Kliininen kehitys Hematologian & Onkologia
Volume 14, Issue 11, marraskuuta 2016
Vastakohtia:
Noin 20% ja 30% aikuisista, joilla on diagnosoitu akuutti lymfaattinen leukemia positiivinen Philadelphia-kromosomi, joka liittyy huono ennuste. Vaativatko nämä potilaat tehohoitoa?, Tässä kuussa on Vastakohtia, Drs Nicholas Lyhyt ja Elias Jabbour tehdä tapauksessa intensiivinen hoito, ottaa huomioon, että Tohtori Sabina Chiaretti tekee tapauksessa nonintensive hoito.
Nicholas J. Lyhyt, MD, ja Elias Jabbour, MD
Nicholas J. Lyhyt, MD, on hematologian/onkologian kaveri Division of Cancer Medicine, University of Texas MD Anderson Cancer Center Houstonissa, Texasissa. Elias Jabbour, MD, on apulaisprofessori leukemian laitoksella Texasin yliopiston MD Anderson Cancer Centerissä Houstonissa, Texasissa.,
Philadelphia–kromosomipositiivista akuuttia lymfoblastista leukemiaa (Ph+ ALL) sairastavien potilaiden tulokset olivat lohduttomia. Yksin solunsalpaajahoidon vaste oli 50-70%, ja kokonaiselossaoloaika (KOKONAISELOSSAOLOAIKA) oli alle 20%.1 solunsalpaajahoidon aikakaudella Ph+ ALL-potilaiden tulosta voitiin parantaa ainoastaan allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) avulla. Monet potilaat eivät ole ehdokkaita tätä menettelyä, kuitenkin, koska puute luovuttaja, korkea ikä tai perussairaus.,
Rooli tyrosiinikinaasin Estäjät
ennustetta potilailla, joilla on Ph+ ALL muuttunut käyttöönoton tyrosiinikinaasin estäjiä (TKIs) vuonna 2000. Eräässä tutkimuksessa, Thomas ja työtovereiden meidän laitos osoitti, että lisäämällä imatinib (Gleevec Novartis) kemoterapian kanssa hyperfractionated syklofosfamidi, vinkristiini, doksorubisiini ja deksametasoni (hyper-CVAD) yli kaksinkertaistui 5 vuoden pysyvyys oli alle 20% 43%.,2,3 sen jälkeen on julkaistu useita tutkimuksia, joissa imatinibi ja intensiivinen kemoterapia tuottivat pitkäkestoisia eloonjäämisasteita 30-50%: lla.4,5 esimerkiksi suuri mahdollisille sarjan Medical Research Council Yhdistyneessä Kuningaskunnassa Aikuisten KOKO työryhmä, lisäksi imatinib kemoterapiaa parani selvästi tuloksia.5
ranskalaisessa tutkimuksessa verrattiin harvennetun solunsalpaajahoidon lähestymistapaa hyper-CVAD-hoitoon induktio-ja konsolidaatiohoitona aikuisille, joilla oli Ph+ ALL.,6 Tässä tutkimuksessa todettiin, että nämä lähestymistavat ollut vastaavaa tehoa, mutta vähemmän induktio kuolemia tapahtui vähemmän intensiivinen käsi. Tämä tuki ei-riittävän kemoterapian käyttöä yhdessä TKI: n kanssa. Varoitus, kuitenkin, on, että imatinibia annettiin 2 viikkoa ja 2 viikkoa pois tässä tutkimuksessa, joka ei ole paras tapa yhdistää kemoterapia, jossa TKI. Jatkuvan eikä ajoittaisen TKI-annostelun on osoitettu olevan tehokkaampi tapa toimittaa TKI Ph + ALL.,7
Me MD Anderson on siirtynyt imatinibia enemmän voimakas toisen sukupolven TKI dasatinibi (Sprycel, Bristol-Myers Squibb) yhdessä hyper-CVAD.8 Tämä yhdistelmä johti täydelliseen molekyylivasteeseen (CMR) 65%: lla potilaista ja 5-vuotiseen KOKONAISELOSSAOLOAIKAAN 46%: lla. Ranskalainen tutkimus Rousselot ja kollegat ottivat erilaisen lähestymistavan potilailla, jotka eivät sovi saada kemoterapiaa.9 yhteensä 71 potilasta sai dasatinibia ja kortikosteroidia ja sen jälkeen konsolidaatiohoitoa., Täydellinen remissio (CR) oli 94%, 5 vuoden event-free survival (EFS) osuus oli 27%, ja 5 vuoden OS-osuus oli 35%. Syntyminen T315I-mutaatio oli yleinen potilailla aika taudin uusiutumiseen, jotka vaikuttavat 63% näistä potilaista.
