Poistetaan 18p-Oireyhtymä

Tiivistelmä

poistaminen lyhyen käsivarteen kromosomi 18 pidetään 1 useimmin esiintyviä kromosomimuutoksia, aiheuttaen vähäinen poikkeavuus näy syntymähetkellä. Se ilmenee yleensä 3 vuoden kuluttua., Proband on 15-vuotias mies, joka on ollut fenotyyppeihin ilmenee pääasiassa brachycephaly, laaja kasvoja, ptoosi, downturned kulmat suun, hampaiden poikkeavuudet, leveä kaula, joilla on alhainen taka hiusraja, tunneli, rinta, käsi poikkeavuuksia, kehitysvammaisuus vaihtelee lievästä vaikeaan, ja muita epämuodostumia. Lisäksi molempien vanhempien kromosomianalyysi osoitti normaaleja karyotyyppejä.

Phonotypical ominaisuudet olivat melko samanlaisia kaikissa muissa tapauksissa ja mukaisesti tavallista fenotyyppi del (18p) ehdotti saman tapauksissa ja joukossa del (18p) kuvatuissa tapauksissa., Poikkeavuus oli selkeämpi korkea resoluutio kromosomien tutkimus, joka on havaitseminen hienovarainen kromosomi uudelleenjärjestelyt, joka on mahdollista vain, jos ryhmittelyä resoluutio on tarpeeksi korkea, jotta niiden visualisointi.

kromosomin 18 lyhyen haaran poisto on nyt tunnettu kromosomipoikkeavuus. Sen kuvasi ensimmäisenä ranskalainen geneetikko Jean de Grouchy vuonna 1963.1 sen jälkeen tapauksia on raportoitu yli 100.,2

uskomus keskuudessa vallitsee geneetikot, että on olemassa ihmisiä, joilla del (18p), jotka ovat niin lievästi vaikuttaa, että he saattavat paeta diagnoosi ennen kuin niiden jälkeläisiä on vakava del (18p), joka on enemmän vakava. Vaikka tämä voi olla totta, kirjallisuudessa on vain 1 raportti sen validoimiseksi.3

tällaisen deleetion fenotyyppiset ilmenemismuodot ovat syntyessään hyvin harvassa. Naisten ja miesten suhde on 3:2 ja syntymäpainon keskiarvo 2600 g., Yleisin poikkeavuuksia koostuvat lievä tai kohtalainen kasvu puutos, kehitysvammaisuus, pienipäisyys, ptoosi, epicanthal taittuu, alhainen nenän silta, hypertelorism, suuret ulkonevat korvat, holoprosencephaly, ja clinodactyly viidennen sormen (joka oli havaittu noin 10% ja 20% tapauksista, vastaavasti). Kehitysvammaisuus oli lievää tai vaikeaa, kun keskimääräinen älyllinen osamäärä (älykkyysosamäärä) oli 45-50. Myös, siellä oli merkittävä ristiriita sanallista ja sanatonta suorituskyky, sanallista suorituskyky on enemmän vakavasti vaikuttaa.Myös 2,9-10 dystoniaa kerrotaan.,10

kirjallisuudessa oli useita merkintöjä potilaista, joilla oli kasvuhormonin puutos.4-7 tutkimuksen kohortin rekisteröity perheet, jotka ovat lasten kanssa, del (18p) osoitti, että 13 16 lasta, joiden vanhemmista palautti kyselylomakkeen, olivat poikkeuksellisen lyhyet. Useilla vastanneista oli lapsia, jotka olivat siksi liian nuoria synnyttämisen jälkeiseen kasvuhäiriöön. Heistä osa oli kasvuhormonikorvaushoidossa.

11 potilasta, joille oli tehty kasvuhormonin testaus, 4 olleet puutteellisia., Siksi tämä pieni tutkimus näytti siltä, että suuri osa lasten kanssa, del (18p) oli poikkeuksellisen lyhyt, ja lyhyen lapset testattu kasvuhormonin puutos, 64% oli kasvuhormonin puutosta. Suurin osa kasvuhormonikorvaushoidon lapsista reagoi hoitoon hyvin.

