Tiivistelmä
Tavoitteena. Näyttö A-vitamiinin ja HPV-infektion välisestä suhteesta oli vähäistä. Näin ollen, tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia, onko vitamiini oli itsenäisesti liittyy HPV-infektio 13412 Amerikan naisten NHANES seitsemän jaksoa. Menetelmä. Nykyinen tutkimus on poikkileikkaustutkimus. NHANE-tietokantaan kirjattiin vuosina 2003-2016 yhteensä 13412 hyväksyttyä osallistujaa, joilla oli saatavilla HPV-testejä ja A-vitamiinin saantitiedot., Kohdennettu riippumaton muuttuja oli lähtötilanteessa mitattu A-vitamiini ja HPV-infektio. Analysoimme ruokavalion A-vitamiinin saannin ja HPV-infektion esiintyvyyden yhteyttä. Lisäksi, GAM ja sileä käyrä varusteet käytettiin osoite epälineaarinen suhde vitamiini-ja HPV-infektion määrittämiseksi vaikutus HPV-infektio. Tulos. Tuloksena täysin mukautettu binaarinen logistinen regressio osoitti vitamiini ei liittynyt riskin HPV-infektio säätämisen jälkeen sekoit tavista tekijöistä (odds ratio = 0.97, 95% luottamusväli: 0.,97–1.02). A-vitamiinin ja HPV-infektion välillä havaittiin epälineaarinen yhteys, jonka taivutuspiste oli 10,5 log2-A-vitamiinista (rekursiivisella algoritmilla). Yhden yksikön kasvu log2 A-vitamiini on liittynyt 10% vähentää riskiä HPV-infektion kun ruokavalion vitamiini on < 1448.155 mcg. Vastaavasti, kun ruokavalion A-vitamiinin saanti on ≧1448.155 mikrog, jokaista ylimääräistä log2 A-vitamiinia, HPV-infektion riski kasvoi 70%. Päätelmä., Huomasimme, että ruokavalion vitamiini oli aivan erilainen suuntaus HPV-infektio eri luottamusvälit. Tulokset ehdotti, että sopiva määrä (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 log2 muuntaja, eli 1448.155 mcg) ruokavalion vitamiini voi olla hyödyllistä estää HPV-infektio. Kuitenkin liiallinen saanti vitamiini (95% LV: 1.1–2.8, ≧10.5 log2 muuntaja, eli 1448.155 mcg) saattaa lisätä riskiä HPV-infektio.
1., Johdanto
a-Vitamiini On tärkeä rasvaliukoinen vitamiini, koko ihmisen elinkaaren, on laajalti todettu munat, maito, maksa, tuoreet vihannekset, ja hedelmiä. Sitä ei voi syntetisoida itsestään, joten se on otettava ruokavalion kautta . Vuoden 2015 amerikkalaisissa ravitsemussuosituksissa suositeltiin, että naiset kuluttavat päivittäin 700 mikrog A-vitamiinia . Kuitenkin Dietary Guidelines Advisory Committee (DGAC) todennut, että vaikka A-vitamiinia oli välttämätön ravintoaine, monet Amerikkalaiset taipumus sivuuttaa., Niiden vitamiini kulutus ei täytä arvioitu keskimääräinen tarve (EAR) tai riittävä saanti (AI) Instituutin ravinnon saannin vertailuarvot (DRIs) . Näyttöä aikaisemmista tutkimuksista ehdotti, että riittämätön saanti A-vitamiini voi aiheuttaa monia sairauksia, esimerkiksi, HPV-infektio, lihavuus, ja näkövamma . Siksi hallitus yritti muuttaa tilan hivenaineiden puutteet, kuten A-vitamiinia läpi rikastamiseen ja/tai linnoitus (E/F) elintarvikkeiden tarjonnan politiikkaa ., A-vitamiini osuus suuri osa rikastus-ja/tai linnoitus (E/F) elintarvikkeiden tarjontaa; näin ollen mahdolliset haitat, koska liiallinen A-vitamiinin saanti olisi otettava huomioon . Esimerkiksi runsas A-vitamiinin saanti voi aiheuttaa maksavaurioita, keltaisuutta ja kirroosia . Siksi riittämätön tai liiallinen A-vitamiinin saanti voi johtaa haittavaikutuksiin.
