dieta umană s-a schimbat considerabil în ultimii 100 de ani. una dintre schimbările izbitoare este creșterea extraordinară a grăsimilor dietetice., În ceea ce privește calitatea,am crescut aporturile de acizi grași saturați (SFA), acid linoleic 1 (la) și acizi grași trans, concomitent cu aporturile reduse de acizi grași (n-3). Acesta din urmă cuprinde un aport redus de alimente bogate în acid α-linolenic (ALA) și un consum mai mic de PUFA cu lanț lung din seria (N-3), adică acizi eicosapentaenoic (EPA) și docosahexaenoic (DHA), în special din pești (1)., Aceste schimbări dietetice și de mediu sunt considerate a fi printre cauzele majore ale expansiunii rapide a bolilor cronice legate de dietă (2), inclusiv a bolilor cardiovasculare (BCV) în secolul trecut. Constituția noastră genetică este puțin probabil să fi ținut pasul cu dieta în schimbare. În consecință, obiceiurile nutriționale de astăzi nu sunt aceleași cu cele pe care se bazează genele noastre (2). Revenirea la elementele de bază poate fi indicată, dar, din păcate, nu avem cunoștințe fiabile despre dieta antică pe care au evoluat genele noastre., În acest studiu de literatură căutăm să aflăm dacă LC(n-3)P, și în special DHA, sunt esențiale.
metabolismul și funcția acizilor grași esențiali (EFA).
acizii grași esențiali părinte (EFA), la și ALA nu pot fi sintetizați în corpul uman și, prin urmare, sunt componente indispensabile ale dietei noastre. Atât la, cât și ALA pot fi transformate prin alungirea lanțului, desaturarea și scurtarea lanțului în metaboliții respectivi cu lanț lung, denumiți colectiv LCP (≥20 atomi de carbon și ≥3 legături duble)., Cel mai important LCP din seria de acizi grași (n-6) este acidul arahidonic (AA), în timp ce EPA și DHA sunt principalele LC(n-3)P. LCP poate fi, de asemenea, derivat din dietă. Conținutul ridicat este prezent în carne (AA) și pește (EPA, DHA). AA și DHA sunt deosebit de abundente în creier și retină. Atât LCP, cât și precursorii lor pot servi pentru generarea de energie, dar LCP sunt relativ protejați de β-oxidare în comparație cu părinții lor. AA și DHA sunt blocuri de construcție importante ale lipidelor structurale., LCP în fosfolipide contribuie la proprietățile membranei cum ar fi fluiditatea, flexibilitatea, permeabilitatea și modularea membranei legate. DHA în retină și membranele postsinaptice este crucială pentru funcționarea adecvată a proteinelor încorporate, adică rodopsina pentru vedere și receptorii postsinaptici pentru neurotransmisie. AA, EPA și dihomo-gama-linolenic (DGLA), eliberat din fosfolipidele membranei, sunt precursori de scurtă durată extrem de puternic de reglementare hormoni colectiv numit eicosanoidelor. Acestea joacă un rol important în reacțiile inflamatorii, controlul tensiunii arteriale și agregarea plachetară., Eicosanoidelor din AA sunt implicate în vasoconstricție/agregării plachetare (TxA2), inhibarea vasodilatație/agregării plachetare (prostaglandina I2), inflamație, și leucocite chemotaxie și aderență. EPA și DGLA concurează cu AA pentru sinteza eicosanoidelor. La eicosanoidelor de EPA (de exemplu, PGI3) și DGLA sunt în general mai puternic și astfel poate modifica balanța spre atenuat inflamație, agregare plachetară și vasoconstricție. PUFA, LCP și derivații lor prezintă un interes din ce în ce mai mare ca modulatori ai expresiei genelor („interacțiunea dietă-genă”)., Acestea sunt, de exemplu, liganzi de proliferare a peroxizomilor activat receptorii (PPAR) (3) și suprimarea de sterol regulatory element proteine de legare (4). Acestea sunt factori de transcripție nucleară la intersecția controlului metabolic, homeostaziei colesterolului și inflamației. PPAR-β / δ este implicat în creștere și dezvoltare (5).
dovezi din reglementarea statutului AA și DHA.
