L’acide docosahexaénoïque (DHA) est-il essentiel? Leçons de la réglementation du statut DHA, de notre Ancien Régime alimentaire, de L’Épidémiologie et des essais contrôlés randomisés

l’alimentation humaine a considérablement changé au cours des 100 dernières années. l’un des changements frappants est l’augmentation considérable des graisses alimentaires., En termes de qualité, nous avons augmenté nos apports en acides gras saturés (SFA),en acide linoléique 1 (LA) et en acides gras trans, en concomitance avec des apports réduits en acides gras (n-3). Ce dernier comprend une consommation réduite d’aliments riches en acide α-linolénique (ALA) et une consommation moindre d’AGPI à longue chaîne de la série (n-3), c’est-à-dire d’acides eicosapentaénoïque (EPA) et docosahexaénoïque (DHA) notamment provenant du poisson (1)., Ces changements alimentaires et autres changements environnementaux sont considérés comme l’une des principales causes de l’expansion rapide des maladies chroniques liées à l’alimentation (2), y compris les maladies cardiovasculaires (MCV) au cours du dernier siècle. Il est peu probable que notre constitution génétique ait suivi le rythme de l’évolution du régime alimentaire. Les habitudes nutritionnelles actuelles ne sont donc pas les mêmes que celles sur lesquelles reposent nos gènes (2). Le retour aux sources peut être indiqué, mais nous n’avons malheureusement aucune connaissance fiable de l’ancien régime alimentaire sur lequel nos gènes ont évolué., Dans cette étude de la littérature, nous cherchons à déterminer si le LC(n-3)P, et notamment le DHA, sont essentiels.

métabolisme et fonction des acides gras essentiels (EPT).

Les acides gras essentiels parents (EFA), LA et ALA ne peuvent pas être synthétisés dans le corps humain et sont donc des composants indispensables de notre alimentation. LA et L’ALA peuvent être convertis par élongation de chaîne, désaturation et raccourcissement de chaîne en leurs métabolites à longue chaîne respectifs, collectivement appelés LCP (≥20 atomes de carbone et ≥3 doubles liaisons)., Le LCP le plus important de la série des acides gras (n-6) est l’acide arachidonique (AA), tandis que L’EPA et le DHA sont les principaux LC(n-3)P. le LCP peut également être dérivé de l’alimentation. Des teneurs élevées sont présentes dans la viande (AA) et le poisson (EPA, DHA). AA et DHA sont particulièrement abondants dans le cerveau et la rétine. Les LCP et leurs précurseurs parents peuvent tous deux servir à la production d’énergie, mais les LCP sont relativement protégés de la β-oxydation par rapport à leurs parents. L’AA et le DHA sont des éléments constitutifs importants des lipides structurels., La LCP dans les phospholipides contribue aux propriétés membranaires telles que la fluidité, la flexibilité, la perméabilité et la modulation de la membrane liée. Le DHA dans la rétine et les membranes postsynaptiques est crucial pour le fonctionnement adéquat des protéines incorporées, c’est-à-dire la rhodopsine pour la vision et les récepteurs postsynaptiques pour la neurotransmission. L’AA, L’EPA et l’acide dihomo-γ-linolénique (DGLA), libérés des phospholipides membranaires, sont des précurseurs d’hormones régulatrices très puissantes de courte durée appelées collectivement eicosanoïdes. Ceux-ci jouent un rôle important dans les réactions inflammatoires, le contrôle de la pression artérielle et l’agrégation plaquettaire., Les eicosanoïdes de L’AA sont impliqués dans la vasoconstriction / agrégation plaquettaire (TxA2), l’inhibition de la vasodilatation/agrégation plaquettaire (prostaglandine I2), l’inflammation et la chimiotaxie et l’adhésion des leucocytes. L’EPA et la DGLA sont en concurrence avec L’AA pour la synthèse des eicosanoïdes. Les eicosanoïdes de L’EPA (PGI3) et de la DGLA sont généralement moins puissants et peuvent ainsi modifier l’équilibre vers une inflammation atténuée, une agrégation plaquettaire et une vasoconstriction. Les AGPI, les LCP et leurs dérivés présentent un intérêt croissant en tant que modulateurs de l’expression génique (« interaction alimentation-gène”)., Ce sont, par exemple, des ligands de récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) (3) et des suppresseurs de protéines de liaison d’éléments régulateurs de stérols (4). Ce sont des facteurs de transcription nucléaires à la croisée du contrôle métabolique, de l’homéostasie du cholestérol et de l’inflammation. PPAR-β / δ est impliqué dans la croissance et le développement (5).

preuves de la réglementation du statut AA et DHA.