Italiassa, Chiaretti ja työtovereiden tutkittu dasatinibi osana nonintensive hoito sovi potilaiden iän mediaani oli 42 vuotta.10 potilasta sai dasatinibia ja kortikosteroidia 3 kuukauden ajan, ja potilaat, jotka saavuttivat CMR: n, jatkoivat dasatinibihoitoa yksinään. Potilaat, jotka eivät saavuttaneet CMR-arvoa, saivat intensiivisempää kemoterapiaa ja/tai ASKT-hoitoa., Tutkimus osoitti, että nonintensive lähestymistapa, CMR-osuus oli 19%, 3 vuoden OS korko koko kohortin 58%. CMR-arvon saavuttaneilla potilailla oli paremmat tulokset kuin niillä, joiden hoitotulokset olivat vähäisemmät (tautivapaa elossaoloaika oli 75% ja 44%). Lisäksi monimuuttuanalyysissä päädyttiin siihen, että CMR ennusti itsenäisesti tuloksen.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että meidän pitäisi pyrkiä hoitoon strategioita Ph+ ALL, joka parantaa CMR-hintaan ja estävät BCR-ABL1 T315I-mutaatio kehittyvien., Avain CMR-arvon parantamiseen on tehokkaammilla kemoterapiahoidoilla, joissa on voimakkaampi TKIs. Avain tämän mutaation hankinnan estämiseen on voimakkaan myöhemmän sukupolven BCR-ABL1-estäjän ponatinibin (Iclusig, Ariad) käyttö.
Ponatinib on ylivoimainen dasatinibi, nilotinibi (Tasigna, Novartis), ja imatinibi estävät BCR-ABL1-geenin tuote, joten yhdistimme ponatinib hyper-CVAD meidän seuraava tutkimus.11 tutkimuksen alussa annoimme ponatinibia 45 mg päivässä., Kuitenkin, kun 2 vaskulaarisia tapahtumia tapahtui ensimmäisten joukossa 30 potilasta, me muutettiin tutkimuksen ja vähentää ponatinib annos 45 mg päivässä ensimmäisen 2 viikon ajan, jota seurasi 30 mg per päivä, kunnes saavutus CMR, ja sitten seurasi 15 mg päivässä loputtomiin. Olemme käsitelty lähes 60 potilasta (mediaani-ikä 54 vuotta) kanssa tämä hoito, ja on tuottanut CMR-osuus 79% ja 3-vuoden eloonjäämisaste 80%, tulokset ovat parempia kuin kaikki muut aiemmat raportit Ph+ ALL., Lisäksi, kun teimme analyysin 4 kuukauden kuluttua ASCT: stä, emme havainneet eroa elinsiirron hyväksi. Tämä viittaa siihen, että ASCT-hoito ei välttämättä ole tarpeen potilailla, joita hoidetaan intensiivisellä solunsalpaajahoidolla ja ponatinibilla. Erityisesti emme myöskään nähneet muita verisuonitapahtumia muutettuamme hoito-ohjelmaamme pienentääksemme ponatinibiannosta.
tietojen Avulla meidän laitos hyper-CVAD plus dasatinibia tai ponatinib, meillä on esiintynyt taipumus pisteet analyysi näiden kahden vaiheen 2 tutkimuksissa, jotta voidaan verrata suhteellinen tehokkuus kunkin näistä hoito.,12 sovitettu väestöstä, ponatinib sisältävä hoito oli ensisijaisesti merkittävä parannus 3-vuoden eloonjäämisaste verrattuna dasatinibia sisältävät hoito (83% vs 61%, vastaavasti). Tämä paraneminen johtui todennäköisesti ponatinibilla saavutetuista syvemmistä molekyylivasteista.
