JOHDANTO
Etiologia kilpirauhasen Liikatoiminta Lapsuudessa
kilpirauhasen Liikatoiminta on harvinainen, mutta vakava sairaus, lapsuus (1), esiintyy useimmiten seurauksena Graves’ disease (GD), autoimmuunisairaus johtuvat tyreotropiini (TSH) – reseptorin stimulaation autovasta-aineiden. Akuutti tai subakuutti kilpirauhastulehdus, krooninen lymfaattinen kilpirauhastulehdus, akuutti tai krooninen hallinto kilpirauhashormonien ja/tai jodidit voi myös aiheuttaa ohimenevää kilpirauhasen liikatoimintaa., McCune-Albright oireyhtymä sekä ituradan ja somaattisten gain-of-function-mutaatioita TSH-reseptorin geeni, joka voi liittyä läsnäolo diffuusi liikakasvu ja myrkyllisiä kyhmyjä, ovat myös harvinaisia syitä kilpirauhasen liikatoimintaa, kuten TSH-erittävät aivolisäkkeen kasvaimet ja kilpirauhasen hormoni-resistenssi (Taulukko 1).Tässä katsauksessa keskitytään GD: n hallintaan lapsuudessa ja kilpirauhasen liikatoimintaan sikiön ja vastasyntyneen aikana.,
Taulukko 1
Gravesin tauti
Inc idence
GD on harvinainen sairaus lapsilla, osuus 1 5% kaikista potilaista, joilla GD. Aikuisilla tätä tautia esiintyy noin 2%: lla naisista ja 0,2%: lla miehistä (2,3). Sekä aikuisilla että lapsilla sukupuolitauti on huomattavasti yleisempi naisilla kuin miehillä. Se voi esiintyä missä iässä tahansa lapsuudessa, mutta se lisää taajuus iän, korkeimmillaan murrosiässä (Kuva 1). Esiintyvyyden arvellaan nousevan ja olevan noin 0.,1 / 100 000 henkilötyövuotta pikkulapsilla 3 / 100 000 henkilötyövuotta nuorilla (1). Taajuus jopa 14 per 100 000 potilasvuotta on raportoitu Hong-Kong, jolla ei ole suhdetta eroja jodi ravitsemuksellinen tila (4,5). GD on yleisempää lapsilla, joilla on muita autoimmuunisairauksia, ja lapsilla, joilla on familiaalinen autoimmuunisairaus kilpirauhassairaus.,
Synnyssä
syy GD edelleen epäselvä, mutta sen uskotaan johtuvat monimutkainen vuorovaikutus geneettinen tausta (perinnöllisyys), ympäristötekijät ja immuunijärjestelmää. Tuntemattomasta syystä immuunijärjestelmä tuottaa vasta-aineen, joka stimuloi kilpirauhasta tuottamaan ylimääräistä kilpirauhashormonia. Geneettisen alttiuden taudille arvellaan olevan polygeeninen., GD on raportoitu liittyvän ihmisten niiden erittelylaskenta antigeenin (HLA) – geenin kromosomin 6p, sytotoksisten T-lymfosyyttien antigeeni-4 (CTLA-4) geeni kromosomissa 2q33, ja lymfaattisen tyrosiini fosfataasi (PTPN22) geeni kromosomissa 1p13. Tietoja twin tutkimukset ja korkeampi esiintyvyys GD ensimmäisen asteen sukulaiset ja potilaat, joilla on tämä sairaus kuin verrokeilla viittaavat siihen, että noin 80% alttius GD määräytyy perinnöllisistä tekijöistä (6,7).,
kilpirauhasen-stimuloiva immunoglobuliini (YTE) sitoutuu ja stimuloi TSH reseptori kilpirauhasen solukalvon jolloin follikulaarinen solujen kasvua, lisätä verisuonitus, ja liiallinen synteesi ja eritys kilpirauhashormonin. Kilpirauhanen näyttää tyypillisesti lymfosyyttistä infiltraatiota, jossa T-lymfosyyttien poikkeavuus ja follikkelien tuhoutumisen puuttuminen. T-solujen aktivoi paikallisen tulehduksen ja kudosten muodostumisen tuottamalla ja vapauttamalla sytokiinien, mikä johtaa B-solun säätelyhäiriö ja kasvu autoantibody tuotanto., Patogeenisten ja sääntelyyn perustuvien T-solujen välisen epätasapainon uskotaan vaikuttavan sekä GD: n kehittymiseen että sen vakavuuteen (8).
