä, ja varsinkin ne, joilla on ollut pahoinvointia ja/tai oksentelua opioidien kanssa, pitäisi olla mahdollisuus käyttää ennalta ehkäisevää antiemeetit., Suositeltavimmat antiemeetit ovat metoklopramidi 10 mg tai pro klooriperatsiini 10 mg joka neljäs tai kuudes tunti tarpeen mukaan. Jos pahoinvointi ei ole riittävästi hallinnassa predose antiemeetit, ja potilas ei kehity toleranssia, vaihtoehtoinen reitti tai kipulääke voi olla tarpeen.3,6
Opioidien Myrkytys
On olemassa useita oireita ja ehtoja, kuten sekavuus, levottomuus, visuaalinen vikoja, eloisia unia tai painajaisia, ja visuaalinen ja auditiivinen hallusinaatioita, jotka voivat johtua opioidien myrkytys., Nämä oireet vaihtelevat potilaasta toiseen ja ovat riippuvaisia annoksen opioideja, kipu vastausta, korko annoksen titraus, samanaikainen lääkitys, ja munuaisten ja maksan toimintaa. Opioidien myrkytys voidaan hoitaa antamalla riittävä nesteytys, akuutisti hoitoon levottomuus, vähentää annoksen opioidia, tai muuttamalla toiseen.4
toinen tärkeä seikka on farmakologinen toleranssi, joka määritellään kivun lievityksen vähenemisenä opioidiannoksen kasvaessa., Joissakin tapauksissa ei ole selvää, johtuuko analgeettisen vasteen puute toleranssista, taudin etenemisestä, noudattamatta jättämisestä vai epätarkoituksenmukaisesta annostelusta. Joka tapauksessa, vaihto toiseen opioidien voi tarjota parempia kivunlievitystä, vaikka ei ole näyttöä siitä, että yksi opioidien on tehokkaampi kuin toinen.7
Valita kipua Lievittävä
potilailla, joilla on ollut allerginen-tyyppi opioidien reaktiot, kuten punoitus, kutina, hikoilu, nokkosihottuma, ja/tai lievä hypotensio, opioidi annos olisi vähennettävä, ja antihistamiini, annettiin samanaikaisesti., Se pseudoallergic reaktioita näyttäisi olevan toiminnon opioidien annos ja teho; tästä syystä, korkea-teho opioidien voi olla hyödyllistä, mutta se on annettava pienempi annos ja korko. Siinä tapauksessa, että opioidi on tarpeen, opioidi eri rakenne-luokka voidaan valita; kuitenkin, potilasta on seurattava tiiviisti.3
Jos potilas on merkitty, joilla on allergia kodeiinia tai morfiinia, lääkäri saattaa haluta käyttää synteettisten opioidien, kuten petidiini tai fentanyyliä., Näillä lääkkeillä on haittoja; petidiini on lyhytvaikutteinen ja liittyy keskushermoston (CNS) haittavaikutuksia, kuten kouristuksia, jopa potilailla, joilla on hyvä munuaisten toiminta. Fentanyyli on voimakas vaihtoehto morfiinille, mutta sitä ei ole saatavilla tablettina tai kapselina, ja joillakin potilailla ilmenee reaktio fentanyylilaastarin alla. Sekä metadonia että levorfanolia on annosteltava varoen. Niiden pitkä puoliintumisaika voi aiheuttaa lääkeainekertymää sekä keskushermoston ja hengityslamaa toistuvalla annostelulla., Tramadoli ei ole vaihtoehto potilaat allerginen jollekin opioidien; se on vasta-aiheinen, mukaan määrättäessä tietoja. Propoksifeenia ja kodeiinia ei suositella heikon tehon vuoksi. Pentatsosiinia tulee välttää psykiatristen haittavaikutusten (esim.dysforia) vuoksi.1,3
useimmiten morfiinin tai muun opioidin korvike on tarpeeton, koska potilas on saanut allergisen reaktion sijaan haittavaikutuksen., Potilaille, joilla on ollut allerginen-tyyppinen reaktio, vaihtoehtoja ovat nonopioid tai huolella valittu opioidien, mutta riskit ja hyödyt on otettava huomioon. Lievää tai kohtalaista kipua voidaan parhaiten lievittää parasetamolilla tai tulehduskipulääkkeellä. Monet tulehduskipulääkkeet, opioidit ja liitännäislääkkeet vaativat annoksen muuttamista iäkkäillä potilailla, joiden munuaisten tai maksan toiminta saattaa vaarantua.3, 7
