Evidenzüberprüfung: Sicherheit
Die Zusammenfassung der Produkteigenschaften für Florinef (100 Mikrogramm Tabletten; Fludrocortisonacetat) berichtet, dass Fludrocortison für Menschen mit systemischen Infektionen kontraindiziert ist, es sei denn, es wird eine spezifische antiinfektiöse Therapie angewendet, und bei Personen mit Überempfindlichkeit gegen einen der Inhaltsstoffe.,
Die Unterdrückung der Entzündungsreaktion und Immunfunktion durch Fludrocortison erhöht die Anfälligkeit für Infektionen und deren Schwere; Windpocken, Gürtelrose und Masern sind besonders besorgniserregend. Den Patienten sollte geraten werden, die Exposition gegenüber diesen Krankheiten zu vermeiden und unverzüglich einen Arzt aufzusuchen, wenn eine Exposition auftritt., In der Zusammenfassung der Produktmerkmale wird berichtet, dass, da Fludrocortison ein starkes Mineralocorticoid ist, die Dosierung und die Salzaufnahme überwacht werden sollten, um Bluthochdruck, Ödeme oder Gewichtszunahme zu vermeiden, und dass die Überwachung des Serumelektrolytspiegels während einer längeren Therapie ratsam ist („verlängert“ nicht weiter definiert).
Die Zusammenfassung der Produkteigenschaften berichtet, dass sich bei längerem Gebrauch eine kortikale Nebennierenatrophie entwickelt und nach Absetzen der Behandlung jahrelang anhalten kann., Es besagt, dass der Entzug nach längerem Gebrauch schrittweise erfolgen muss, um eine akute Nebenniereninsuffizienz zu vermeiden, und Fludrocortison sollte je nach Behandlungsdosis und-dauer über Wochen oder Monate abgeschwächt werden.
Die Zusammenfassung der Produkteigenschaften berichtet, dass Personen gewarnt werden sollten, dass potenziell schwere psychiatrische Nebenwirkungen bei systemischen Steroiden auftreten können. Symptome treten typischerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen nach Beginn der Behandlung auf., Die Zusammenfassung der Produktmerkmale berichtet, dass Nebenwirkungen, die mit Fludrocortison auftreten, in der Regel nach Absetzen der Behandlung reversibel sind und dass das Auftreten vorhersehbarer Nebenwirkungen von der Dosierung, Häufigkeit und Dauer der Behandlung abhängt. Es besagt, dass Menschen, die Fludrocortison erhalten, eine genaue Überwachung auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Kortikosteroidtherapie haben sollten. Die häufigsten Nebenwirkungen von systemischen Kortikosteroiden können bei älteren Erwachsenen mit schwerwiegenderen Folgen verbunden sein.
In Campbell et al., (1975) gab es einen statistisch signifikanten Anstieg des systolischen Blutdrucks in Rückenlage (SBP) mit Fludrocortison im Vergleich zu Placebo. Aber in Rowe et al. (2001), mittlere SBP in Rückenlage war ähnlich zwischen fludrocortisone und placebo, und es wurde berichtet, dass sich kein Teilnehmer hatte eine Veränderung in der SBP von mehr als 40 mmHg während der Behandlung erhalten. In Schoffer et al. (2007), mittlere SBP in Rückenlage mit fludrocortison war ähnlich wie die mittlere SBP in Rückenlage vor der Behandlung.
In Campbell et al., (1975), 2 Personen, beide mit bekannter intermittierender Proteinurie und niedrigem Plasmaalbumin, entwickelten innerhalb von 1 Woche nach Beginn von Fludrocortison ein Lochfraßödem; 1 Dieser Personen berichtete auch von frontalen Kopfschmerzen und Atemnot. Es wurde berichtet, dass beide Teilnehmer den 3‑wöchigen Interventionszeitraum abgeschlossen haben und die Nebenwirkungen nach Abschluss der Behandlung schnell nachlassen. Es wird berichtet, dass die anderen 3 Teilnehmer, die die Studie abgeschlossen haben, während der Einnahme von Fludrocortison keine Nebenwirkungen hatten.
Es gab eine Zunahme des mittleren Körpergewichts (mittlere Differenz 2.,7 kg, p<0.001) and total plasma volume (mean difference 329 ml, p<0.02) with fludrocortisone compared with placebo. There was a statistically significant rise in serum sodium (142.6 mmol/litre versus 140.6 mmol/litre , p<0.02) and a statistically significant reduction in serum potassium (3.6 mmol/litre versus 4.3 mmol/litre , p<0.01) with fludrocortisone compared with placebo., Es gab keine signifikanten Unterschiede zwischen Fludrocortison und Placebo für Elektrolytkonzentrationen im Urin, Plasma-und Urinosmolalität und Kreatinin-Clearance (keine p-Werte angegeben).