contrairement à AA, notre statut DHA semble plutôt sensible à la fluctuation des apports alimentaires., Les teneurs en AA circulantes et humaines du lait sont sujettes à des variations biologiques interindividuelles relativement faibles, mais les variations interindividuelles de L’EPA et du DHA sont parmi les plus élevées (6,7). Les végétaliens et les omnivores ont peu de différence dans le statut AA, mais un statut DHA remarquablement différent (6)., Ces données sont conformes aux études de supplémentation en AA (8-10) et en DHA (11-13) montrant que les teneurs en AA des acides gras sans plasma, des triglycérides plasmatiques, des plaquettes, des érythrocytes, du tissu adipeux et du lait ne sont pas facilement modifiées, mais que la consommation de suppléments de poisson ou d’huile de poisson augmente facilement les teneurs en EPA et en DHA de divers compartiments, y compris le lait. Dans certaines cellules (par exemple, les érythrocytes) AA devient facilement remplacé par LC(n-3)P (12). Cependant, les cellules dans lesquelles AA semble avoir des fonctions importantes sont remarquablement résistantes au remplacement D’AA., Les excédents D’AA et de DHA se répartissent différemment entre les classes lipidiques de l’organisme. L’EPA et le DHA peuvent être incorporés dans les phospholipides et les triglycérides du tissu adipeux (12), mais c’est beaucoup moins le cas pour AA (10). Un surplus D’AA se trouve notamment dans les phospholipides, soit sous forme D’AA, soit sous forme d’acide gras 22:4(n-6) de son produit d’élongation de la chaîne (10)., Le stockage de L’AA dans les phospholipides et non dans les triglycérides pourrait nous protéger de la libération non réglementée de L’AA libre par l’activité de la lipase hormono-sensible et, en effet, la teneur en AA des acides gras sans plasma n’est que marginalement modifiée après la supplémentation en AA (10).

contrairement à la facilité avec laquelle le statut DHA est influencé par l’apport alimentaire, il est devenu clair que les humains sont des synthétiseurs de DHA plutôt pauvres., Cette notion provient d’études montrant ce qui suit:

• un contenu plus élevé de LCP dans la circulation fœtale que dans la circulation maternelle suggère que la nature a déterminé un rôle majeur pour le transport transplacentaire et dans une moindre mesure la synthèse de LCP fœtale.

• la mauvaise conversion de l’ALA marqué en DHA, mais pas en EPA et son produit d’élongation 22:5(n-3), chez les jeunes hommes, mais une meilleure conversion en DHA chez les femmes en âge de procréer (16-18) suggère que la machinerie de synthèse du DHA devient quelque peu régulée dans des conditions de forte demande en DHA.,

• la relation entre le statut de LCP fœtal et maternel et l’épuisement des réserves maternelles pendant la grossesse et l’allaitement suggère que le régime alimentaire maternel devrait contenir un contenu de LCP plus élevé (19).

• le statut LCP des nouveau-nés est plus faible chez ceux recevant des préparations lactées avec LA et ALA, mais pas LCP, par rapport à leurs homologues recevant du lait maternel ou des préparations lactées avec LCP (20,21).

• la β-oxydation prédominante de L’EFA parent isotopiquement stable administré par voie orale s’oppose à l’incorporation tissulaire prédominante du LCP administré par voie orale (22-24).,

• l’incapacité des suppléments d’ALA diététiques à augmenter le statut DHA chez les végétaliens a été observée malgré leur faible statut DHA de base (25).

• un EPA fortement augmenté et son produit d’élongation, 22:5(n-3), avec du DHA dans la plage de référence, suit l’administration de 12 G d’éthyl-EPA par jour pendant 16 mo (14).

Il semble que le statut AA du corps soit bien réglementé en ce qui concerne l’ampleur et la sécurité de la forme de stockage AA. Ce n’est pas le cas pour le DHA, et la conversion de L’ALA en DHA se déroule avec difficulté., La difficulté remonte à la conversion de 22:5(n-3) en DHA. Le concept émerge qu’au moins certains LCP pourraient être conditionnellement essentiels pour les humains, ou peut-être essentiels, comme chez le chat carnivore obligatoire. Certains D’entre nous, comme les Inuits, peuvent avoir encore plus de difficulté à synthétiser le LCP en raison d’un régime alimentaire à prédominance carnivore de longue date (26). Un apport alimentaire constamment élevé de LCP par nos ancêtres hominidés pourrait avoir empêché la nécessité de conserver une machine d’expression très sophistiquée de gènes codant pour la conversion enzymatique de L’ALA en DHA., En d’autres termes, il n’aurait peut-être pas été nécessaire de réguler les niveaux de DHA si notre ancienne alimentation était constamment riche en DHA.

preuves de notre alimentation ancienne présumée.