Arvo Intensiivinen Kemoterapia
Me MD Anderson ottaa lähestymistapa intensiivinen kemoterapia plus ponatinib, kun taas Chiaretti ja toiset käyttävät nonintensive kemoterapiaa ja TKI., CR korko kanssa molemmat lähestymistavat on samanlainen, lähes 100%, mutta CMR-korko on noin 80% meidän hoito, verrattuna vain 20% nonintensive hoito. Erityisesti CMR on tärkeä terapeuttinen tulos, ja ryhmämme raportoi äskettäin sen ennustavasta vaikutuksesta Ph+ ALL: ssa.13 tässä Ph+ ALL-potilailla tehdyssä analyysissä, joille ei tehty ASCT-hoitoa ensimmäisessä remissiossa, CMR-arvon saavuttaminen 3 kuukaudella oli ainoa KOKONAISELOSSAOLOON liittyvä tekijä. 4-vuonna-KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN osuus potilaista, jotka saavuttivat CMR oli 66%, ja vaikutus CMR oli riippumaton TKI saanut.,
näiden Perusteella uskomme, että ASCT ei tarvita ensimmäisessä remissiossa potilailla, jotka saavuttaa CMR ja jotka jatkavat toistaiseksi TKI-hoidon. Käyttämällä tätä riskiä-mukautettu lähestymistapa, voimme tehdä paljon vähemmän nämä menettelyt, ja siten säästää monet potilaat liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ASCT. Vahva yhdistys syvemmälle molekyyli vastauksia tulokset Ph+ ALL, ja korostaa, että on tärkeää valita hoito paras mahdollisuus aiheuttaa varhainen CMR., Käyttö intensiivinen kemoterapia yhdessä uudemman sukupolven TKI tuloksia korkeampia CMR kuin vähemmän intensiivinen hoito, ja siksi käytämme tätä lähestymistapaa kaikilla potilailla, joilla on Ph+ ALL, jotka ovat kunnossa saavat intensiivistä hoitoa.
Uusia Lähestymistapoja,
tietenkin, toivomme, että jonain päivänä poistaa tarvetta intensiivinen kemoterapia vaarantamatta tehokkuutta. Yksi agentti, joka voi osoittautua tehokkaaksi tässä suhteessa, on blinatumomab (Blincyto, Amgen). Blinatumomab on bispesifisen T-cell engager, että tavoitteet CD19 on leukeemisia blasteja., Se on hyväksytty käytettäväksi uusiutuneen tai refraktorisen Ph-negative ALL-valmisteen kanssa. Lääke on testattu myös relapsoituneen tai refraktorisen Ph+ ALL: n yhteydessä. Tutkimuksessa 45 potilasta, vastausprosentti oli 36%, 88% vasteen saavuttamiseksi minimaalinen jäljellä tauti negatiivisuus.14 tutkimuksen seuraava vaihe on tutkia tätä ainetta yhdessä ponatinibin kanssa Ph+ ALL-hoidon ensilinjan hoitona.
