Ovatko Alzheimerin amyloidiplakit's aina etusijalla?

Tutkijat havaitsivat, odottamaton kuvio ryhmässä vanhemmat aikuiset, jotka voivat haastaa ”amyloidi-ensimmäinen” malli Alzheimerin tauti.

teoria, jossa oletetaan, että aivojen amyloidi-plakkien tapahtua ennen neurodegeneraatioon ja kognitiivisia muutoksia, oletetaan, kognitiivinen alijäämät eivät ole ennen kertyvät hinnat amyloidin kertymistä Alzheimerin tauti.,

Mutta tämän ryhmän henkilöistä-joiden lähtötason amyloidi-tasot olivat tilastollisesti samanlaisia kognitiivisesti normaalit ihmiset-osoitti objektiivisesti määritelty hienovarainen kognitiivisia häiriöitä lähtötilanteessa ja lisäämällä aivojen amyloidin kertymistä PET-kuvantamisen yli 4 vuotta, kertoi Mark Bondi, PhD, San Diego Veterans Affairs (VA) Terveydenhuollon Järjestelmään ja University of California San Diego (UCSD), ja työtovereiden.

– Heillä oli myös nopeammin harvennus entorhinal cortex kuin ihmiset, jotka olivat kognitiivisesti normaalisti, tutkijat kirjoitti Neurologian.,

Nämä havainnot viittaavat siihen, että amyloidin kertymistä ei välttämättä tule ensimmäisenä Alzheimerin taudin kulkuun, sanoi ensimmäinen kirjailija Kelsey Thomas, PhD, myös San Diegon VA-järjestelmä ja UCSD.

”Ennen työ on todennäköisesti käytetty ajattelu ja muisti testit, jotka ovat liian karkea kaapata hienovarainen kognitiivisia muutoksia”, hän kertoi MedPage Tänään., ”Nykyinen tutkimus osoittaa, että herkkä neuropsykologinen toimenpiteitä voidaan käyttää tunnistamaan hienovaraisia kognitiivisia ongelmia ja tehottomuutta aiemmin tauti prosessi kuin aiemmin ajatellut mahdollista, kun amyloidin on edelleen kertyvät nopeammin ja hermoston muutokset ovat vasta alussa.”

”Paljon tutkimusta tutkimalla mahdollisia hoitoja Alzheimerin tauti on keskittynyt kohdistaminen amyloidin”, hän lisäsi. ”Mutta havaintojemme perusteella ehkä tuon fokuksen on siirryttävä muihin mahdollisiin kohteisiin.,”

amyloidi-ensimmäinen malli myös edessään muita empiirisiä haasteita, havaittiin Beth Snitz, PhD, University of Pittsburgh, ja Adam Brickman, PhD, Columbian Yliopistossa New Yorkissa vuonna mukana toimituksellisen. Post mortem-näytteet ovat osoittaneet, että intraneuronaalinen patologia voi kehittyä monta vuotta ennen amyloidiplakkeja, he totesivat. Ja noin 15-30 prosentilla ei-vaikuttavista aikuisista on näyttöä neurodegeneraatiosta ilman merkittävää amyloidoosia, he jatkoivat.,

”Epäonnistui korkean profiilin antiamyloid tutkimuksissa on invigorated uudelleenkäsittelyä oletukset ja pakottaa harkitsemaan vaihtoehtoisia hypoteeseja Alzheimerin taudin synnyssä ja elinkelpoinen terapeuttisia tavoitteita,” Snitz ja Brickman kirjoitti. ”Sairauden monimutkaisuutta ja epäyhtenäisyyttä arvioidaan yhä enemmän.”

Vaikka 2018 National Institute on Aging–Alzheimerin Association Research Framework on jonkin verran joustavuutta, ”se on jäykkä sen vaatimuksen, että todisteet nykyisen amyloidoosi määritellään Alzheimerin jatkumo,” he totesivat.,

”Falsifioitavissa hypoteeseja, kuten ojensi, Thomas et al., ovat kriittisiä edistymisen alalla, ja lopulta löytää tehokkaita toimia”, he lisäsivät.