les comparaisons de séquences D’ADN indiquent que la divergence des lignées humaines et gorilles remonte à 8,3–10,1 millions d’années et que la divergence la plus récente avec les grands singes était avec le chimpanzé il y a environ 5,8–7,1 millions d’années (27). La disparité entre les génomes humains et chimpanzés n’est toutefois pas estimée à plus de 1,24% (28)., Parmi les conséquences les plus notables de ces différences génomiques figurent notre posture droite et nos cheveux moins abondants, mais aussi la taille de notre crâne qui détient un cerveau d’environ 1300 g par rapport à un homologue de 450 g chez le chimpanzé. Les études des restes fossiles de nos ancêtres hominidés indiquent qu’au cours de cette évolution, notre régime alimentaire a considérablement changé., La taille et les dents des mâchoires des hominidés sont devenues plus typiques des carnivores et des omnivores, tandis que le thorax initialement grand en forme de pyramide, caractéristique de l’hébergement du gros intestin d’un primate à prédominance végétarienne, s’est progressivement modifié en une forme plus cylindrique qui entoure généralement le petit intestin d’un carnivore. Les os conservés d’animaux massacrés, ainsi que l’analyse isotopique des os d’hominidés, soutiennent l’affirmation selon laquelle, au cours de l’évolution, notre régime alimentaire a dû passer d’une alimentation principalement végétarienne à celle d’un omnivore (29).,

On ne sait pas encore ce qui nous a permis d’élargir notre cerveau au cours de l’évolution. Environ 60% de notre matière sèche cérébrale est lipidique, et L’AA et le DHA sont parmi les acides gras les plus abondants des phospholipides cérébraux (30). Cela soulève la question de savoir comment nous avons pu répondre à la demande croissante de LCP. L’élucidation Future de la différence de 1,24% de notre génome avec celui des chimpanzés nous fournira sans aucun doute au moins une partie de la réponse, et de nombreux gènes candidats impliqués dans le transport, la liaison ou le métabolisme du LCP ont déjà été postulés (29)., En ce qui concerne l’origine du LCP, il y a peu de doute, car ils dérivent soit directement du régime alimentaire, soit sont synthétisés à partir de LA ou de L’ALA. Comme indiqué ci-dessus, la dérivation prédominante de la synthèse semble peu probable, mais si nous avons besoin de LCP de l’alimentation, que mangeaient nos ancêtres pour soutenir une croissance cérébrale de 450 à 1300 g. on a longtemps supposé que les hominidés Africains étaient des chasseurs-cueilleurs qui obtenaient une grande partie de leur nourriture de la savane ouverte. La viande des animaux de la savane est une source pauvre de DHA, mais la viande de la savane a des rapports (n-3)/(n-6) plus élevés que ceux des animaux domestiques (31)., La chasse à la savane n’est cependant pas facile, même avec des outils modernes. La chasse aux hominidés à ce stade de l’évolution humaine aurait possédé des fonctions cognitives complexes inimaginables pour la planification, la traque, la coordination et la communication (29). Il est plus probable qu’ils vivaient au bord des lacs et des rivières ou au bord de la mer, car c’est là que la plupart de leurs restes et de leurs outils ont été découverts. Des exemples de ces endroits se trouvent dans la vallée du Rift Est-Africain, par exemple, le lac Turkana dans l’actuel Kenya (par exemple,, « Turkana boy », un Homo erectus), mais aussi dans le Cap Sud-Africain et le bassin centrafricain du Tchad (32). À partir de ces nids de reproduction des nouvelles espèces d’hominidés, ils se sont peut-être répandus dans au moins trois vagues « hors D’Afrique” pour coloniser le monde entier (33). « Nous devrons peut-être échanger l’image de nos ancêtres africains d’un chasseur bagarreur qui ramène le gnou à la maison pour le boucher avec des outils en pierre contre celle d’un pêcheur qui patauge dans les lacs placides et rentre à la maison avec du poisson facilement pêché, des œufs d’oiseaux marins, des mollusques et d’autres aliments marins” (34)., De nombreux poissons des eaux tropicales chaudes, y compris ceux des lacs Nyasa et Turkana (31), sont riches en AA et en DHA, contrairement à leurs homologues riches en EPA et en DHA des climats plus nordiques.

pris ensemble, il est concevable que nous soyons de pauvres synthétiseurs DHA et que l’ancien régime alimentaire était riche en LC(n-3)P, mais cela n’implique pas nécessairement que des LC(n-3)p plus élevés seraient nécessaires pour prévenir tout effet indésirable contemporain. Le faible taux de synthèse de LC(n-3)P peut encore nous fournir un statut de LC(n-3)P suffisant., Si tel est le cas devrait être déterminé par des observations épidémiologiques et des études d’intervention.

la Preuve de l’épidémiologie et des essais contrôlés randomisés.