Johdon
optimaalinen hoito GD lapsuudessa, on edelleen kiistanalaista (9,10,11,12,13), ja prospektiivisessa satunnaistetussa pitkän aikavälin kliiniset tutkimukset ovat tarpeen verrata hoidon epäonnistuminen taajuudet ja lyhyen ja pitkän aikavälin sivuvaikutuksia eri hoitovaihtoehtoja. Nykyisiä hoitovaihtoehtoja ovat antityroidilääkkeet (ATD), välisumma tai lähes täydellinen tyreoidektomia ja radioaktiivinen jodi (RAI) – I131., Tautiin ei ole erityistä parannuskeinoa ja jokaiseen terapeuttiseen vaihtoehtoon liittyy komplikaatioita. Useimmat potilaat saavat aluksi ATD-hoitoa. Pitkäaikaiseen vaatimustenmukaisuuteen on kuitenkin vaikea päästä, ja uusiutumisnopeus on suuri. Kilpirauhasen kirurginen poisto ja rauhasen tuhoutuminen RAI-hoidon avulla ovat siksi usein vaihtoehtoina. Merkintöjen radikaali hoito lapsilla ovat uusiutumisen jälkeen sopivana aikana huumeiden hoito, puutteellinen noudattaminen on osa potilaan tai vanhempien, ja ATD myrkyllisyys., Kuten monia harvinaisia sairauksia, tällä hetkellä ei ole näyttöön perustuva strategia hallinta tämän taudin lapsilla, toisin kuin aikuiset, joille tauti on useammin (14,15). GD käsittely politiikan vaihtelee huomattavasti maiden sisällä ja maiden välillä ja riippuu paikallisten perinteiden ja resursseja, iästä ja mieltymyksistä potilaan, koko struuma, ja taudin vakavuus.
beetasalpaajien lisähoito (paitsi astmaa tai sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla) kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana saattaa auttaa vähentämään potilaan oireita., Tämä hoito voidaan antaa suun kautta kahdesti päivässä, annoksella 2 mg / kg / vrk ja lopettaa, kun potilas tulee euthyroidiksi.
ATD-hoitoa
ATD-hoitoa suositellaan yleensä lasten ja nuorten kilpirauhasen liikatoiminnan aloitushoitona. Yleisimmin käytetyt atd: t ovat karbimatsoli ja sen aktiivinen metaboliitti, metimatsoli (MMI) ja propyylitiourasiili (PTU). Nämä lääkkeet estävät kilpirauhashormonin synteesiä häiritsemällä kilpirauhasen peroksidaasi-välitteisen iodination tyrosiini jäämiä tyroglobuliini., PTU voi myös estää tyroksiinin (T4) muuttumisen trijodityroniiniksi (T3), kun taas MMI ei voi. Sekä MMI-ja PTU liittyy pieniä reaktioita (ihottuma, nokkosihottuma, nivelkipu, ruoansulatuskanavan ongelmia) noin 5% 25% tapauksista. Taajuus agranulosytoosi on välillä 0,2 ja 0,5% sekä lääkkeitä ja muita harvinaisia, mutta vakavia haittavaikutuksia ovat lääkkeen aiheuttama hepatiitti ja tuotanto sytoplasman anti-neutrofiilien vasta-aineita. Vasta-ainepositiivista vaskuliittia esiintyy vain poikkeustapauksissa., Viime aikoina se on ollut suositeltavaa välttää käyttöä PTU, koska korkea riski PTU aiheuttama hepatiitti ja käyttää vain MMI (tai karbimatsoli) kuin ATD (16,17). Haittavaikutusten esiintyvyys voi olla annoksesta riippuvia, ja se on hyvin pieni vakavia haittavaikutuksia potilailla, jotka saivat MMI annos vähemmän kuin 10 mg/vrk (15). Haittatapahtumia MMI: lle raportoitiin esiintyvän kuuden kuukauden kuluessa hoidosta 90%: lla potilaista (18)., MMI on myös tehokkaampi lyhyellä aikavälillä kuin PTU (19) ja esittelee merkittävä etu PTU kannalta noudattamista MMI on pidempi puoliintumisaika ja on tehokas, kun se annetaan kerta-annoksena vuorokaudessa. Aloitusannos MMI (tai karbimatsoli) on 0,5-1 mg/kg/vrk, suurin annos-30 mg päivässä. Kahden tai neljän