ihmisen papilloomaviruksen (HPV) infektiosta on tullut suuri kansanterveydellinen haaste naisille. Yhdysvalloissa HPV-infektio johti vuosittain noin 30 000 syöpätapaukseen ., 70% korkean riskin HPV-infektioista liittyy kohdunkaulan syöpään, joka on neljänneksi yleisin naisiin maailmanlaajuisesti vaikuttava syöpä . Siksi HPV-infektion aiheuttaman kohdunkaulan syövän ehkäisemiseksi monet maat ryhtyivät kiireellisesti tutkimaan ja rokottamaan HPV-rokotetta sen estämiseksi vuodesta 2006 lähtien . Kuitenkin, alhainen kattavuus HPV-rokotuksen, se näyttää olevan kiireellisin kysymys selvittää, miten estää HPV-infektio yhteistä tarkoittaa .,
Aiemmat tutkimukset ovat vahvistaneet, että ruokavalion tekijät, A-vitamiinia, erityisesti, liittyy läheisesti vähentynyt HPV-liittyvät kasvaimet (kohdunkaulan syöpä, okasolusyöpä syöpiä pään ja kaulan, ja eturauhasen syöpä) . Aiempien tutkimusten tulokset A-vitamiinin ja HPV-infektion suhteesta olivat kuitenkin vähäisiä . Koska syövän riski HPV-infektio on vahvistettu, on tarpeen tutkia yhdistyksen välillä vitamiinia ja HPV-infektio näkökulmasta estää tällaisia kasvaimia.
2. Menetelmät
2. 1., Tietolähde
National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), cross-sectional study vuodesta 1999 nykypäivään, tarkoituksena on arvioida terveyden ja ravitsemustilanteen aikuisten ja lasten yhdysvalloissa. NHANES kattaa haastattelut ja lääkärintarkastukset keskittyen erilaisiin terveys-ja ravitsemusmittauksiin ja on kansallisen Terveystilastokeskuksen (NCHS) pääohjelma. Tarkempi sisältö löytyy NHANES virallisilla verkkosivuilla (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2, 2., Tutkimus Väestön
valitsimme tukikelpoisia yhteisen tiedostoja suurten väestö-pohjainen NHANES-tietokanta, jatkuvasti cross-sectional observational study seitsemän jaksoa. Kaikki osallistujat allekirjoittivat NCHS Research Review Boardin hyväksymän tietoon perustuvan suostumuksen ja saivat asianmukaisen korvauksen.
2003-2016, 35092 vuotiaiden naisten 18 ja 59 oli rekisteröity NHANES-tietokanta; niistä 19,134 naisten suostunut HPV-testaus. Naisten tarkastustulokset olivat kuitenkin epäselviä tai puuttuvia 2506, minkä vuoksi analyysissamme oli mukana yhteensä 13452 näytettä., Vitamiini A (log2 muuntaja), 40 ihmistä on kyselyn tulokset olivat alle 1% prosenttipiste, joten meidän on jätettävä tämä osa väestöstä. Kaikkiaan 35092 naisesta 13412 oli käytettävissä lopullista analyysia varten. Lisätietoja valitusta näytteestä on alla olevassa vuokaaviossa (Kuva 1).
2.3. Muuttujat
A-vitamiini saatiin ja kirjattiin lähtötilanteessa jatkuvana muuttujana., Julkiset tiedot ruokavaliosta saatiin tartuntatautien valvonta-ja Ehkäisykeskuksista (CDC). Automatisoitu useita-pass menetelmä (AMPM), ravinnon haastattelu tietokoneohjelma, oli tapana kerätä osallistujien kaksi peräkkäin 24 tunnin ravinnon muistelee . Koulutetut ja taitavat haastattelijat suorittivat ensimmäisen takaisinkutsun käyttämällä henkilökohtaista haastattelua Mobiilitarkastuskeskuksessa. Toinen takaisinkutsu tehtiin puhelinhaastatteluilla 3-10 päivän kuluessa . A-vitamiinin hankinta ja mittaaminen löytyy NHANES-tietokannasta (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
Olemme kuvattu HPV-infektion kuten yksityiskohtaisen prosessin mittaus: (1) pura emättimen soluja osallistujien kanssa emättimen pyyhkeet; (2) käsitellyt näytteet säilytetään ja lähetetään Centers for Disease Control and Prevention, Atlanta, GA, analyysia varten; ja (3) emättimen moppi näyte-DNA: ta löydettiin ja analysoitiin Roche prototyyppi line blot määritys ja Roche Linear Array (LA) HPV Genotyypin kit. Lisätietoa HPV-mittauksista löytyy verkkosivuilta (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
julkaistujen tutkimusten muuttujien käytetty meidän tutkimus voidaan luokitella demografisia tietoja tai muuttujia, jotka voivat vaikuttaa vitamiinia tai HPV-infektio käytetään NHANES tietokantaan ., Näin ollen käytimme seuraavia muuttujia rakentaa täysin mukautettu malli: (1) jatkuva muuttuja: ikä (vuotta), ja painoindeksi (BMI, kg/m2) (saatu lähtötilanteessa) ja (2) kategorisia muuttujia: useita poikaystäviä on ollut viimeksi kuluneen vuoden aikana (kertaa), rotu, koulutustaso, siviilisääty, tupakointi yli 100 tupakkaa elämänsä aikana, juoda vähintään 12 lasillista alkoholia/1 vuosi, ja emätin-tai anaaliyhdynnässä kertaa viimeisen vuoden aikana (kertaa) (saatu lähtötilanteessa).