Les faibles apports (n-3), le statut (n-3) ou les rapports(n-3)/(n-6) en acides gras sont épidémiologiquement liés aux MCV, aux troubles inflammatoires et aux maladies mentales et psychiatriques telles que les troubles déficitaires de l’attention, la dyslexie, la démence (postnatale) la dépression et la schizophrénie (35-38)., Les données épidémiologiques ne peuvent pas nous fournir de preuve de causalité, mais les premiers résultats des interventions randomisées ont été convaincants et beaucoup suivront probablement. Les essais de prévention secondaire avec L’ALA en France (39) et l’huile de poisson en Italie (40) indiquent une réduction de la mortalité due aux MCV (notamment l’arythmie cardiaque), tandis que l’administration d’éthyl-EPA à des patients atteints de dépression unipolaire réduit les scores de L’échelle de dépression de Hamilton (41). Des relations analogues n’ont pas encore été démontrées chez les sujets consommant des régimes végétariens à faible teneur en LC(n-3)p., Ces sujets ont un risque 24% plus faible de cardiopathie ischémique, mais pas d’autres causes de mortalité, par rapport à leurs homologues omnivores. Cette différence serait principalement due à une consommation plus élevée de fruits et de légumes, à une diminution du tabagisme et à une activité physique plus élevée (42). On ne sait pas si l’augmentation des apports en LC(n-3)P diminue leur risque de MCV ou d’autres maladies, bien qu’il ait été démontré qu’elle réduit leur forte agrégation plaquettaire et les rapports cholestérol total/HDL-cholestérol et LDL-cholestérol /HDL-cholestérol (43,44).,

un faible apport de LC(n-3)P au cours de la période néonatale est causalement lié à un neurodéveloppement sous-optimal (transitoire). Le lait humain contient du LCP, contrairement aux préparations pour nourrissons classiques. Les périodes intra-utérine et néonatale sont caractérisées par des besoins élevés en LCP, et il existe des preuves biochimiques que ces besoins ne peuvent pas être entièrement satisfaits par la synthèse néonatale de LCP à partir de LA et de L’ALA (45,46). La LCP peut donc être conditionnellement essentielle au début de la période postnatale lorsque le cerveau atteint son taux de croissance le plus élevé., Ceci est soutenu par de nombreux essais contrôlés randomisés avec des préparations pour nourrissons prématurées et à terme avec et sans LCP, en utilisant le lait humain comme référence. Ces essais ont révélé que les préparations sans LCP provoquent un faible taux de LCP démontrable sur le plan biochimique dans divers compartiments du corps, y compris le cerveau , et que les préparations enrichies en LCP augmentent les niveaux de LCP pour atteindre ceux des nourrissons allaités., Les différences biochimiques coïncident avec différents stades neurodéveloppementaux, notamment chez les prématurés, au cours des quatre premiers mois postnataux, comme l’ont démontré divers tests de développement visuel, perceptif, cognitif et moteur (45,48). Helland et coll. (49)ont rapporté un QI plus élevé à l’âge de 4 ans chez les nourrissons nés à terme avec supplément de LC(n-3) P pendant la grossesse et l’allaitement. Forsyth et coll. (50) ont trouvé une pression artérielle plus basse(pression diastolique en particulier) à l’âge de 6 ans chez les nourrissons nés à terme nourris LC(n-3)P + LC (n-6)P pendant les 1er 4 mois de la vie., À l’heure actuelle, il existe un consensus concernant l’ajout de LCP aux préparations pour nourrissons prématurés (20). La supplémentation en LCP des formules pour les nourrissons nés à terme a gagné un soutien croissant et divers comités nutritionnels ont émis des recommandations pour le contenu en LCP des formules dérivées de la composition en acides gras du lait humain en tant que norme., Étant donné qu’il existe peu de régulation de la teneur en DHA du lait maternel en dehors de son contenu alimentaire maternel, et en raison des faibles teneurs en acides gras (n-3) et des rapports en acides gras (n-3)/(n-6) du régime alimentaire occidental actuel, on peut se demander si la teneur actuelle en DHA du lait humain peut servir de norme.

CONCLUSIONS

Les êtres humains sont de pauvres synthétiseurs de DHA, peut-être en raison de leur LC(n-3)P-alimentation ancienne abondante., Les changements alimentaires au cours du siècle dernier ont réduit le statut (n-3) à un état actuel de déficit subclinique qui est épidémiologiquement lié aux MCV, aux troubles inflammatoires, aux maladies mentales et psychiatriques et au neurodéveloppement sous-optimal. Les preuves les plus solides proviennent d’essais contrôlés randomisés avec LC(n-3)P, montrant une réduction de la mortalité due aux MCV, une amélioration du neurodéveloppement néonatal et une baisse de la pression artérielle plus tard dans la vie. Avec ces études comme preuve, nous concluons que le DHA est probablement essentiel.,div>

la maladie cardiovasculaire