absztrakt
célkitűzés. Az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti kapcsolatra vonatkozó bizonyítékok korlátozottak voltak. Ezért ez a tanulmány célja annak vizsgálata, hogy az A-vitamin függetlenül kapcsolódott-e a HPV-fertőzéshez 13412 amerikai nőben NHANES-től hét cikluson keresztül. Módszerek. A jelen tanulmány keresztmetszeti tanulmány. Az NHANE adatbázisában 2003 és 2016 között összesen 13412 jogosult résztvevőt regisztráltak, akik rendelkezésre álló HPV-tesztekkel és a-vitamin bevitelre vonatkozó adatokkal rendelkeztek., A célfüggetlen változó, illetve a függő változó a-vitamin volt, amelyet a vizsgálat megkezdésekor, illetve a HPV-fertőzésnél mértek. Elemeztük az A-vitamin bevitel és a HPV-fertőzés előfordulása közötti összefüggést. Emellett az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti nemlineáris összefüggést is vizsgálták a HPV-fertőzés hatásának meghatározására. Eredmények. A teljesen korrigált bináris logisztikus regresszió eredménye azt mutatta, hogy az A-vitamin nem társult a HPV-fertőzés kockázatával a zavaró tényezők beállítása után (esély arány = 0, 97, 95% konfidencia intervallum: 0.,97–1.02). Nemlineáris összefüggést mutattak ki az A-vitamin és a HPV fertőzés között, amelynek inflexiós pontja a log2 a-vitamin 10,5 volt (rekurzív algoritmus szerint). A log2 a-vitamin egy egységnyi növekedése összefügg a HPV-fertőzés 10% – kal csökkentett kockázatával, ha az A-vitamin étrendi értéke < 1448.155 mcg. Ezzel szemben, ha az étrendi A-vitamin bevitel ≧1448.155 mcg, az A-vitamin minden további log2 esetében a HPV-fertőzés kockázata 70% – kal nőtt. Következtetések., Megállapítottuk, hogy az étrendi A-vitamin meglehetősen különbözik a HPV-fertőzés trendjétől különböző konfidencia-intervallumokban. Az eredmények azt javasolta, hogy a megfelelő összeg (95% CI: 0.9–1.0, <10.5 a log2 transzformátor, azaz 1448.155 mcg) az étrend-vitamin előnyös lehet, hogy megakadályozza a HPV fertőzés. Az étrendi A-vitamin túlzott bevitele (95% CI: 1,1-2,8, ≧10,5 log2 transzformátor, azaz 1448,155 mcg) azonban növelheti a HPV-fertőzés kockázatát.
1., Bevezetés
Az A-Vitamin, amely az emberi életciklus során nélkülözhetetlen zsírban oldódó vitamin, széles körben megtalálható a tojásban, a tejben, a májban, a friss zöldségekben és a gyümölcsökben. Önmagában nem szintetizálható, ezért étrenden keresztül kell bevenni . A 2015-ös amerikai táplálkozási irányelvek azt javasolták, hogy a nők naponta 700 mcg A-vitamint fogyasztanak . Az étrendi iránymutatások Tanácsadó Bizottsága (DGAC) azonban megállapította, hogy annak ellenére, hogy az A-vitamin nélkülözhetetlen tápanyag volt, sok amerikai figyelmen kívül hagyta., A-vitamin-fogyasztásuk nem felel meg az Intézet étrendi referencia-bevitelének (DRIs) becsült átlagos igényének (fül) vagy megfelelő bevitelének (AI) . A korábbi vizsgálatokból származó bizonyítékok azt sugallták, hogy az A-vitamin elégtelen bevitele számos betegséget okozhat, például HPV-fertőzést, elhízást és látáskárosodást . Ezért a kormány az élelmiszer-ellátási politika gazdagítása és/vagy erődítménye (E/F) révén megpróbálta megváltoztatni az olyan mikrotápanyag-hiányosságok állapotát, mint az A-vitamin ., Az A-Vitamin az élelmiszer-ellátás dúsításának és/vagy erődítményének (E/F) nagy részét teszi ki; ezért a túlzott A-vitamin-bevitel miatti potenciális károkat figyelembe kell venni . Például az A-vitamin túlzott bevitele májkárosodást, sárgaságot és cirrhózist okozhat . Ezért az A-vitamin nem megfelelő vagy túlzott bevitele nemkívánatos eseményekhez vezethet.
