der Luftfahrt, des Howard Hughes Medical Institute, und Las Vegas
Während der Herstellung von Filmen, Hughes wirkte auch in der Luftfahrt. Im Jahr 1932 gründete er die Hughes Aircraft Company in Culver City, Kalifornien. September 1935 stellte er in einem eigenen Flugzeug den Weltrekord für Landflugzeuggeschwindigkeiten von 567,23 km / h auf. Am 19. Januar 1937, im selben Schiff, er durchschnittlich 332 Meilen pro Stunde in der Senkung der transkontinentalen Flugzeit Rekord auf 7 Stunden 28 Minuten., Mit einem Lockheed 14 umkreiste er im Juli 1938 die Erde in Rekordzeit von 91 Stunden und 14 Minuten. Im folgenden Jahr kaufte Hughes einen Anteil an Trans World Airlines (TWA), und er erwarb schließlich 78 Prozent der Aktien.
Während des Zweiten Weltkriegs konzentrierte sich Hughes auf Militärflugzeuge, und seine Firma hatte mehrere Regierungsverträge, insbesondere für die Hughes XF-11 und die H-4 Hercules. Die Flugzeuge liefen jedoch wie seine Filme über den Zeitplan und wurden erst nach dem Krieg fertiggestellt. Im Jahr 1946 flog er die Hughes XF-11, ein Aufklärungsflugzeug, auf seinem ersten Testflug und erlitt einen fast tödlichen Unfall. Der Hercules, ein achtmotoriges hölzernes Flugboot, das 750 Passagiere befördern sollte, wurde erst 1947 fertiggestellt., In diesem Jahr wurde Hughes vor einen Senatsausschuss gebracht, der die Kriegsgewinnlerschaft untersuchte. In der bekannt gewordenen Anhörung traf er sich mit Senator Owen Brewster und setzte sich letztlich durch. Hughes pilotierte anschließend (1947) den Herkules, im Volksmund als Fichtengans bekannt, auf seinem einzigen Flug—1 Meile (1,6 km).
Immer so etwas wie ein Einzelgänger, Hughes ging in völliger Abgeschiedenheit in 1950., 1953 gründete er jedoch das Howard Hughes Medical Institute, das Gewinne der Hughes Aircraft Company verwendete. Hughes zufolge wurde das Zentrum gegründet, um „die Entstehung des Lebens selbst zu erforschen.“Es wurde ein führendes biologisches und medizinisches Forschungsinstitut und war eine der größten und mächtigsten Wohltätigkeitsorganisationen der Welt. Im folgenden Jahrzehnt weigerte er sich, vor Gericht zu erscheinen, um Kartellvorwürfe in Bezug auf TWA zu beantworten,und verlor damit die Kontrolle über das Unternehmen. 1966 verkaufte er seine Anteile für mehr als 500 Millionen Dollar.,
Im folgenden Jahr kaufte Hughes the Desert Inn, ein Resort Casino in Las Vegas. Berichten zufolge hat er den Kauf getätigt, nachdem ihm gesagt wurde, er solle sein Penthouse räumen. Dies löste einen Kaufrausch aus, der andere Casinos und große Teile unbebauten Landes umfasste; In den 1950er Jahren hatte er Immobilien außerhalb von Las Vegas gekauft, und es würde später die geplante Gemeinde namens Summerlin werden. Hughes spielte anschließend eine einflussreiche Rolle bei der Entwicklung von Las Vegas, veränderte das Image der Stadt—das stark mit der Mafia verbunden war—und brachte mehr Unternehmensinvestitionen.