2, 4., Tilastollinen Analyysi
tutkimuksessamme, jos jatkuva muuttuja oli normaalisti jakautunut, se oli esitetty keskiarvo ± vakio, toisin kuin keskipitkän (min, max). Lisäksi ilmaisimme kategoriset muuttujat prosentteina. A-vitamiinin levinneisyys väestössä oli vinoutunut, joten teimme log2: n muuntamisen. Tilastollisissa analyyseissämme oli kolme päävaihetta., Ensinnäkin, meidän palveluksessa monimuuttuja binary logistic regression rakentamalla kolme mallia: malli 1, ei muuttujien säätää; malli 2, vain säätää sosiodemografisista tiedoista; ja malli 3, tutkittu epälineaarisuus vitamiinia ja HPV-infektio, ja yleistetty additiivinen malli ja sileä käyrän sovitus (rangaista spline-menetelmä) oli työllisiä. Vuonna Vaihe 2, havaitsimme suhde epälineaarisuus välillä vitamiinia ja HPV-infektio, ja käännepiste työllistävät rekursiivinen algoritmi oli laskettu., Vaiheessa 3, olemme rakentaneet kaksi-paloittain binary logistic regression molemmin puolin käännepiste. Log-todennäköisyys-suhdetestin arvoihin perustuva parhaiten istuva malli määritettiin.
3. Tulokset
3.1. Ominaisuudet lähtötilanteessa Valitut Osallistujat
yhteensä 13412 osallistujat olivat mukana tässä tutkimuksessa, ennen kuin me seulotaan osallistujat mukaan sisällyttämis-ja poissulkemisperusteet, kuten Kuvassa 1 on esitetty. Valittujen naisten lähtötilanteen ominaisuudet on esitetty taulukossa 1 HPV-infektion (dikotominen muuttuja) mukaan.
3, 2., Tulokset Oikaisemattomat ja Säätää Binary Logistic Regression
tässä tutkimuksessa, me rakennettu kolme mallia tutkia riippumattoman vaikutuksia vitamiini on HPV-infektio, jonka univariate ja monimuuttuja binary logistic regression. Vaikutuskoot (tai), 95% luottamusvälit ja arvo on lueteltu taulukossa 2. Huomasimme, että ruokavalion A-vitamiinin saanti liittyi negatiivisesti HPV-infektion riskiin muokkaamattomassa mallissa (malli 1)., Malli-pohjainen vaikutus koko voi olla selitti koska jokainen ylimääräinen kasvu log2 muuntaja vitamiini kulutus oli yhteydessä 10% pienempi riski HPV-infektio (TAI: 0.90, 95% CI 0.87–0.92).
täysin mukautettu malli (TAI: 0.97, 95% CI 0.92–1.02) ja GAM (oikaistu kaikkien muuttujien esitetty Taulukossa 1) (TAI: 0.97, 95% CI 0.92–1.02), ei ollut tilastollista eroa A-vitamiinia ja HPV-infektio, vaikka A-vitamiinia oli muunnettu jatkuva muuttuja kategorinen muuttuja (kvartiili vitamiini) herkkyysanalyysi., Koska A-vitamiinin ja HPV-infektion välinen suhde on epälineaarinen, GAM sallii epälineaaristen ja lineaaristen suhteiden rinnakkaiselon mallissamme tässä tutkimuksessa. Lisäksi emme saa muuttujien (ikä, BMI, ja köyhyyden suhde tuloihin) yhtälöön käyrä, mutta yllättäen, tulokset olivat samat (TAI: 0.97, 95% CI 0.92–1.02). Lisäksi havaitsimme vaikutuksen koon trendin eri a-vitamiiniryhmissä olevan ei-resistentti.
kaikki taulukossa 1 luetellut kovariaatit säädettiin täysin mukautetussa mallissa. GAM-mallissa kaikki taulukossa 1 luetellut kovariaatit oikaistiin., Iän, painoindeksin ja köyhyyden tulosuhdetta korjattiin kuitenkin epälineaarisuutena.