On olemassa myös useita raportteja yksilöiden del (18p) ja dystonia, joka on liikehäiriö ominaista tahattomat kiertämällä tai toistuvia liikkeen ja epänormaaleja asentoja.8 Tämän liikehäiriön puhkeamisikä oli 12-17 vuotta.,

useimpien del-tapausten (18P) arveltiin olevan peräisin de novo-poistoista, joiden osuus on noin 85 prosenttia tapauksista.11 jäljellä epäillään tulla epätasapainoinen familiaalinen lähetyksen rakenne-kromosomi uudelleenjärjestelyt. Lisäksi uudet sytogeneettiset tekniikat ovat osoittaneet 1 tapauksessa epätasapainoisen subtelomeerisen translokaation aiheuttavan del (18P).,12

toisaalta, optimaalinen kromosomien tutkimus tämän näytteiden valmistus on tehtävä monia tekijöitä, mukaan lukien seuraavat: tiheys kulttuuri aloittamista, optimaalinen sadonkorjuun aikaan, keskittyminen ja altistuvat kestoltaan mitoosi pidättää, ja sopiva hypotoninen käsittely. Nämä tekijät ovat välttämättömiä kromosomien leviämiselle, jotka ovat välttämättömiä hyvän metafaasivalmisteen saavuttamiseksi. Pitkä kromosomi valmistelu oli saatu synkronointi solusyklin tai käyttää eri kromosomi anti-supistuminen reagenssit., Lisäksi muita yhtä tärkeitä tekijöitä ovat suhteellinen kosteus, ilmavirtaus ja ympäristön lämpötila liukumäen valmistusprosessin aikana. Tässä tutkimuksessa korostetaan, että on tärkeää saavuttaa enää kromosomi valmistelu optimaalinen ryhmittelyä ominaisuuksia.

Tapausraportti

kokelas on 15-vuotias mies, joka syntyi normaalin tiineyden ja synnytyksen jälkeen ilman komplikaatioita. Äiti oli 35-vuotias. Potilas ohjattiin sulkemaan pois hauras X-oireyhtymä sytogenetiikalla., Fenotyyppisten ilmenemismuotoja olivat seuraavat: brachycephaly, leveät kasvot, ptoosi, downturned kulmat suun, hampaiden poikkeavuudet, leveä kaula, jossa on alhainen taka hiusraja, tunneli, rinta, käsi poikkeavuuksia, kehitysvammaisuus, joilla on vaikeuksia muistin taitoja ja sosiaalisia sääntöjä, ja muita epämuodostumia.

Kromosomi-analyysi heparinsed perifeerisen veren lymfosyyttien natriumhepariinia suoritettiin käyttäen GTG ryhmittelyä synkronoitu 72 tunnin kulttuurien täydellinen RPMI 1640. Jokaista 10 mL: n pullovettä rokotettiin yhdellä millilitralla kokoverta., Neljäkymmentä-kahdeksan tuntia sen jälkeen, kun kulttuuri aloittamista, veren kulttuuri oli synkronoitu 100 mL ylimääräinen tymidiini ja palasi yrityshautomo vielä 24 tuntia. Tämän jälkeen 100 mL colcemid lisättiin kulttuuri-ja inkuboitiin vielä 15 minuuttia.

toimenpide tehtiin kokelaan isälle ja äidille. Proband analyysi paljasti, 46, XX, del (18) (p11.2) täydentävät kaikissa 38 solut analysoitiin (Kuva 1). Hauras X-oireyhtymä suljettiin pois sytogenetiikalla., Probandin äiti ja isä paljastivat emolle normaalin karyotyypin 46—XX karyotyypin ja isälle XY karyotyypin.

Keskustelu

esittelemme tämän pojan tapauksen 18P poistolla. Phenotypical ominaisuudet olivat melko samanlaisia kaikissa muissa tapauksissa ja mukaisesti tavallista fenotyyppi del (18p). Toinen del (18P) – tapauksissa Yhdenmukainen piirre oli huono älyllinen lopputulos. Ensimmäinen, Uchida15 kuvattu lapsi del (18p), joka oli myös kehityksen viivästyminen, esiintymässä 65%-70% normaaliutta. Lisäksi Velagaleti14 esitti tytön, jolla oli 18p11.,2 psykososiaalisella arvioinnilla, joka paljasti sanallisen älykkyysosamäärän 63 ja täyden asteikon älykkyysosamäärän 69, mikä vastaa lievää kehitysvammaisuutta. Toinen tutkimus, jonka Tsukahara15 osoitti, Japanilainen lapsi myös laakeri del (18p11.2) ÄO 74 merkittäviä puheen viive, asettamalla hänet rajatapaus henkisen toiminnan tasolla.

Haluamme korostaa sitä, että joukossa on tapauksia, jotka on esitetty edellä, kromosomi 18p poistaminen oli harvinainen kromosomi häiriö, jossa kaikki tai osa lyhyt varsi (p) kromosomi 18 on poistettu., Häiriö on tyypillisesti ominaista lyhytkasvuisuus, muuttuja astetta kehitysvammaisuus, puheen viiveitä, epämuodostumia kallon ja kasvojen (kallon) alueella, ja/tai muita fyysisiä poikkeavuuksia.