yhteenvetona voidaan todeta, että intensiivisen kemoterapian ja TKI: n yhdistelmä on välttämätön hyväkuntoisille potilaille, joilla on Ph+ ALL., Myös TKI annetaan aikaisin, samanaikaisesti kemoterapian kanssa, ja loputtomiin, pikemminkin kuin alkaa myöhään tai lopulta pysäyttää TKI hoito. Tiedot perustuvat saatavilla tänään, ponatinib on erittäin tehokas aine Ph+ ALL, voi saavuttaa CR 100-prosenttisesti ja CMR-osuus 79%, kun se yhdistetään intensiivinen kemoterapia. Katsomme, että ASCT olisi varattava potilaille, joilla on ensimmäinen remissio ja jotka eivät ole saavuttaneet CMR-arvoa 3 kuukauden tai myöhemmin., Intensiivisen kemoterapian ja TKI: n käyttö mahdollistaa korkeimman mahdollisen CMR-nopeuden saavuttamisen ja minimoi siten ASCT: n tarpeen. Tulevaisuudessa meidän on lopulta toivoa päästä eroon tarve intensiivinen kemoterapia käyttämällä yhdistelmä TKI plus romaani agentti, kuten blinatumomab tai toinen uusi monoklonaalinen vasta-aine (esim inotuzumab ozogamicin).
1. Gleissner B, Gökbuget N, Bartram CR, et al; saksan Monikeskustutkimus Tutkimuksissa Aikuisten Akuutti Lymfaattinen Leukemia Study Group., Johtava prognostisia merkitystä BCR-ABL-translokaatio aikuisten akuutti B-linjaa lymfaattinen leukemia: ennakoiva tutkimus saksan Monikeskustutkimus Oikeudenkäyntiä, Ryhmä ja vahvisti polymeraasiketjureaktio analyysi. Verenkierto. 2002;99(5):1536-1543.
3. Daver N, Thomas D, Ravandi F, et al. Loppuraportti vaiheen II tutkimus imatinib mesylate hyper-CVAD edessä-line aikuisille potilaille, joilla on Philadelphia-kromosomi-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia. Hematologica. 2015;100(5):653-661.
4. Yanada M, Takeuchi J, Sugiura I, et al; Japan Adult Leukemia Study Group., Korkea täydellinen remissio hintaan ja lupaavia tuloksia yhdistämällä imatinibin ja kemoterapiaa äskettäin diagnosoitu BCR-ABL-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia: vaiheen II tutkimus Japanissa Aikuisten Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 2006;24(3):460-466.
5. Fielding AK, Rowe JM, Buck G ym. UKALLXII/ECOG2993: lisäksi imatinibin standardin hoito parantaa pitkän aikavälin tuloksia Philadelphiassa positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia. Verenkierto. 2014;123(6):843-850.
6., Chalandon Y, Thomas X, Hayette S, et al; Ryhmän Tutkimus Aikuisten Akuutti Lymfaattinen Leukemia (GRAALL). Satunnaistettu tutkimus solunsalpaajahoidosta yhdistettynä imatinibiin aikuisilla, joilla oli pH-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia. Verenkierto. 2015;125(24):3711-3719.
7. Wassmann B, Pfeifer H, Goekbuget n, et al. Philadelphia-positiivisen akuutin lymfoblastisen leukemian (Ph+ ALL) etulinjassa imatinibin ja solunsalpaajahoidon vuorottelevat ja samanaikaiset aikataulut. Verenkierto. 2006;108(5):1469-1477.
8. Ravandi F, O ’ Brien SM, Cortes JE, et al., Philadelphia-kromosomipositiivista akuuttia lymfoblastista leukemiaa sairastavien potilaiden vaiheen 2 solunsalpaajahoitoa ja dasatinibia koskevan tutkimuksen pitkäaikainen seuranta. Syöpä. 2015;121(23):4158-4164.
9. Rousselot P, Coudé MM, Gokbuget n, et al; European Working Group on Adult ALL (Ewall) group. Dasatinibi ja alhaisen intensiteetin kemoterapia iäkkäillä potilailla, joilla oli Philadelphia-kromosomipositiivinen ALL. Verenkierto. 2016;128(6):774-782.
10. Chiaretti S, Vitale a, Elia L, et al., Monikeskustutkimus yhteensä hoito GIMEMA LAL 1509 pöytäkirja de novo aikuisten Ph-akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) potilailla. Päivitetyt tulokset ja jalostettu geeniperimä ennustava ositus . Verenkierto. 2015;126 (23) (suppl).
11. Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Yhdistelmä hyper-CVAD kanssa ponatinib ensilinjan hoito potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia: yhden keskuksen vaiheen 2 tutkimuksessa. Lancet Oncol. 2015;16(15):1547-1555.
12. Sasaki K, Jabbour EJ, Ravandi F, et al., Hyper-CVAD plus ponatinib vs. hyper-CVAD plus dasatinibi kuin frontline hoitoa potilaille, joilla on Philadelphia-kromosomi-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia: taipumus pisteet analyysi . doi:10.1002 / cncr.30231.
13. Short NJ, Jabbour E, Sasaki K, et al. Täydellisen molekyylivasteen vaikutus eloonjäämiseen potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia. Verenkierto. 2016;128(4):504-507.
14. Martinelli G, Dombret H, Chevallier P, et al., Täydellinen molekyyli-ja hematologiset aikuisilla potilailla, joilla oli uusiutunut/vaikeahoitoinen (R/R) – Philadelphia-kromosomi-positiivinen B-esiaste akuutti lymfaattinen leukemia (ALL) hoidon jälkeen blinatumomab: tuloksia vaiheen 2 yhden hoitoryhmän monikeskustutkimus, jossa (ALCANTARA) . Verenkierto. 2015;126 (23) (suppl).
Intensiivinen Hoito ei Ole Tarpeen, Ainakin Induktio
Sabina Chiaretti, MD, PhD,
Sabina Chiaretti, MD, PhD, on apulaisprofessori Laitos Solu-Bio-teknologian ja Hematologian klo Sapienza-Yliopisto, Rooma, Italia.,
Ph+ ALL on kliininen kokonaisuus ominaista läsnäolo t(9;22) (kysymys 34;q11) translokaatio, joka luo BCR-ABL1 transkriptio. Tämä Nowellin ja kollegoiden 1960-luvulla tunnustama transkriptio on sekä kroonisen myelooisen leukemian että Ph+ ALL: n patognomonista. Todellakin, kirjaaminen ja syy tämä transkriptio on johtanut sukupolven molekyylejä suunnattu kohti ABL1-kinaasin.
aiemmin, Ph+ ALL pidettiin KAIKKIEN alaryhmien kanssa pahin ennuste. Kemoterapia oli tehotonta useimmissa tapauksissa, ellei sen jälkeen tullut ASCT.,1 ennuste on muuttunut merkittävästi käyttöönoton TKIs, nyt kolmas sukupolvi, joka johtaa täydellinen hematologiset remissio (CHR) vuonna lähes kaikki tapauksissa ja ovat parantuneet sekä KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN ja taudista vapaan eloonjäämisen (DFS). Seurauksena, KÄYTTÖJÄRJESTELMÄ ja DFS Ph+ ALL-ovat nyt samanlaisia kuin muut KAIKKI alalajit—ja paremmin vanhusten—ja pian voi tulla jopa ylivoimainen kaikissa ikäryhmissä.
sen valossa, mitä nyt tiedämme, olemme etsivät vastauksia 3 suurta kysymystä: (1) me todella tarvitsemme tehostettu hoito, ainakin induktio?, (2) Onko tehostettu hoito ainoa tapa lisätä edelleen minimaalista jäljellä olevien sairauksien puhdistumaa? ja 3) tarvitsevatko kaikki potilaat ASCT: tä?