spre deosebire de AA, statutul nostru DHA pare destul de sensibil la fluctuația aporturilor dietetice., Atât conținutul AA circulant, cât și cel al laptelui uman sunt supuse unei variații biologice interindividuale relativ scăzute, dar variațiile interindividuale atât ale EPA, cât și ale DHA sunt printre cele mai mari (6,7). Veganii și omnivorii au o diferență mică în statutul AA, dar statutul DHA remarcabil de diferit (6)., Aceste date sunt în concordanță cu AA (8-10) și DHA (11-13) suplimentarea studii care arată că AA conținutul de plasmă-acizi grași liberi, a trigliceridelor plasmatice, trombocite, eritrocite, țesutul adipos și lapte nu sunt ușor de schimbat, dar că aportul de pește sau suplimente de ulei de pește ușor crește EPA și DHA cuprins de o varietate de compartimente, inclusiv lapte. În unele celule (de exemplu, eritrocite) AA devine ușor de înlocuit cu LC (n-3)P (12). Cu toate acestea, celulele în care AA pare să aibă funcții importante sunt remarcabil de rezistente la înlocuirea AA., Excedentele AA și DHA devin distribuite diferit între clasele lipidice ale organismului. EPA și DHA pot fi încorporate atât în fosfolipide, cât și în trigliceridele țesutului adipos (12), dar acest lucru este mult mai puțin cazul AA (10). Un excedent de AA se găsește în special în fosfolipide, fie ca AA, fie ca produs de alungire a lanțului 22:4(N-6) acid gras (10)., Depozitarea AA în fosfolipide și nu în trigliceride ne-ar putea proteja de eliberarea nereglementată a AA liber prin activitatea lipazei sensibile la hormoni și, într-adevăr, conținutul AA al acizilor grași fără plasmă este modificat doar marginal după suplimentarea AA (10).spre deosebire de ușurința prin care statutul DHA este influențat de aportul alimentar, a devenit clar că oamenii sunt sintetizatori DHA destul de săraci., Această noțiune provine din studii care arată următoarele:
-
conținutul mai mare de LCP în circulația fetală decât în circulația maternă sugerează că natura a determinat un rol major pentru transportul transplacentar și într-o măsură mai mică sinteza LCP fetală.conversia slabă a ALA etichetat la DHA, dar nu la EPA și produsul său de alungire 22:5(n-3), la bărbații tineri, dar o conversie mai bună la DHA la femeile în vârstă fertilă (16-18) sugerează că mașinile de sinteză DHA devin oarecum reglate în condiții de cerințe ridicate de DHA.,relația dintre statusul LCP fetal și matern și epuizarea depozitelor materne în timpul sarcinii și alăptării sugerează că dieta maternă trebuie să conțină un conținut mai mare de LCP (19).statutul LCP al nou-născuților este mai mic la cei care primesc formula cu LA și ALA, dar nu LCP, comparativ cu omologii care primesc lapte uman sau formula cu LCP (20,21).
-
β-oxidarea predominantă a EFA parentală marcată izotopic administrată oral se opune încorporării predominante a țesutului LCP administrat oral (22-24).,incapacitatea suplimentelor alimentare ALA de a mări statusul DHA la vegani a fost observată în ciuda statusului DHA inițial scăzut (25).un EPA foarte crescut și produsul său de alungire, 22:5(n-3), cu DHA în intervalul de referință, urmează administrarea a 12 g etil-EPA zilnic timp de 16 mo (14).se pare că starea corpului AA este bine reglată în ceea ce privește magnitudinea și siguranța formei de stocare AA. Acest lucru nu este cazul pentru DHA și, de asemenea, conversia ALA la DHA are loc cu dificultate., Dificultatea urmărește până la conversia 22:5(n-3) la DHA. Conceptul apare că cel puțin unele LCP ar putea fi condițional esențiale pentru om, sau poate esențiale, ca și în obligatoriu carnivore pisica. Unii dintre noi, cum ar fi inuiții, pot avea și mai multe dificultăți în a sintetiza LCP din cauza dietei predominant carnivore de lungă durată (26). Un aport constant de LCP dietetic ridicat de către strămoșii noștri hominizi ar fi putut împiedica necesitatea conservării unei mașini de Expresie extrem de sofisticate a genelor care codifică conversia enzimatică a ALA în DHA., Cu alte cuvinte, s-ar putea să nu fi fost nevoie să reglementăm nivelurile de DHA dacă dieta noastră antică era în mod constant bogată în DHA.
dovezi din presupusa noastră dietă antică.