Liittyy kallon ja kasvojen epämuodostumia voi vaihdella suuresti alue ja vakavuus tapauskohtaisesti., Kuitenkin, tällaisia ominaisuuksia yleisesti ovat poikkeuksellisen pieni pää (mikrokefalia), leveä, litteä nenä, ”karppi-muotoinen” suu, suuret, ulkonevat korvat, laajalti rivivälillä silmät (silmän hypertelorism), ja/tai muita poikkeavuuksia., Harvoin (eli noin 10% tapauksista), muut neurologiset löydökset ja/tai erittäin vaihteleva keskiviivan kasvojen vikoja, kuten läsnäolo yhden, keski etuhammas (yläleuan etuhammas), lähekkäin silmät (hypotelorism), epänormaali ura ylä-huuli (huuli); epätäydellinen sulkeminen katon suussa (suulakihalkio), ja/tai, vaikeissa tapauksissa, ilman nenä ja/tai cyclopia. Syklopialle on ominaista silmän onteloiden (orbitaalien) fuusio yhdeksi onkaloksi, joka sisältää 1 silmän., Rigola16: n tutkimus käsitteli sitä, että yhdelläkään julkaistuista tapauksista ei ollut ennestään spontaania aborttia.

toisaalta, olemme keskittyneet merkitystä kromosomit korkean resoluution in poimien del (18p) poikkeavuus, jossa kromosomit tulevat asteittain lyhentää, koska solu etenee interphase, jotta metafaasissa. Tämän käyttäytymisen ansiosta kromatiini voidaan pakata siististi erottelua varten tytärsoluihin telofaasin lopussa., Kuten cell culture tekniikat kehittyvät, sytogenetiikka analyysi on vähitellen siirtynyt tehdään mid-metafaasissa kromosomit pidempi aikaista metafaasissa tai jopa myöhään profaasissa kromosomit.

Tämä voidaan toteuttaa (korkean resoluution kromosomien tutkimus) synkronoimalla solusyklin kanssa lohkon S-vaiheessa ja myöhemmin vapauttaa kanssa vapauttaa agentin. Useita lohko ja vapauta reagenssit ovat saatavilla, kuten metotreksaatti lohko tymidiini-julkaisu tai ylimäärä tymidiini-lohko 2-deoxycytidine kuin vapauttaa agentin.,

laboratoriossamme pitkät kromosomit, joiden resoluutio on korkea, kerätään rutiininomaisesti verinäytteellä. Tämä saavutetaan solujen synkronoinnin yhdistelmällä ja lisäämällä kromosomien supistumista estävät lisäaineet. Pöytäkirjat palveluksessamme on sisällyttävä 24-tunnin lohko ylimääräinen tymidiini, mutta ilman mukana vapautumisen aikana. Tämä strategia ei estää DNA-synteesiä täysin, mutta sen sijaan, pidentää S-vaihe, joten kromosomi tiivistyminen vähenee, kun solujen edetä kohti metafaasissa., Hienovaraisen kromosomien uudelleenjärjestelyn havaitseminen on mahdollista vain, jos hiontaresoluutio on tarpeeksi korkea mahdollistamaan niiden visualisoinnin.

Tässä raportissa esitellään case del (18p) – oireyhtymä, jossa phenotypical ominaisuudet olivat samanlaisia kaikissa muissa tapauksissa ja mukaisesti tavallista fenotyyppi del (18p), ehdotti saman tapauksissa ja joukossa del (18p) kuvatuissa tapauksissa. Del (18P) johtuu yleensä spontaaneista (de novo) virheistä hyvin varhaisessa vaiheessa alkion kehitystä, jotka näyttävät esiintyvän satunnaisesti tuntemattomasta syystä.,

Sytogenetiikka laboratorioiden on velvollisuus saavuttaa ja säilyttää korkeatasoisen osaamisen. Tämä sisältää haasteen menetelmiä ja teknisiä protokollia, jotka johdonmukaisesti tuotto kauan kromosomi valmistelu niin hienovarainen uudelleenjärjestelyt voivat poimia del (18q) poikkeavuus. Nämä poikkeavuudet voivat olla jäi kanssa kromosomi, joka on ryhmittelyä alhainen resoluutio tai valmisteet, jotka ovat huono morfologia ja optimaalinen ryhmittelyä.,