Hoito Perustuu Nonintensive Induktio Hoitoja,
esiintyvyys Ph+ ALL kasvaa iän myötä, ja yli 50% tapauksista on havaittu sen jälkeen, kun viides vuosikymmen elämää.2,3 Tämä on tärkeää kliinisiä vaikutuksia, koska iäkkäillä potilailla on yleensä useita samanaikaisia sairauksia, ja tämän vuoksi ei katsota tarpeelliseksi saada intensiivistä hoitoa., Tästä syystä Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto (GIMEMA-ryhmä) toteutti trial (GIMEMA LAL 0201-B) iäkkäillä potilailla käyttämällä induktio-strategia, joka perustuu imatinibi. Potilaat saivat kortikosteroideja profylaktisesti keskushermostoon (CNS) komplikaatioita, mutta eivät saaneet systeemistä kemoterapiaa. Kaikki 29 potilasta (mediaani-ikä 69 vuotta, vaihteluväli, 61-83 vuotta) kirjoilla tutkimuksessa saavutettiin CHR, ja molekulaarisen remission oli kirjattu 1 ylimääräinen potilas., Vaikka tässä tutkimuksessa ei käsitellä hoidon jälkeen peruuttamista, koska potilaan iästä, se oli ensimmäinen todiste periaate tehoa induktio hoito, joka ei sisällä systeemistä kemoterapiaa.4
GIMEMA LAL 0904 oikeudenkäynti oli luonnollinen jatke 0201-B oikeudenkäyntiä, että kirjoilla nuoremmat potilaat (n=49; mediaani-ikä, 45.9 vuotta; vaihteluväli, 16.9-59,7 vuotta). Sama induktio strategiaa sovellettiin, jonka jälkeen konsolidointi syklin korkea-annoksisen sytarabiinin plus mitoksantroni (HAM) ja, mikäli mahdollista, allogeeninen tai autologinen SCT., Samanlaisia tuloksia saatiin, kun CHR-arvo oli 96% pelkän imatinibin induktion jälkeen ja 100% kinkun jälkeen. 5 vuoden OS oli 48,8% ja 5 vuoden DFS oli 45.8%; nämä edustavat paras pitkän aikavälin selviytymisen hinnat toistaiseksi reported5 lukuun ottamatta raportoitiin 2 vuotta kolmannen sukupolven TKI ponatinib.6
GIMEMA LAL 1205 otti samanlainen lähestymistapa, vaikka sitä käytetään toisen sukupolven TKI dasatinibi, enemmän voimakas, että TKI on rajoitus on tehoton kohti portinvartija T315I-mutaatio.7 Kaikki tässä tutkimuksessa mukana olleet potilaat (n=55; mediaani-ikä, 53.,6 vuotta, ei yläikärajaa) saavutti CHR-arvon induktiohetkellä. Lisäksi BCR-ABL1-taso laski alle 10-3: een 22,7 prosentissa tapauksista.
lopulta gimema LAL 1509 käytti myös dasatinibia ja sen jälkeen kemoterapiaa (käsikirjoitus valmisteilla). Tässä tutkimuksessa 58 60 (97%) potilaista saavutti täydellisen hematologisen lopussa induktio -, DFS oli 58,3% ja OS oli 49% 30 kuukautta, ja CMR (eli BCR/ABL1/ABL1=0) oli saatu 19% tapauksista.
muut ryhmät ovat toimittaneet samanlaisia tuloksia., Programa Español de Tratamiento fi Hematología (PETHEMA) Ph-08 oikeudenkäyntiä,8, joka perustui vähemmän intensiivinen solunsalpaajahoito ja lisääntynyt annos imatinibia, johti CHR hinnat 100% joukossa 29 tutkimukseen osallistuneilla potilailla (keski-ikä 42 vuotta), CMR-39% tapauksista, ja parannettu 2-vuoden EFS verrattuna aikaisempiin kontrolleihin (67% vs 37%, vastaavasti).
Eurooppa-työryhmän Aikuisten KOKO (EWALL) tutkimus äskettäin käyttää vähemmän-intensiivistä kemoterapiaa plus imatinib iäkkäillä potilailla (n=71; mediaani-ikä 69 vuotta).,9 CHR korko tässä tutkimuksessa oli 96%, yhteensä 20% potilaista saavutti CMR kun induktio -, ja 5-vuoden KÄYTTÖJÄRJESTELMÄN osuus oli 36%.