3.3. Tulosten Epälineaarisuus Vitamiinia ja HPV-Infektio
Tässä tutkimuksessa pyrittiin analysoimaan epälineaarinen suhde vitamiinia ja HPV-infektio (Taulukko 3 ja Kuva 2). Huomasimme, että suhde vitamiinia ja HPV-infektio oli epälineaarinen säätämisen jälkeen ikä (vuotta) painoindeksi (BMI, kg/m2), rodun ja muiden muuttujien sileä käyrä ja vaikutukset yleistetty additiivinen malli., Sekä binääristä logistista regressiota että kaksijakoista binääristä logistista regressiota käytettiin sopimaan suhteeseen ja valitsemaan paras-fit-malli log-todennäköisyyssuhdetestin perusteella.
Kaksi-paloittain binary logistic regression for fitting association välinen A-vitamiinia ja HPV-infektio oli valittu, koska se voi tarkasti edustaa suhdetta., Käyttämällä kaksiosaista binääristä logistista regressiota ja rekursiivista algoritmia taivutuspiste laskettiin 10,5. Vaikutusarvo oli vastaavasti 0,9 ja 95%: n luottamusväli 0,9–1,0 taivutuspisteen vasemmalla puolella. Vastaavasti taivutuspisteen oikealla puolella vaikutuskoko oli 1,7 ja 95% CI 1,1–2,8.
näissä kahdessa mallissa kovariaattisäätö oli sama kuin taulukossa 2 esitetty GAM.
4., Keskustelua
yhteenvetona todettiin, että A-vitamiini (log2 muuntaja) ei liity HPV-infektion jälkeen säätämällä muiden muuttujien (TAI: 0.97, 95% CI 0.92–1.02) binary logistic regression yhtälö. Näytti siltä, että epälineaarisen suhteen mahdollisuus oli olemassa muuttamalla A-vitamiini kategoriseksi muuttujaksi. Siksi me edelleen pidetään epälineaarinen suhde ja totesi, että siellä oli kaareva suhde vitamiinia ja HPV-infektio., Lisäksi meidän tulokset osoittivat, että taipumus vaikutus koot sekä vasemmalla ja oikealla puolella käännepiste ei ole johdonmukainen (vasemmalle TAI: 0.9, 95% CI (0.9, 1.0); oikealle TAI: 1.7, 95% CI (1.1, 2.8)). Tämä edellä esitetty tulos viittasi noin U-muotoiseen käyrään A-vitamiinin ja HPV-infektion välisestä riippumattomasta yhteydestä.
Shannon et al. suoritetaan tapaus-verrokki-tutkimuksessa, johon osallistui 50 naista in situ kohdunkaulan syöpä ja 125 valvontaa, ja 134 invasiivista kohdunkaulan syöpätapausta, ja 384 valvontaa., He uskoivat, että ravinnon kautta saatavan A-vitamiinin havaittiin liittyvän pienempään HPV-infektioriskiin, joka liittyi in situ-infektioon ja invasiiviseen kohdunkaulan syöpään . Lehtinen ym. suoritetaan sisäkkäisiä tapaus-verrokki-tutkimus 38 invasiivista kohdunkaulan syöpätapausta, ja 116 valvontaa ja todettiin, että alhainen seerumin A-vitamiini (retinoli) oli HPV-infektio . Heidän johtopäätöksensä olivat osittain yhdenmukaisia havaintojemme kanssa siitä, että A-vitamiinin ja HPV-infektion välillä oli negatiivinen korrelaatio., Kuitenkin, toisin kuin ne, huomasimme, että tämä negatiivinen korrelaatio vallitsee vain silloin, kun ravinnon vitamiinin saanti on <10.5 (log2 muuntaja). Meillä on myös uusi havainto perustuu heille, että on, kun ravinnon vitamiinin saanti on ≧10.5 (log2 muuntaja), eli 1448.155 mcg, A-vitamiini on positiivisesti HPV-infektio. Jotkut tutkimukset ehdotti, että ruokavalion vitamiini ei liittynyt HPV-infektio ; niiden tulokset ovat ristiriidassa tämän tutkimuksen tulokset., Spekuloimme, että eri löydösten syyt voivat olla seuraavat: (1) populaatio vaihtelee eri tutkimuksissa. Nämä tutkimukset, jotka olivat ristiriidassa meidän havainnot olivat suunnattu naisten, eri maissa, jotka olivat tartunnan HPV; (2) niiden johtopäätökset eivät selventää epälineaarinen suhde tai käyrä suhde; ja (3) verrattuna meidän työtä, otoskoot tutkimuksissa olivat hieman pienempiä.,
otamme huomioon kliininen arvo sekä seuraavat seikat: (1) parhaan tietämyksen mukaisesti, se on ensimmäinen kerta, kun noudattaa U-kirjaimen muotoinen suhde vitamiinia ja HPV-infektio Amerikkalaiset naiset suuri poikkipinta-tutkimus. (2) tutkimuksemme tulosten pitäisi olla hyödyllisiä ruokavalion ohjeiden kehittämisessä ja HPV-infektion strategioiden ehkäisemisessä., (3) viittaus NHANES-tietokantaan, meillä on nyt ilmoittautunut yli 3 000 naista suorittaa yhteisöön perustuva kohorttitutkimus (Ling Nan kohortti), jonka tavoitteena on tutkia yhdistyksen välillä HPV-infektio ja ravinnon, psykologinen, ja työn tekijöitä Kiinalaisten naisten.