Opioidiannostus
1. Annosten kasvaessa hengityskeskus saattaa herkistyä hiilidioksidille, mikä johtaa hengityslamaan., Hengitystiheyden laskua edeltää usein katkeaminen. Hengityssuojainepression riskiä lisäävät liialliset annokset (eli kivunlievitykseen tarvittavia annoksia suuremmat annokset) tai annokset, jotka annetaan, kun kipua ei ole.Opioideja tulee titrata kipua vastaan, jotta hengityslama pysyy minimissä. Puhtaat narkoottiset antagonistit (esim.naloksoni, naltreksoni) kääntävät hengityslaman. Äkillinen, vaikea sedaatio edeltää usein hengityslamaa ja on varoittava merkki annoksen suurentamisesta tai annosvälin pidentämisestä.6,7
2.,Sedaatio on hyvin yleistä opioidihoidon ensimmäisinä päivinä ja sitä seuraavien annosten suurentuessa, mutta se häviää usein nopeasti. Sedaatio on synergized samanaikainen käyttö muiden lääkkeiden kanssa CNS-depressanteffects (esimerkiksi, masennuslääkkeet, epilepsialääkkeet, ja lihasrelaksantit).
3. Opioidiannoksen äkillinen lopettaminen tai merkittävä väheneminen kaikilla opioidien kroonisilla käyttäjillä jouduttaa jonkin verran vieroitusoireita. Commonsymptoms ovat levottomuus, kyynelvuoto, rinorrea, haukottelu, hikoilu, vilunväristykset, lihaskipu, ja mydriaasia., Muita oireita, jotka voivat kehittyä ovat ärtyisyys, ahdistuneisuus, selkäkipu, nivelkipu,heikkous, vatsan kouristukset, unettomuus, pahoinvointi, ruokahaluttomuus, oksentelu, ripuli, tai hengityksen tai sykkeen.Riittävä nesteytys ja ravitsemuksellinen tuki auttavat tekemään potilaan mukavaksi ja vähentävät oksentelun ja nestehukan aiheuttamaa sairastavuutta.6
Apteekkiin Rooli
Farmaseutit on mahdollisuus puuttua ja tunnistaa potilaat, joilla on nämä pseudoallergic tai tosi allergisia ongelmia., Niillä voi olla tärkeä rooli potilaan pääsyn varmistamisessa kipulääkkeisiin sekä allergioiden, sivuvaikutusten ja yhteisvaikutusten seurannassa. Kun annostelu lääkitys, apteekista voi myös kerätä ja arvioida tietoa lääkehoidon ja kuulla potilaiden ja heidän kipulääkkeiden ja tulos. On myös tärkeää, että farmaseutit tiedä tarpeeksi kivun hallinta, allergiat, pseudoallergies, ja sivuvaikutuksia erottaa allergisia nonallergic potilailla., Apteekkarin tietämys ja osallistuminen kipunhallintaryhmiin on paitsi välttämätöntä potilaan elämänlaadun parantamiseksi, myös lääkeaineinformaation voimavara lääkintäryhmän muille jäsenille.
1. Huumeita ja terapiaa koskeva tiedote Floridan yliopistossa. 2004;18:1-4.
2. Moni luulee olevansa allerginen opioideille. Farmaseutin kirje / lääkkeen määrääjän kirje. 2006;22:220-221.
3. Sachs CJ. Suun kautta annettavat kipulääkkeet akuuttiin epäspesifiseen kipuun. Olen Fam-Lääkäri. 2005;71:913-918.
4. Nasser SM, Ewan PW., Opiaattiherkkyys: kliiniset ominaisuudet ja ihon prick-testauksen rooli. Clin Exp Allergia. 2001;31:1014-1020.
5. Tripp DM, Brown GR. Farmaseuttinen arviointi lääkeallergioista. Olen J Hosp Pharm. 1993;50:95-98.
6. Otis JA, Fudin J. pitkävaikutteisten opioidien käyttö kroonisen kivun hoitoon. Me Pharm. 2005; 30 (3 suppl): 1-14.
7. Crabe ES. Narkoottinen allergia. P & T. 1996;21:250-252.
kommentoidaksesi tätä artikkelia, ota yhteyttä [email protected]