A humán papillomavírus (HPV) fertőzés jelentős közegészségügyi kihívássá vált a nők számára. Az Egyesült Államokban a HPV-fertőzés évente mintegy 30 000 rákos esetet eredményezett ., A magas kockázatú HPV-fertőzések 70% – a méhnyakrákkal jár, ami a negyedik leggyakoribb rák, amely a nőket érinti világszerte . Ezért a HPV-fertőzés által okozott méhnyakrák megelőzése érdekében sok ország sürgősen megkezdte a HPV-vakcina tanulmányozását és beoltását annak megakadályozása érdekében 2006 óta . A HPV-oltás alacsony lefedettségével azonban a legégetőbb kérdésnek tűnik, hogy megtudja, hogyan lehet megelőzni a HPV-fertőzést közös eszközökkel .,
korábbi vizsgálatok megerősítették, hogy az étrendi tényezők, különösen az A-vitamin, szorosan kapcsolódnak a HPV-vel összefüggő csökkent daganatokhoz (méhnyakrák, a fej és a nyak laphámsejtes rákjai, valamint a prosztatarák) . Az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti kapcsolatra vonatkozó korábbi vizsgálatok eredményei azonban korlátozottak voltak . Mivel a HPV-fertőzés rákkockázatát megerősítették, meg kell vizsgálni az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti összefüggést az ilyen daganatok megelőzése szempontjából.
2. Módszerek
2.1., Adatforrás
a National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), egy keresztmetszeti tanulmány 1999-től napjainkig, célja, hogy értékelje az egészségügyi és táplálkozási állapotát felnőttek és gyermekek az Egyesült Államokban. Az NHANES a különböző egészségügyi és táplálkozási mérésekre összpontosító interjúkat és orvosi vizsgálatokat foglalja magában, és az Országos Egészségügyi Statisztikai Központ (NCHS) fő programja. Részletesebb tartalom megtalálható az NHANES hivatalos honlapján (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/).
2.2., Vizsgálati populáció
kiválasztottuk a támogatható közös adatfájlokat a nagyszabású populációs alapú NHANES adatbázisból, egy folyamatban lévő keresztmetszeti megfigyelési vizsgálat hét ciklusra. Minden résztvevő aláírta az NCHS Research Review Board által jóváhagyott tájékozott beleegyezést, és megfelelő kompenzációt kapott.
2003-2016 – ban 35092 18 és 59 éves nőt regisztráltak az NHANES adatbázisban; közülük 19 134 nő megtagadta a HPV-teszt elvégzését. 2506 nő vizsgálati eredményei azonban nem voltak egyértelműek vagy hiányosak; ennek eredményeként összesen 13452 példány került elemzésünkbe., Az A-vitamin (log2 transzformátor) esetében 40 ember felmérési eredménye kevesebb, mint 1% százalék volt, ezért kizártuk a lakosság ezen részét. Összesen 35092 nőből 13412 állt rendelkezésre végső elemzésre. A kiválasztott minta további részletei az alábbi folyamatábra (1.ábra) láthatók.