viikon kuluttua, kun kilpirauhashormonin eritys on tehokkaasti estetty ja kilpirauhashormonitasot ovat normalisoituneet, aloitusannosta pienennetään vähitellen 30-50% (15)., Levo-T4: n (L-T4) korvaavilla annoksilla annetun suuren ATD-annoksen ylläpitämisestä ei aiheudu lisähyötyä. Viimeaikaiset tutkimukset ovat jopa vihjanneet, että suuriannoksinen hoito voi olla haitallista, koska haittavaikutusten esiintymistiheys on annosriippuvaista. L-T4: n ja ATDs: n yhdistelmälle remission parantamisessa ei myöskään ole tällä hetkellä perusteita (15). ATD-hoidon Gd-remissio liittyy euthyroidismin palautumiseen eikä lääkkeiden immunosuppressiivisiin vaikutuksiin., Kilpirauhasen liikatoiminta itse on osoitettu pahentaa autoimmuunisairaus poikkeama, ja autoimmuniteetin johtaa sukupolven enemmän TRAb ja pahentaa kilpirauhasen liikatoiminta. Kun tämä sykli on rikki ATD hoito tekee eutyreoottisen potilaan tai leikkaus, potilas voi kokea asteittainen peruuttamista taudin (20). ATD: n pitkäaikainen käyttö (vähintään 2-4 vuotta) lapsilla kuin aikuisilla saattaa olla tarpeen remission saavuttamiseksi. Sääntöjen noudattaminen on siksi tärkeä kysymys näiden lasten hoidossa, ja sitä olisi parannettava koulutusstrategioilla., Hoidossa saatujen autovasta-aineiden inhibitiota on kuitenkin vaikea ennustaa, todennäköisesti siksi, että hoito ei kohdistu suoraan B-soluihin tai autovasta-aineisiin. B-lymfosyytit ovat tärkeitä itse antigeenia esittäviä soluja ja vasta-aineita erittävien plasmasolujen esiasteita. Väliaikainen B-lymfosyyttien väheneminen, jossa monoklonaalinen vasta-aine rituksimabi voi siis tehokkaasti vähentää tai poistaa tuotannon TRAb. Tällä hetkellä tarvitaan suuria kliinisiä tutkimuksia tällaisesta hoidosta (21,22).
Alle 30% lapsista saavuttaa pysyvää remissiota noin 24 kuukautta ATD (23,24,25,26,27)., Lähellä-koko kilpirauhanen ja RAI hoito ovat lopullisia terapeuttisia vaihtoehtoja, mutta molemmat kuljettaa suuri riski, että pysyvä kilpirauhasen vajaatoiminta. Kuitenkin, kilpirauhasen vajaatoiminta on parempi kilpirauhasen liikatoiminta, koska se on helpompi käsitellä, ja kilpirauhasen liikatoimintaa liittyy vakavia sairauksia, kuten sydän-ja verisuonitautien ja osteopenia. Valitettavasti prospektiivisessa satunnaistetussa tutkimuksissa puuttuvat vielä arvioida tehoa lyhyen ja pitkän aikavälin ATD hoito lisää remission määrä lapsia, ja lisätutkimukset ovat tarpeen, jotta voidaan lisätä tietämystä ATD-hoito lapsilla.,
Kirurginen Hoito
Koko (tai lähes täydellisestä) kilpirauhanen on usein tällä hetkellä mieluummin välisumma (tai osittainen) kilpirauhanen vähentää riskiä toistuvia kilpirauhasen liikatoiminta (11). Verisuonikkuudesta rauhanen on vähentynyt lisäämällä jodia ATD (5-10 tippaa lugolin liuos) viikkoa ennen leikkausta (28). L-T4-korvaushoito on aloitettava päivien kuluessa leikkauksesta ja potilaalle on tehtävä pitkäaikaista seurantaa., Komplikaatioita, kuten hypoparatyreoosin, äänihuulten halvaus johtuu toistuva kurkunpään hermovaurion, ja keloidin muodostuminen ovat suhteellisen harvinaisia, kun toimenpide suoritetaan lapsipotilailla kirurgi, jolla on laaja kokemus ja ovat arviolta noin 15%. Potilaille, joilla on toistuva kilpirauhasen liikatoiminta leikkauksen jälkeen, suositellaan RAI-hoitoa, koska komplikaatioiden riski on suurempi toisessa operaatiossa (11).