Schoffer et al. (2007 ) stellte fest, dass der Rückzug aus der Studie in der Fludrocortison-Gruppe (1 von 17) geringer war als in der Domperidon-Gruppe (3 von 17). Diese Entnahmen erfolgten alle innerhalb der 1.Behandlungswoche., Sechs Personen berichteten über Nebenwirkungen während der Einnahme von Fludrocortison (einschließlich 2 Berichte über Übelkeit und einzelne Berichte über Brustbeschwerden, morgendliche Kopfschmerzen, Benommenheit und Schwindel) im Vergleich zu 5 Personen, die Domperidon erhielten (2 Berichte über Übelkeit und einzelne Berichte über Brustschmerzen, Bauchschmerzen, Herzklopfen und Kopfschmerzen); statistische Signifikanz des Vergleichs zwischen Gruppen nicht gemeldet. Auf der Grundlage nicht verwendeter Medikamente in zurückgegebenen Pillenflaschen wurde die Einhaltung der Behandlungen mit einer durchschnittlichen verpassten Dosierung von 1 Tablette Fludrocortison und 3 Tabletten Domperidon als ausgezeichnet gemeldet.,
Rowe et al. (2001 ) festgestellt, dass der Rückzug aus der Studie in der Fludrocortison-Gruppe (13 von 50) höher war als in der Placebo-Gruppe (8 von 50); statistische Analyse nicht berichtet. In der Fludrocortison-Gruppe zogen sich 4 Personen zurück, weil sie Depressionen entwickelten, 2 wegen sich verschlimmernder Symptome, 2 wegen Bauchbeschwerden, 1 wegen verschlimmernder Kopfschmerzen, 1, der randomisiert war, aber wegen schwerer Depressionen nicht behandelt wurde, und 1 wegen nicht verwandter medizinischer Erkrankungen., In der Placebo-Gruppe fielen 3 Personen aus, weil sie sich nicht besserten, 1 wegen Paniksymptomen und Tachykardie, 1 wegen erhöhter Müdigkeit und 1 wegen starker Benommenheit, Müdigkeit und Schwitzen. Eine Person aus jeder Gruppe zog sich wegen Bluthochdruck zurück und 1 Person zog sich aus jeder Gruppe zurück, weil sie nicht bereit war, die Studie fortzusetzen.
Während der Behandlung wurde von 61% der Patienten, die Fludrocortison erhielten, mindestens eine Nebenwirkung berichtet, verglichen mit 71%, die Placebo erhielten; Daten für diese Nebenwirkungen werden nicht berichtet., Von den Autoren der Studie wurden keine wichtigen Nebenwirkungen berichtet, da sie lange nach Absetzen der Behandlung anhalten. Das Durchschnittsgewicht stieg in der Fludrocortison-Gruppe um 1,1 kg und in der Placebo-Gruppe um 1,2 kg. Die mittlere Natriumkonzentration im Serum war während des Behandlungszeitraums in der Fludrocortison-Gruppe (141,9 mEq/Liter ) höher als in der Placebo-Gruppe (140,3 mEq/Liter , p=0,003).,
Aus einer prospektiven Beobachtungsstudie mit 64 Erwachsenen (Durchschnittsalter 80 Jahre, Bereich 58-98 Jahre) mit 1 oder mehr blutdrucksenkenden Störungen mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtung von 12 Monaten (Bereich 2-21 Monate) liegen begrenzte Daten zur längerfristigen Sicherheit mit Fludrocortison vor (Hussain et al. 1996). Es gab Inkonsistenzen in der Berichterstattung über die Dosen von Fludrocortison zwischen der Zusammenfassung und dem vollständigen Text der Veröffentlichung, die in einer späteren Ausgabe der Zeitschrift korrigiert wurden (Hussain et al. 1996; erratum). Von 64 Menschen starben 13 an Ursachen, die nichts mit Hypotonie zu tun hatten., Unerwünschte Ereignisse wurden bei 38 von 64 Personen (59,4%) mit 17 Absetzen der Behandlung berichtet.
Es gab Unstimmigkeiten bei der Meldung von Gründen für den Drogenentzug zwischen den in der Zusammenfassung und den in der Tabelle angegebenen Zahlen. Die hier gemeldeten Zahlen für den Drogenentzug stammen aus der Tabelle, da sie weitere zusätzliche Informationen zu unerwünschten Ereignissen enthalten. Gründe für den Drogenentzug waren: Herzinsuffizienz (n=7), systolische Hypertonie (n=4), Depression (n=3), kein Nutzen (n=2) und Schlaganfall (n=1)., Hypokaliämie entwickelt in 8 Teilnehmer, aber es gab keine Entnahmen aus diesem Grund. Die beobachtende Natur dieser Studie, ihre gemischte Population mit Menschen mit Haltungshypotonie (n=17), Vasodepressor-Carotis-Sinus-Syndrom (n=19), gemischtem Vasodepressor-Carotis-Sinus-Syndrom und Haltungshypotonie (n=14) und anderen hypotensiven Störungen (n=14) sowie das Fehlen eines Kontrollarms begrenzen jedoch die Schlussfolgerungen, die gezogen werden können.