”Todellakin, tämän tutkimuksen tulokset haastavat vallitsevan malleja sekä aloittava rooli amyloidin ja vaatimus biomarkkeri todisteita amyloidin määritellään Alzheimerin jatkumo.,”

tutkimuksessaan, Bondi ja co-kirjoittajat katsoi 747 osallistujat ilman dementian Alzheimerin Tauti Neuroimaging-Aloitteen (ADNI), kohortti, jota on noudatettu vuodesta 2003 tutkia Alzheimerin taudin etenemistä.

kaikilla osallistujilla oli sarja amyloidisia PET-skannauksia ja rakennemurroksia. Tässä tutkimuksessa 305 potilasta luokiteltiin kognitiivisesti normaalia, 289 oli lievä kognitiivinen heikentyminen (MCI), ja 153 oli määritelty objektiivisesti, hienovarainen kognitiivisia vaikeuksia (Obj-SCD). Keski-ikä oli lähtötilanteessa noin 72 ja naisista noin puolet.,

Kognitiiviset vaikeudet Obj-SCD-ryhmä määritettiin lähtötilanteessa neuropsykologisia testejä, jotka mukana prosessin pisteytys, joka näkyy, miten osallistujat ratkaista ongelmia. ”Prosessin tulokset mitata, kuinka tehokkaasti joku oppii ja muistaa uutta tietoa ja millaisia virheitä he tekevät”, Thomas selitti.

säätämisen Jälkeen ikä, koulutus, sukupuoli, APOE ε4 alleelin taajuus, ja lähtötilanteessa amyloidin tasolla, Obj-SCD-ryhmä osoitti nopeampi kasvu amyloidin kertymistä kuin kognitiivisesti normaali ryhmä yli 4 vuotta., Obj-SCD-ryhmässä oli myös nopeampi entorhinal kortikaalinen harvennus verrattuna cognitally normal-ryhmään.

vertailun MCI-ryhmään ei ollut nopeampaa amyloidin kertymistä kuin kognitiivisesti normaali osallistujat, mutta ei näytä nopeammin entorhinal aivokuoren harvennus ja nopeammin hippokampuksen surkastumista yli 4 vuotta.

Alzheimerin taudin tutkimuksessa prosessituloksia tutkitaan harvoin, Thomas totesi., ”Tämä tutkimus viittaa siihen, että nämä erittäin herkkä prosessi, tulokset voidaan tunnistaa henkilöt, riski tulevaisuudessa amyloidin kertymistä ja varhainen hermoston muutoksia, ennen frank kognitiivinen heikkeneminen liittyy lievä kognitiivinen heikentyminen diagnoosi”, hän sanoi.

Huolimatta korostaminen kuvaavat Alzheimerin perustuu biomarkkeri profiileja, se on kognitiivisia häiriöitä ja toiminnallinen vajaatoiminta, joka on ”kaikkein ongelmallisin potilaille ja heidän perheilleen, ja, kuten on esitetty Thomas et al., tutkimus, hyvin ennustava taudin kulku”, Snitz ja Brickman kirjoittivat. On ”suuri tarve jatkaa keskittymistä kognitioon, mukaan lukien sellaisten menetelmien toteuttaminen ja kehittäminen, jotka työntävät varhaisen havaitsemisen rajoja”, he jatkoivat.

useat tämän tutkimuksen rajoitukset kannattaa pitää mielessä, pääkirjoittajat lisäsivät., ”Havainnot eivät ole vahva kumottu amyloidi-ensimmäinen malli kuin lähtötilanteessa amyloidi-arvot olivat numeerisesti, joskaan ei tilastollisesti korkeampi ryhmässä, jossa hienovarainen kognitiivisia vaikeuksia, mikä viittaa siihen mahdollisuuteen, että aloittaa fibrillar tai ehkä liukenevat muodot beta-amyloidi on saattanut edeltää tai sen kanssa samaan aikaan kognitiivisia häiriöitä”, he kirjoittivat. ”Ei myöskään tiedetä, edustavatko tällaiset hienovaraiset kognitiiviset kysymykset pitkän aikavälin, piirteiden kaltaisia haavoittuvuuksia vai uudempaa taantumista.,”

samoin, tutkimus on toistettu useammassa eri väestöryhmien varmistaa, että prosessin tulokset voidaan luokitella hienovarainen kognitiiviset vaikeudet ovat asianmukaiset muiden ryhmien lisäksi ADNI näyte, joka on pääasiassa valkoinen ja korkeasti koulutettuja, Thomas lisäsi. Tulevaisuuden työn tulisi tutkia siirtyminen kognitiivisesti normaalia Obj-SCD ja määrittää niihin liittyvät pitkittäinen muutokset amyloidi, tau, ja neurodegeneraatioon.

Tärkeintä, potilaat, myös ei ollut seurannut tarpeeksi kauan selvittää, korko muuntaminen avoin Alzheimerin tauti.,