valmistuttuaan Goddard vuonna 1972, Macy sai alkunsa rooleja useita näytelmiä työtoveri David Mamet, kuten American Buffalo ja Veden Moottori. Ollessaan parikymppisenä Chicagossa hän teki tv-mainoksen. Hän oli velvollinen liittymään AFTRA voidakseen tehdä kaupallista, ja sai SAG-kortti vuoden sisällä, joka riemuissaan Macy oli tärkeä hetki uransa.
Macy vietti aikaa Los Angelesissa ennen muuttoaan New Yorkiin vuonna 1980, jossa hänellä oli rooleja yli viidessäkymmenessä Off Broadway-ja Broadway-näytelmässä., Yksi hänen varhaisimmista näytön rooleja oli kuin teatteri kriitikko kiittää Christopher Reeve 1980-luvulla Jossain Ajassa, nimellä W. H. Macy (niin kuin ei pidä sekoittaa näyttelijä Bill Macy). Toinen mieleenpainuva varhainen esitys oli kilpikonna nimeltä Sokrates elokuvassa ”The Boy Who Loved Trolls” (1984)., Hänellä oli myös pieni rooli sairaala-apulainen telkkarissa Kate & Allie neljännen kauden jaksossa ”General Hospital”, ja toistaa apulaissyyttäjä vuonna ”Kaikkien Suosikki Bagman”, ensimmäinen tuotettu episodi Laki & tilauksena; molemmissa esiintymisiä, hän oli mainostettu W. H. Macy. Hän on esiintynyt lukuisissa elokuvissa, että Mamet kirjoitti ja/tai ohjaus, kuten Talon Pelejä, Asiat Muuttuvat, Henkirikos, Oleanna (reprising roolia hän sai alkunsa pelata sama nimi), häntä Heiluttaa Koiraa, Valtion ja Tärkein ja Spartan.,
Macy johtava rooli Fargo auttoi lisäämään hänen uransa ja tunnistettavuutta, vaikka kustannuksella lähes jättäen hänet kapea tyyppimuunnos on huolissaan mies alas hänen onnea. Muut Macy rooleja 1990-luvun ja 2000-luvun alussa mukana Benny & Joon, Epäilyksen, Mr. Holland ’ s Opus, Ghosts of Mississippi, Air Force One, Boogie Nights, Kansalaisyhteiskunnan Toimintaa, Pleasantville, Gus Van Sant on remake Psykopaatti, Happy, Texas, Mysteeri Miehiä, Magnolia, Jurassic Park III, Keskittyä, Paniikki, Tervetuloa Collinwoodiin, Seabiscuit, Jäähdytin ja Sahara.,
Macy 62 Vuotuinen Peabody-Palkintoa, Toukokuuta 2003
Hänen työstään ER ja Urheilu-Iltana on myös tunnustettu kanssa Emmy-ehdokkuutta.
marraskuussa 2003 haastattelussa USA Today, Macy totesi, että hän halusi tähti ison budjetin toimintaelokuva ”rahaa, turvallisuuden franchising, kuten että. Ja rakastan isoja toimintaseikkailuelokuvia. Ne ovat tosi siistejä.”Hän toimii ohjaaja-in-residence Atlantic Theater Company New Yorkissa, jossa hän opettaa tekniikkaa kutsutaan Käytännön Estetiikkaa., Tekniikkaa kuvaava kirja, käytännön käsikirja näyttelijälle (ISBN 0-394-74412-8), on omistettu Macylle ja Mametille.
Vuonna 2007, Macy näytteli Wild Hogs, elokuva keski-ikäisten miesten reliving niiden nuorekas päivää ottamalla avaa tien heidän Harley-Davidson moottoripyörät Cincinnatista Tyynenmeren Rannikolle. Huolimatta kriitikoiden panned, 14% ”mätä” luokitus Rotten Tomatoes, se oli taloudellinen menestys, bruttoutusmenettelyksi yli $168 miljoonaa euroa. Elokuva yhdisti hänet myös Siviilitoimintakulttariinsa John Travoltaan., Vuonna 2009, Macy valmistunut kuvaamisen Neidon Ryöstö, komedia, että co-näytteli Morgan Freeman ja Christopher Walken.
23.kesäkuuta 2008 Hollywoodin kauppakamari ilmoitti Macyn ja hänen vaimonsa Felicity Huffmanin saavan tähden Hollywood Walk of Famelle tulevana vuonna. Tammikuuta 2009 Macy korvasi Jeremy Piven David Mametin Speed-The-Aurassa Broadwaylla. Piven yhtäkkiä ja yllättäen pudonnut pois pelata joulukuussa 2008 sen jälkeen, kun hän koki terveysongelmia; Norbert Leo Butz katettu rooli 23. joulukuuta 2008, kunnes Macy otti osaa., Dirty Girl, joka näytteli Macya yhdessä Juno Templen, Milla Jovovichin, Mary Steenburgenin ja Tim McGrawin kanssa, sai ensi-iltansa 12.syyskuuta 2010 Toronton kansainvälisillä elokuvajuhlilla.
Macy vuonna 2010
kesällä 2010, Macy liittyi Showtime ohjaajan Häpeämätöntä kuin päähenkilö, Frank Gallagher. Projekti päätyi lopulta sarjaan, ja sen ensimmäinen tuotantokausi sai ensi-iltansa 9.tammikuuta 2011., Macy on saanut paljon kriittistä suosiota hänen suorituskykyä, lopulta saada Emmy-ehdokkuuden Erinomainen pääosassa Komedia-Sarjassa vuonna 2014.
Vuoden 2012 elokuva Istuntoja, Macy ollut pappi, joka auttaa mies, jolla on vaikea vamma löytää henkilökohtaisen täyttymyksen kautta seksin korvike. Hän teki hänen esikoisohjaus kanssa riippumaton draama Tuuliajolla, jossa tähdet Billy Crudup, Felicity Huffman, Selena Gomez ja Laurence Fishburne. Vuonna 2017, hän ohjasi Välilasku, road trip komedia pääosissa Alexandra Daddario ja Kate Upton.,
Vuonna 2015, hän oli pieni rooli Isoisä draama elokuva Huone, joka oli ehdolla oscar-Palkinnon Paras Kuva. Elokuva yhdisti hänet Pleasantville costarinsa Joan Allenin kanssa.