tutkimuksessamme on seuraavat edut. Otoskokomme on suhteellisen suuri verrattuna aiempiin vastaaviin tutkimuksiin. Varmistaa luotettavuutta data-analyysi ja tutkia todellista suhdetta vitamiinia ja HPV-infektio, teimme useita herkkyysanalyysejä ja täysin selitetty epälineaarinen suhde., Tutkimuksemme on havainnoiva tutkimus, joka on altis mahdollisille sekaannuksille. Sen vuoksi käytettiin tiukkoja tilastollisia mukautuksia jäännösvaarojen minimoimiseksi. Lisäksi harvoissa tutkimuksissa on selvitetty A-vitamiinin ja HPV-infektion U-muotoista yhteyttä viime vuosina.
tutkimuksellamme on kuitenkin joitakin rajoituksia. Ensinnäkin tutkittavanamme on 13412 18-59-vuotiasta amerikkalaista naista. Näin ollen tutkimusta ei voida soveltaa ikärajan ulkopuolella oleviin miehiin tai ihmisiin., Toiseksi emme voi saada syy-yhteyttä A-vitamiinin ja HPV-infektion välillä, koska tutkimuksemme on poikkileikkaustutkimus. Kolmanneksi ravinto-A-vitamiini saadaan NHANES-osallistujien 24 tunnin ruokavalion takaisinkutsuhaastatteluista. Siten, kuten muut tutkimukset, meidän tutkimus on luontaista ja väistämätöntä, heikkouksia ja ehkä recall bias, measurement bias, ja niin edelleen. Takaisinkutsun puolueellisuudesta ja mittausharhasta johtuva suuntaisuus (suurempi tai pienempi) oli kuitenkin jokaiselle osallistujalle oikeudenmukainen, eikä se haitannut tuloksiamme., Viimeisenä mutta ei vähäisimpänä, meidän tutkimuksessa vain keskustelivat suhdetta ravinnon vitamiini-ja HPV-infektion, mutta ei keskustella siitä, seerumin A-vitamiini (retinoli tai retinoiinihappo) ja HPV-infektio. Siksi seerumin A-vitamiinin ja ravinnon A-vitamiinin vertailuun HPV-infektioon tulee kiinnittää jatkossa huomiota.
Tietojen Saatavuus
eturistiriitoja
kirjoittajat ilmoittavat, että heillä ei ole eturistiriitoja koskevat julkaiseminen tässä tutkimuksessa.,
Kirjoittajien Osuudet
Huang Xian, Fangfang Zhu Chi Chen, ja Qiuting Feng suunniteltu tutkimus; Fangfang Zhu Chi Chen, ja Yingxuan Zhang analysoi tiedot; Qingying Yu ja Yanlan Zhong kerätty ja luokiteltu tiedot; Huang Xian ja Li Jingwei kirjoitti paperille, ja Gao Jie ja Songping Luo oli ensisijainen vastuu lopullisesta sisällöstä.
kiitokset
kirjoittajat kiittävät kaikkia Toimielimemme henkilökuntaa. Kirjoittajat myös kiittää Tohtori Changzhong Chen, Chen Chi, ja Xin-Lin Chen (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) tukemaan tilastomenetelmien kuulemista. Tätä työtä tukivat National Natural Science Foundation Projekti Kiina (grant number: 81373672), Guangdong Tiede-ja Teknologia-Osasto Suunnittelu-Hankkeen (grant number: 2017A020215106), Korkean Tason Yliopiston Rakentaminen-Hankkeen (grant number: virallinen asiakirja ei ole. 10), Qihuang Tutkija Hankkeen 284] ja Tieteellisen Tutkimuksen Joukkue Koulutus Hanke GZUCM (grant number: 2019KYTD202).