secvență de ADN comparații indică faptul că divergența dintre om si gorila linii datează de 8,3 10,1 milioane de ani și că cele mai recente divergență cu maimuțele mari a fost cu cimpanzeii aproximativ 5,8–7,1 milioane de ani în urmă (27). Diferența dintre genomul uman și cimpanzeu este totuși estimată a nu depăși 1, 24% (28)., Printre cele mai vizibile consecințe ale acestor diferențe genomice se numără postura noastră verticală și părul mai puțin abundent, dar și dimensiunea craniului nostru care deține un creier de aproximativ 1300 g în comparație cu un omolog de 450 g din cimpanzeu. Studiile asupra rămășițelor fosile ale strămoșilor noștri hominizi indică faptul că în timpul acestei evoluții dietele noastre s-au schimbat substanțial., Dimensiunea și dinți de hominid fălcile devenit mai tipic de carnivore și omnivore, în timp ce, inițial, formă de piramidă mari torace, caracteristice pentru cazare de mare intestin de un predominant vegetarian primat, a devenit treptat modificate într-o formă cilindrică, care de obicei înconjoară mai mici intestin a unui carnivor. Oasele conservate ale animalelor măcelărite, precum și analiza izotopică a oaselor hominide, susțin afirmația că, în timpul evoluției, dietele noastre trebuie să se fi schimbat de la predominant vegetariene la cele ale unui omnivor (29).,nu este încă clar ce ne-a permis să ne extindem creierul în timpul evoluției. Aproximativ 60% din materia uscată a creierului nostru este lipidă, iar AA și DHA sunt printre cei mai abundenți acizi grași ai fosfolipidelor cerebrale (30). Acest lucru ridică întrebarea cu privire la modul în care am reușit să răspundem cererii tot mai mari de LCP. Elucidarea viitoare a diferenței de 1, 24% a genomului nostru cu cea a cimpanzeilor ne va oferi, fără îndoială, cel puțin o parte a răspunsului și multe gene candidate implicate fie în transportul, legarea sau metabolismul LCP au fost deja postulate (29)., În ceea ce privește originea LCP, nu există nicio îndoială, deoarece acestea derivă fie direct din dietă, fie devin sintetizate din LA sau ALA. După cum sa subliniat mai sus, derivarea predominantă din sinteză pare puțin probabilă, dar dacă avem nevoie de LCP din dietă, ce au mâncat strămoșii noștri pentru a susține o creștere a creierului de la 450 la 1300 g. hominizii africani s-au presupus de mult timp că au fost vânători-culegători care au obținut o mare parte din mâncarea lor din savana deschisă. Carnea de la animalele de savană este o sursă slabă de DHA, dar carnea de savană are raporturi mai mari(n-3) / (n-6) comparativ cu animalele domestice (31)., Vânătoarea de savană nu este însă ușoară chiar și cu instrumente moderne. Hominizii de vânătoare în acel stadiu al evoluției umane ar fi posedat funcții cognitive complexe inimaginabile pentru planificare, urmărire, coordonare și comunicare (29). Este mult mai probabil ca ei să fi trăit la marginea lacurilor și râurilor sau la malul mării, deoarece acolo au fost descoperite majoritatea rămășițelor și uneltelor lor. Exemple de astfel de locații se găsesc în Valea Riftului din Africa de Est, de exemplu, Lacul Turkana din Kenya actuală (de exemplu,,” Turkana boy”, un Homo erectus), dar și în capul sud-African și în bazinul Ciadului Central African (32). Din aceste cuiburi de reproducere ale noii specii de hominizi s-ar putea să se fi răspândit în cel puțin trei valuri „din Africa” pentru a coloniza întreaga lume (33). „Poate ar trebui să schimb imaginea de strămoșii noștri Africani de la un musculos hunter, care aduce acasă gnu să-l măcelărească cu unelte de piatră în care un pescar care duce la placid lacuri și vine acasă cu ușor de prins pește, ouă de păsări marine, moluște și alte alimente marine” (34)., Mulți pești din apele calde tropicale, inclusiv cei din lacurile Nyasa și Turkana (31), sunt surse bogate de AA și DHA, spre deosebire de omologii lor bogați în EPA și DHA din climatele mai nordice.luate împreună, este posibil să fim sintetizatori DHA săraci și că dieta antică era bogată în LC(n-3)P, dar asta nu implică neapărat că LC(n-3)P mai mare ar fi necesar pentru a preveni orice efecte adverse contemporane. Rata scăzută de sinteză a LC(n-3)P ne poate oferi în continuare un statut suficient de LC (n-3)P., Dacă este cazul, ar trebui să se determine prin observații epidemiologice și studii de intervenție.
dovezi din epidemiologie și studii controlate randomizate.