Joukossa radikaaleja vaihtoehtoja, leikkaus on vähemmän yleisesti käytetty kuin RAI kuin ensimmäinen-line valinta ja on usein suositellaan vain potilaille, joilla on suuri struuma tai ophthalmopathy., Muissa tapauksissa on kuitenkin vielä jonkin verran keskustelua siitä, pitäisikö RAI-hoitoa tai kirurgista ablaatiota suosia lasten GD-hoidon lopullisena hoitona (10,11).
Jodi Hoito
RAI-hoito on tehokas lapsilla, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta, koska GD, ja useimmat potilaat voidaan hoitaa kerta-annos. Pienellä annoksella pyritään parantamaan kilpirauhasen liikatoimintaa ilman, että se johtaisi kilpirauhasen vajaatoimintaan, mutta relapsien määrä on suuri. Näin ollen suurempia annoksia (220 275 µCi/g, mikä vastaa noin 250 Gy) olisi suosittava pienempiä annoksia I131 (29)., Hypotyreoosi ilmaantuu todennäköisesti hoidon jälkeen, ja sopivia L-T4-annoksia on siksi annettava koko potilaan eliniän ajan. Jos kilpirauhasen liikatoiminta jatkuu 3-6 kuukautta hoidon jälkeen, uusintahoito I131-Valmisteella on aiheellista. Ei ole näyttöä siitä, lisääntymis-toimintahäiriö tai korkeampia taajuuksia poikkeavuuksia jälkeläisiä saaneilla potilailla (30). RAI on kuitenkin ehdottomasti vasta-aiheinen raskauden ja imetyksen aikana. Rai: ta tulee myös välttää hyvin pienillä lapsilla, koska neoplasian riski on suurentunut., Huoli mahdollisista kilpirauhasen syövän, lisäkilpirauhasen liikatoiminta ja korkea kuolleisuus ovat korostaneet tarvetta suuri, satunnaistetussa verrokkitutkimuksessa, jossa pitkän aikavälin seuranta ratkaista tämä ongelma lopullisesti (31).