Lopulta, muodollinen vertailu oli äskettäin kuvattu Konsernin Tutkimus-Aikuisten Akuutti Lymfaattinen Leukemia (GRAALL).10 kirjoittajat verrata saatuja tuloksia 268 potilailla, joita hoidettiin joko vähentää intensiteetti kemoterapiaa plus imatinib tai standardin imatinib/hyper-CVAD-hoito, ja osoitti, että CHR-hinnat oli huomattavasti parempi potilailla, jotka saivat deintensified hoito (98% vs 91%)., Molekyyli vastaukset olivat vertailukelpoisia molemmat kädet, ja suuntaus kohti hieman paremmuudesta, joka ei ole tilastollisesti merkitsevä, havaittiin 5 vuoden OS (48.3% vs 43.0%) ja EFS (42.2% vs. 32.1%).,
yhdessä nämä tulokset johtavat 3 tärkeitä johtopäätöksiä: (1) lähes kaikilla potilailla voi saavuttaa CHR kun induktio; (2) joissakin tapauksissa, riippuen teho TKI käyttää, merkittävä molekulaarinen remissio-ja/tai CMR voidaan saavuttaa, osoittaen rooli nonintensive lähestymistapoja asiakkuutta ja ylläpitää molekyyli vastauksia; ja (3) kaikki kokeet on kuvattu edellä, ei ole tai on hyvin vähän kuolemia induktio kirjattiin verrattuna aikaisempiin kontrolleihin. (Ei ollut kuolemantapauksia GIMEMA tutkimuksissa tai PETHEMA Ph-08 oikeudenkäyntiä, ja vain 1 kuolema tapahtui GRAALL tutkimus.,) Tämä osoittaa, että vaarattoman strategian etuna on myrkyllisyyden välttäminen, josta kaikki tutkimukset ovat raportoineet tehokkaammalla hoidolla.
Käynnissä olevissa ja Tulevissa Tutkimuksissa.
Ponatinib, kokeellinen kolmannen sukupolven pan-TKI, joka on aktiivinen vastaan portinvartija T315I mutaatio, tällä hetkellä on tarjoaa vaikuttavia tuloksia. Tutkijat MD Anderson Cancer Center julkaisi hiljattain tulokset trial perustuu yhdistelmä ponatinib ja hyper-CVAD-hoito.,6 37 potilaiden kirjoilla (yksi heistä oli jo CR aikaan ilmoittautuminen), kaikki saavutettu CR—26% saavuttaa CMR kun induktio. EFS: n 2-vuotinen osuus on 81 prosenttia ja KOKONAISELOSSAOLOAIKA 80,4 prosenttia. 6 toksisuuteen liittyvää kuolemantapausta havaittiin kuitenkin potilailla, joilla oli CR.
sopusoinnussa GIMEMA strategia, olemme tällä hetkellä täyttämällä trial iäkkäillä potilailla tai potilailla, jotka ovat huonokuntoisia, tehdään intensiivinen hoito (GIMEMA LAL 1811)., Tämä hoito perustuu induktioon, jossa ponatinib (45 mg) ja kortikosteroideja CNS-profylaksi, jonka jälkeen ponatinib, kunnes etenemistä tai kunnes vakava haittatapahtuma kirjataan. Vaikka ennakkotiedot vaikuttavat erittäin lupaavilta, tutkimukseen otetaan vielä potilaita mukaan lehdistöaikaan.