aporturile scăzute (n-3), statusul (n-3) sau raporturile de acizi grași(n-3)/(n-6) sunt legate epidemiologic de BCV, tulburările inflamatorii și bolile mentale și psihiatrice, cum ar fi tulburările de deficit de atenție, dislexia, demența (postnatală) depresie și schizofrenie (35-38)., Datele epidemiologice nu ne pot oferi dovezi de cauzalitate, dar primele rezultate ale intervențiilor randomizate au fost convingătoare și multe vor urma probabil. Prevenția secundară studiile cu ALA din Franța (39) și ulei de pește în Italia (40) indică reducerea mortalității prin BCV (în special aritmii cardiace), întrucât administrarea de etil-EPA la pacienții cu depresie unipolară reduce Hamilton de depresie scorurile la scala (41). Relațiile analoage nu au fost încă demonstrate la subiecții care consumă diete vegetariene cu conținut scăzut de LC(n-3)P., Acești subiecți au un risc cu 24% mai mic de boală cardiacă ischemică, dar nu și de alte cauze de mortalitate, în comparație cu omologii omnivori. Se consideră că această diferență se datorează în principal consumului mai mare de fructe și legume, fumatului mai puțin și activității fizice mai mari (42). Nu se cunoaște dacă aportul crescut de LC(n-3)P scade riscul de BCV sau riscul de alte boli, deși s-a demonstrat că reduce agregarea lor plachetară ridicată și raportul colesterol total/HDL-colesterol și LDL-colesterol /HDL-colesterol (43,44).,
aportul scăzut de LC(n-3)P în perioada neonatală este legat cauzal de neurodezvoltarea suboptimală (tranzitorie). Laptele uman conține LCP, în timp ce formulele clasice pentru sugari nu. Atât perioada intrauterină cât și cea neonatală se caracterizează prin necesități ridicate de LCP și există dovezi biochimice că aceste necesități nu pot fi satisfăcute pe deplin prin sinteza LCP neonatală din LA și ALA (45,46). Prin urmare, LCP poate fi esențial condiționat în perioada postnatală timpurie, când creierul atinge cea mai mare rată de creștere., Acest lucru este susținut de numeroase studii randomizate controlate cu formule pentru sugari prematuri și pe termen lung, cu și fără LCP, folosind laptele uman ca referință. Aceste studii au arătat că formula fără LCP determină o stare scăzută a LCP demonstrabilă biochimic în diferite compartimente ale corpului, inclusiv creierul , și că formulele îmbogățite cu LCP măresc nivelurile LCP pentru a ajunge la cele ale sugarilor alăptați., Diferențele biochimice coincid cu diferite stadii de neurodezvoltare, în special la sugarii prematuri, în primele patru luni postnatale, fapt demonstrat de diferite teste de dezvoltare vizuală, perceptivă, cognitivă și motorie (45,48). Helland și colab. (49)a raportat un IQ mai mare la vârsta de 4 ani la sugarii la termen suplimentați cu LC (n-3) P în timpul sarcinii și alăptării. Forsyth și colab. (50) a constatat scăderea tensiunii arteriale(presiunea diastolică în special)la vârsta de 6 y la sugarii la termen hrăniți cu LC(n-3)P + LC (n-6) P în timpul 1st 4 mo de viață., În prezent, există un consens cu privire la adăugarea LCP la formulele sugarilor prematuri (20). Suplimentarea cu LCP a formulelor pentru sugarii la termen a câștigat un sprijin din ce în ce mai mare, iar diverse comitete nutriționale au emis recomandări pentru conținutul LCP al formulelor derivate din compoziția acizilor grași din laptele uman ca standard., Deoarece există o mică reglementare a conținutului de DHA din laptele uman, în afară de conținutul său dietetic matern și din cauza conținutului scăzut de acizi grași (n-3) și a raporturilor de acizi grași (n-3)/(n-6) din dieta occidentală actuală, se poate pune întrebarea dacă conținutul contemporan de DHA din laptele uman poate servi drept standard.
concluzii
ființele umane sunt sintetizatoare slabe de DHA, posibil din cauza LC (n-3)p-dieta veche abundentă., Modificările dietetice din secolul trecut au redus starea (n-3) la o stare actuală de deficiență subclinică care este legată epidemiologic de BCV, tulburări inflamatorii, boli mentale și psihiatrice și neurodezvoltare suboptimală. Cele mai puternice dovezi din studii clinice randomizate controlate cu LC(n-3)P, arătând redus mortalitatea prin BCV, îmbunătățit neonatală neurodezvoltării, și scăderea tensiunii arteriale mai târziu în viață. Cu aceste studii ca dovezi, concluzionăm că DHA este probabil esențial.,div>
boli cardiovasculare
-
DGLA
dihomo-gama-linolenic
-
DHA
docohexaenoic acizi
-
EFA
acizi grași esențiali
-
EPA
acizi eicosapentaenoic
-
acidul linoleic
-
LCP
timp-lanț PUFA
-
PPAR
peroxisome proliferator activated receptor
-
SFA
acizi grași saturați