Pitkän aikavälin Tulos,
Vaikka ATD hoidon tuloksia pitkän aikavälin remissio noin 40-60%: lla aikuisista potilaista, alle 30% lapsista hoidettiin ATDs keskimäärin kaksi vuotta saavuttaa remissio on kestänyt vähintään kaksi vuotta (23,24,25,26,27,32). sellaisten potilaiden tunnistaminen, jotka tarvitsevat pitkäaikaista ATD-hoitoa tai varhaista radikaalihoitoa., Edellisen stConsequently, yleinen taajuus uusiutumisen jälkeen ensimmäinen kurssi noin 2 vuotta ATD hoito on suurempi lapsilla kuin aikuisilla ja voivat saavuttaa taajuudet peräti 70 80%. Noin 75% potilaista relapsi kuuden kuukauden lopussa, lääkehoitoa, kun taas vain 10% uusiutumisen jälkeen 18 kuukautta., Menetelmiä tunnistaa potilaat, jotka ovat todennäköisesti ole peruuttamista sen jälkeen, kun lääkehoito parantaisi huomattavasti potilaan hoidossa, koska ne helpottaisivat udies oli omat rajoituksensa, mutta arvioitu ikä, struuma koko, vähentää kehon massa indeksi ja vakavuus biokemiallisia kilpirauhasen liikatoiminta puhkeamisen, TRAb tasoilla, oireiden ja hoidon lopussa, ja kesto hoitoa kuin ennustavia markkereita GD uusiutumisen lapsuudessa (23,27,33,34,35,36,37). Kaikki nämä tutkimukset yhtä (37) lukuun ottamatta olivat kuitenkin retrospektiivisiä, eikä yksikään niistä ole johtanut laajoihin muutoksiin kliinisessä käytännössä., Meidän tulevaisuuden tutkimus (38) decshowed, että uusiutumisen riski sen jälkeen, kun ensimmäinen kurssi ATD noin 2 vuotta lisää ei-Valkoihoisia, nuori ikä ja vakavuus taudin diagnoosi on osoituksena korkea seerumin TRAb-ja vapaan T4: n (fT4) tasoilla. Päinvastoin, uusiutumisen riski reased, joiden kesto oli ensimmäinen kurssi ATD, koska jokainen ylimääräinen vuosi-hoitoon liittyi vähentää relapsien. Nämä tulokset korostavat pitkäaikaisen ensisijaisen ATD-hoidon positiivista vaikutusta lopputulokseen, jotta kilpirauhasen automaattisuus ja taudin uusiutuminen vähenisivät., Tutkimuksessamme rakennettiin prognostinen pistemäärä, joka mahdollistaa kolmen eri riskiryhmän tunnistamisen diagnoosin yhteydessä. Tämäntyyppiset pisteet parantaisivat huomattavasti potilasneuvontaa ja terapeuttista päätöksentekoa. Pitkäaikaistuloksesta ei kuitenkaan tiedetä paljoakaan, koska ATD-hoidon keston ja remission tai relapsin riskin välisestä suhteesta lapsipotilailla on tehty vain vähän tutkimuksia. Tarve määrätä pidempiä hoitojaksoja kuin aikuisilla potilailla on laajalti hyväksytty., Tuoreessa prospektiivisessa tutkimuksessa tutkittiin vaikutuksia ATD hoidon kesto kolmen peräkkäisen kursseja, joista jokainen kestää noin 2 vuotta (39). Mediaani oli tutkimuksen aikana 10,4 vuotta, noin puolet potilaista saavuttaa remission lopettamisen jälkeen karbimatsoli. Lisäys (kertoimella noin 2,2) ennustetun peruuttaminen korko saavuttaa ATD hoitoon liittyy vähemmän vakavia muotoja liikatoiminnan diagnoosin ja läsnäolo muiden niihin liittyvien autoimmuunisairauksien olosuhteissa., Tämä tutkimus osoittaa, että lapset, joilla on GD näyttää hyvä hoitomyönteisyys ja ilman merkittäviä haittavaikutuksia ATD lääkitys voidaan tarjota jopa 8-10 vuotta lääketieteellisen hoidon ATD ennen lopullista hoitoa suunnitellaan (39). Tulevissa kliinisissä tutkimuksissa on kuitenkin harkittava jatkuvaa hoitoa 2 vuoden hoitojakson sijaan. Pitkän aikavälin hoito pitäisi olla myös optimoitu koulutus-strategioita parantaa noudattamista hoito ja strategioita, sairaanhoidon, erityisesti siirryttäessä lapsilla aikuisten palvelut., Muut tekijät, kuten geneettinen tausta, sukupuoli, jodin saanti, ja tupakointi on ajateltu muokkaavan yksilön reagointikykyä aikuisilla (32,40,41,42). Näiden ongelmien ratkaisemiseksi tarvitaan siis laajoja prospektiivisia satunnaistettuja tutkimuksia lapsilla.