yhtä potilasta hoidetaan täällä Sapienzan yliopistossa, 85-vuotiasta naista, jolla todettiin Ph+ ALL helmikuussa 2016 ja joka saavutti CMR-arvon hoidon päivänä 22., Me tilapäisesti keskeyttää ponatinib hoitoa, koska episodi verenpainetauti, ja uudelleen agentti 2 viikkoa myöhemmin pienemmällä annoksella 30 mg. 6 kuukauden kuluttua diagnoosista hänen kliininen tilansa on erinomainen ja hänellä on jatkuva CMR. Tämä havainto vahvistaa käsitystä siitä, että nonintensified hoito on vähintään yhtä tehokas kuin tehostettu hoito, tuottamatta annosta rajoittavia toksisia vaikutuksia.,
Johtopäätös
lopuksi, vaikka rooli konsolidointi hoidon ASCT silti on paras parantava vaihtoehto, ainakin toistaiseksi, tiedot täten raportoineet, osoittavat selvästi, että kemoterapia-ilmainen induktio-tai nonintensified hoito antaa parhaat tulokset. Lopuksi, käyttöönotto romaani immunoterapeuttiset aineet, kuten blinatumomab, on todennäköisesti edelleen parantaa tuloksia näiden potilaiden hoidossa, ja saattaa sallia välttäminen ASCT osuus tapauksista.
1. Pullarkat V, Slovak ML, Kopecky KJ, Forman SJ, Appelbaum FR., Sytogeneettien vaikutus aikuisen akuutin lymfoblastisen leukemian tulokseen: Southwest Oncology Group 9400-tutkimuksen tulokset. Verenkierto. 2008;111(5):2563-2572.
3. Chiaretti S, Vitale a, Cazzaniga G, et al. Kliinis-biologiset ominaisuudet 5202 potilaat, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia kirjoilla Italian AIEOP ja GIMEMA-protokollia ja ositettu ikä ikäluokat. Hematologica. 2013;98(11):1702-1710.
4. Vignetti M, Fazi P, Cimino G, et al., Imatinib plus steroideja aiheuttaa täydellisen remission ja pitkäaikainen selviytyminen iäkkäillä Philadelphia-kromosomi-positiivinen potilaat, joilla on akuutti lymfaattinen leukemia ilman ylimääräisiä kemoterapia: tulokset Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell’Adulto (GIMEMA) LAL0201-B-protokollan. Verenkierto. 2007;109(9):3676-3678.
5. Chiaretti S, Vitale a, Vignetti M, et al. Vaiheittainen lähestymistapa imatinibin, kemoterapian ja elinsiirron kanssa aikuisten Ph+ akuutin lymfoblastisen leukemian hoidossa. Gimema LAL 0904-tutkimuksen lopulliset tulokset . Hematologica. hematoli.2016.144535.
6., Jabbour E, Kantarjian H, Ravandi F, et al. Yhdistelmä hyper-CVAD kanssa ponatinib ensilinjan hoito potilailla, joilla on Philadelphia-kromosomi-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia: yhden keskuksen vaiheen 2 tutkimuksessa. Lancet Oncol. 2015;16(15):1547-1555.
7. Foà R, Vitale a, Vignetti M, et al; Gimema Acute Leukemia Working Party. Dasatinibi ensivaiheen hoitona aikuispotilaille, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia. Verenkierto. 2011;118(25):6521-6528.
8., Ribera JM, Oriol a, González M, et al; espanjan Hematologian hoito-ohjelma; espanjan hemopoietic Elinsiirtoa Ryhmä Ryhmät. Samanaikainen intensiivinen kemoterapia ja imatinibi ennen ja jälkeen kantasolusiirto äskettäin diagnosoitu Philadelphia-kromosomi-positiivinen akuutti lymfaattinen leukemia. CSTIBES02-tutkimuksen tulokset. Hematologinen. 2010;95(1):87-95.
9. Rousselot P, Coudé MM, Gokbuget n, et al; European Working Group on Adult all (Ewall) group. Dasatinibi ja alhaisen intensiteetin kemoterapia iäkkäillä potilailla, joilla oli Philadelphia-kromosomipositiivinen all. Verenkierto., 2016;128(6):774-782.
10. Chalandon Y, Thomas X, Hayette S, et al; Ryhmän Tutkimus Aikuisten Akuutti Lymfaattinen Leukemia (GRAALL). Satunnaistettu tutkimus solunsalpaajahoidosta yhdistettynä imatinibiin aikuisilla, joilla oli pH-positiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia. Verenkierto. 2015;125(24):3711-3719.