Kielteiset vaikutukset potilaiden terveyteen liittyvä elämänlaatu hoidon aikana ja sen jälkeen, jopa sen jälkeen, kun 14-21 vuotta, ottaen erityisesti huomioon, henkistä suorituskykyä ja elinvoimaa, on osoitettu aikuisilla potilailla, joilla on GD. Nämä ongelmat eivät näytä johtuvan potilaan kilpirauhashormonistatuksesta seurannan aikana., Kuitenkin, tilassa hoidon, onko lääke-pohjainen, tai kirurgiseen käyttöön perustuvat RAI, on osoitettu olevan vain vähän vaikutusta terveyteen liittyvän elämänlaatuun pitkällä aikavälillä (43). Näitä seikkoja ei ole tutkittu lapsilla, mutta tuntuisi olevan järkevää seurata henkilöillä, joilla on kilpirauhasen liikatoiminta lapsuudessa pidemmällä aikavälillä neuropsykologiset, emotionaaliset ja/tai käyttäytymiseen liittyvää toimintaa.,
Vastasyntyneen Hypertyreoosi
Synnyssä
Autoimmuunisairaus vastasyntyneen kilpirauhasen liikatoiminta on yleisesti aiheuttama kulkua istukan äidin stimuloiva vasta-aineita suunnattu TRAbs, vasta-aineita, jotka stimuloivat adenylaattisyklaasia sikiön thyrocytes johtaa kilpirauhasen hormonin liikaeritys. Kilpirauhasen liikatoiminnan esiintyvyys raskauden aikana on noin 0,2% ja siihen liittyy useimmiten GD (44). Gravesin tyreotoksikoosi yleensä parantaa jälkipuoliskolla raskauden, koska pienentää seerumin TRAb keskittymistä, mutta sitten pahenee synnytyksen jälkeen (45)., Äidin raskausdiabetes autoimmuunisairaus Gd, normaalin sikiön kilpirauhashormonin tilan säilyttäminen normaalin aivojen kehityksen varmistamiseksi on monimutkainen asia. Korkea vasta-ainepitoisuus liittyy sikiön tyrotoksikoosin esiintymiseen. Sikiön kilpirauhasen liikatoiminta voi kehittyä, kun sikiön TSH-reseptoreihin tullut fysiologisesti herkkä TSH ja TRAbs, jälkipuoliskolla raskauden, noin viikolla 20, enimmäkseen naisilla, joilla on korkea TRAbs. Sitä voi esiintyä myös vuosia aiemmin kilpirauhasen liikatoiminnassa hoidettujen äitien jälkeläisillä, joilla on vielä kiertäviä Trabeja., Näin, kaikki raskaana olevat naiset, joilla on GD ja eutyreoottisen raskaana olevat naiset, joilla on ollut GD olisi tehtävä TRAb määritykset alussa raskauden. Jos Trabeja havaitaan, sikiötä on pidettävä riski sairastua tyrotoksikoosiin ja seurattava sen mukaisesti (44,46).
Ei-autoimmuuni vastasyntyneen hypertyreoosi johtuu McCune-Albright oireyhtymä (aktivoiva mutaatio Gsa-geeni) (47) tai aktivoiva mutaatio TSH-reseptorin geeni on harvinainen sairaus., Molekyyli poikkeavuuksia TSH-reseptori, mikä sen perustava aktivointi, voi olla vastuussa vakavia pysyvä synnynnäinen sikiön ja synnytyksen jälkeinen kilpirauhasen liikatoiminta. Ituradan mutaatioita on löydetty tapauksia perinnöllinen autosomaalinen hallitseva kilpirauhasen liikatoiminta, ja de novo mutaatiot voivat aiheuttaa satunnaista synnynnäinen kilpirauhasen liikatoiminta. Näiden sairauksien kliininen kulku vaatii huolellista hoitoa., Jopa suurilla annoksilla ATDs hallita vakava synnynnäinen kilpirauhasen liikatoimintaa, kilpirauhasen nodules ja struuma laajentuminen kehittää varhain elämässä, vaativat yhteensä kilpirauhanen seuraa RAI-hoito (48,49,50).
ohimenevää kilpirauhasen liikatoimintaa saattaa esiintyä raskaana olevilla naisilla, joilla on hydatidiforminen mooli. Kirurginen poisto myyrä parantaa kilpirauhasen liikatoimintaa. Familiaalinen raskausajan liikatoiminnan aiheuttama mutantti tyreotropiini-reseptorin yliherkkä ihmisen krooninen gonadotropin, on myös raportoitu poikkeuksellisissa tapauksissa (51).,
kliiniset oireet
sikiön kilpirauhasen liikatoiminta edeltää vastasyntyneen kilpirauhasen liikatoimintaa. Vastasyntyneiden autoimmuuni kilpirauhasen liikatoiminta on yleensä ohimenevää, esiintyy vain noin 2% saaneiden äitien kanssa GD. Siihen liittyy kuitenkin jopa 25 prosentin kuolleisuus sekä välitön ja pitkäaikainen sairastuvuus. Sikiön ja vastasyntyneen kilpirauhasen toiminta voi häiriintyä eri tahtiin läsnäolo TRAbs, käyttö ATDs ja äidin kilpirauhashormonin valtion., Tapauksissa, joissa äidin tauti on hoitamaton tai huonosti hallinnassa, sikiön kasvun hidastumista, oligoamnios, ennenaikaisten, ja sikiön kuolema esiintyy yleisesti. Takykardia, ylivilkkaus, huono painonnousu erottuva normaali tai suuri ruokahalu, struuma, tuijottaa ja/tai silmäluomen retraktio ja/tai exophthalmia, pieni anterior fontanel, advanced luun ikä, maksan ja/tai pernan laajentuminen ovat yleisimmin havaitut kliiniset piirteet vastasyntyneisyyskaudella. Sydämen vajaatoiminta on yksi suurimmista riskeistä näillä lapsilla., Maksan biologisia poikkeavuuksia voidaan havaita myös sydämen vajaatoiminnan puuttuessa. Craniostenosis, pienipäisyys, ja psykomotorinen vammoja voi esiintyä vakava vauvoilla (52).
Diagnoosi ja Hallinta Raskauden ja Vastasyntyneen Aikana
varhainen diagnoosi ja hoito sikiön kilpirauhasen liikatoimintaa tai kilpirauhasen vajaatoiminta ovat ratkaisevan tärkeitä, ja korostaa, että on tärkeää TRAb määrittäminen koko raskauden naisilla, joilla on GD. Kokemus ultraääni-operaattori myös on vaikutusta hallinta raskauden naisilla, joilla on GD., Sikiön kilpirauhasen leveys ja ympärysmitta on arvioitava 20 raskausviikosta alkaen (53). Sikiöillä, joilla struuma, tärkein kliininen ongelma on määrittää, onko syy on äidin hoitoa, joka on sopiva keino normaalia äidin kilpirauhasen toimintaan, mutta sopimatonta ja liiallista sikiölle, mikä johtaa sikiön kilpirauhasen vajaatoiminta, tai onko ongelma liittyy sikiön kilpirauhasen stimulaatio äitien GD läsnäolo TRAbs aiheuttaa sikiön kilpirauhasen stimulaatio ja kilpirauhasen liikatoiminta.,
sikiön ultraäänitutkimus on ei-invasiivinen työkalu sikiön kilpirauhasen toimintahäiriöiden havaitsemiseksi. Skannaa olisi toteutettava kuukausittain sen jälkeen, kun 20 raskausviikolla näytön struuma ja/tai näyttöä siitä, sikiön kilpirauhasen toimintahäiriöitä naisilla, joilla on GD positiivista TRAbs ja/tai vastaanottaa ATDs. Kilpirauhasen laajentuminen on lähtökohta kilpirauhasen toimintahäiriön diagnosointiin ja ultraäänitutkimusta käytetään struuman läsnäolon ja verisuonituksen arvioimiseen., Määrittäminen sikiön luuston kypsymisen (viivästynyt luun kypsymisen tapauksissa, sikiön kilpirauhasen vajaatoiminta) ja sikiön sydämen syke (yli 160/min tapauksissa, sikiön kilpirauhasen liikatoiminta) voivat myös helpottaa diagnoosin hypo – tai hypertyreoosi, ohjaava valinta sopivin hoito. Invasiivisia sikiön veren kerääminen ja lapsivesi näytteenotto ei yleensä tarvita ja sitä tulisi käyttää ainoastaan tapauksissa, joissa diagnoosi on kyseenalainen tai intra-amniotic L-T4-injektio on kohdeltava toissijainen sikiön kilpirauhasen valtion (46,54,55,56,57)., Yhdistelmä äidin kriteerit (TRAbs tiitterit, ATD-käyttö-ja annos) ja sikiön kriteerit (kilpirauhasen Doppler-signaalin, sikiön syke ja luuston kypsymisen) käytetään erottamaan sikiön kilpirauhasen vajaatoiminta ja kilpirauhasen liikatoiminta (57).
synnytystä hoitovaste, joka perustuu sikiön tilasta ja tuloksista kilpirauhasen toimintakokeet suoritetaan napanuoraverestä syntyessään, voi varmentaa synnytystä hoito strategia, mutta luultavasti ei voi ennustaa myöhempää vastasyntyneen kilpirauhasen vajaatoiminta (58,59)., Huomattavaa on, että vain vähemmistöllä vastasyntyneistä äideistä, joilla on raskausajan autoimmuunisairaus kilpirauhassairaus, on häiriintynyt kilpirauhashormonin tila (57,58). Kaksi viiden päivän kuluessa syntymästä, kilpirauhasen liikatoiminta voi kehittyä tapauksissa, joissa TRAbs edelleen olla läsnä vastasyntyneen jälkeen puhdistuma transplacentally lähetetään ATDs äiti. Kilpirauhasen toimintakokeet olisi sen vuoksi toistettava ensimmäisellä viikolla elämää, vaikka normaali (tai korkea TSH-taso johtuu liiallisesta ATD myöhään raskauden) tulokset saatiin napanuoraverestä., Vahva epäily vastasyntyneiden autoimmuuni kilpirauhasen liikatoiminta, kun TRAbs ovat havaittavissa napanuoraverestä ja FT4 taso on korkea kaksi-neljä päivää synnytyksen jälkeen (FT4 tasot >35 pmol/l), tulisi johtaa aloittamista ATD hoito vauvan pian syntymän jälkeen kehittymisen estämiseksi kliinisen kilpirauhasen liikatoiminta, siten suojella pikkulasten vakavat seuraukset tämä ehto (46).
Hoito
raskauden Aikana, sikiön kilpirauhasen liikatoimintaa voidaan estää antamalla ATDs äiti., PTU ja MMI läpäisevät istukan ja ovat yhtä tehokkaita raskauden kilpirauhasen liikatoiminnan hoidossa (60). Kuitenkin, PTU on yleisesti käytetty näiden kahden lääkkeitä kuten hallinnon MMI organogeneesin aikana on liittynyt vastasyntyneen aplasia cutis (päänahan vika), trakeo fisteli ja embryopathy (61). Sikiö hyötyy suoraan näiden lääkkeiden äidin nauttimisesta, jotka läpäisevät istukan ja vaikuttavat sikiön kilpirauhaseen., Nämä lääkkeet voivat kuitenkin myös altistaa sikiön kilpirauhasen vajaatoiminnan riskille, ja siksi suositellaan pieniä annoksia (yleensä 100-150 mg PTU tai vähemmän päivittäin; 10-15 mg MMI tai vähemmän päivittäin).
vastasyntyneen aikana suositellaan MMI: tä (1 mg/kg / vrk, kolmena annoksena). Propranololia (2 mg/kg/vrk, kahtena jaettuna annoksena) voidaan tarvita myös takykardian hillitsemiseksi ensimmäisten 1-2 hoitoviikon aikana. ATD-annosta on yleensä mahdollista pienentää asteittain kilpirauhashormonitasojen mukaan., Tauti on ohimenevä ja voi kestää kahdesta neljään kuukautta, kunnes TRAbs poistuu lapsen verenkierrosta. Äidit voivat imettää ottaen ATDs, joilla ei ole haitallisia vaikutuksia kilpirauhasen tila lapsiaan (62).