2.3. A
A-Vitamin változókat a vizsgálat megkezdésekor folyamatos változóként jegyezték fel., Az étrendről szóló nyilvános adatállományokat a járványvédelmi és Megelőzési központoktól (CDC) szerezték be. Az automatizált multiple-pass módszer( AMPM), egy diétás interjú számítógépes program, arra használták, hogy összegyűjtsék a résztvevők két, nem konzekvens 24 órás étrendi visszahívását . Az első visszahívást képzett és képzett interjúalanyok végezték a mobil vizsgaközpontban egy személyes interjú segítségével. A második visszahívást telefonos interjúkkal végezték 3-10 napon belül . Az A-vitamin megszerzése és mérése megtalálható az NHANES adatbázisban (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/DR1IFF_C.htm).,
leírtuk, a HPV fertőzés, mint az alábbi részletes folyamata mérés: (1) kivonat hüvelyi sejtek a résztvevők a hüvelyi törlőkendő; (2) a feldolgozott minták voltak tárolva, amelyet a Centers for disease Control and Prevention, Atlanta, GA, elemzés; valamint (3) a hüvelyi tampon mintából DNS-nem volt kimutatható, valamint elemzi a Roche prototípus vonal blot vizsgálat, valamint a Roche Lineáris Array (LA) HPV Genetikai készlet. A HPV-mérésekkel kapcsolatos további információk a weboldalon találhatók (https://wwwn.cdc.gov/Nchs/Nhanes/2003-2004/L37SWA_C.htm#LBDHPCR).,
közzétett tanulmányok alapján a kutatásunkban használt kovariánsokat demográfiai adatoknak vagy változóknak lehet besorolni, amelyek befolyásolhatják az NHANES adatbázisban használt a-vitamint vagy HPV-fertőzést ., Ezért használtuk a következő változók építeni a teljes mértékben korrigált modell: (1) folyamatosan változó: életkor (év), valamint a testtömeg-index (BMI kg/m2) (szerzett baseline), illetve (2) kategorikus változók: számos barátja volt az elmúlt egy évben (szer), verseny, iskolai végzettség, családi állapot, dohányzás több mint 100 cigaretta az életében, inni legalább 12 pohár alkohol/1 év pedig hüvelyi vagy anális közösülés alkalommal az elmúlt évben (szer) (szerzett baseline).
2.4., Statisztikai elemzés
tanulmányunkban, ha a folyamatos változót általában elosztották, azt átlag ± szabványként, egyébként közepes (min, max) formában mutatták be. Ezenkívül a kategorikus változókat százalékban fejeztük ki. Az A-vitamin eloszlása a populációban ferde volt, ezért átalakítottuk a log2-t. Statisztikai elemzéseink három fő lépésből álltak., Először is alkalmazott többváltozós bináris logisztikus regresszió által megalkotott három modell: model 1, nem covariates kiigazított; 2. modell, csupán korrigált sociodemographic adatok; modell, 3, feltárni a nonlinearity a-vitamin, valamint a HPV fertőzés, valamint egy általános additív modell sima görbe illesztés (büntetik spline módszer) volt foglalkoztatott. A 2. lépésben észleltük az A-vitamin és a HPV fertőzés közötti nemlinearitás összefüggését, és kiszámítottuk a rekurzív algoritmust alkalmazó inflexiós pontot., A 3. lépésben kétrészes bináris logisztikai regressziót építettünk az inflexiós pont mindkét oldalán. Meghatároztuk a log-valószínűségi Arány teszt értékei alapján a legjobban illeszkedő modellt.
3. Eredmények
3.1. A kiválasztott résztvevők kiindulási jellemzői
összesen 13412 résztvevő vett részt ebben a kutatásban, mielőtt az 1.ábrán bemutatott befogadási és kizárási kritériumok alapján megvizsgáltuk a résztvevőket. A kiválasztott nők kiindulási jellemzőit az 1. táblázat mutatja be a HPV-fertőzés (dichotóm változó) szerint.
3.2., A korrigálatlan és korrigált bináris logisztikus regresszió eredményei
ebben a kutatásban három fő modellt készítettünk az A-vitamin HPV-fertőzésre gyakorolt független hatásainak feltárására univariate és többváltozós bináris logisztikus regresszióval. A hatásméretek (vagy), 95% – os konfidencia intervallumok és értékek a 2.táblázatban találhatók. Megállapítottuk, hogy az A-vitamin bevitele negatívan társult a HPV-fertőzés kockázatával a kiigazítatlan modellben (1.modell)., A modell-alapú hatás méretű lehet magyarázni, mint minden további növekedése log2 transzformátor-vitamin-fogyasztás társul 10% – kal alacsonyabb a kockázata a HPV-fertőzés (VAGY: 0.90, 95% CI: 0.87–0.92).
a teljes mértékben korrigált modell (VAGY: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), valamint a GAM (korrigált összes covariates Táblázatban bemutatott 1) (VAGY: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02), nem volt statisztikai különbség a között, hogy az A-vitamin, valamint a HPV fertőzés, bár az A-vitamint tartalmazza a folyamatosan változó, hogy egy kategorikus változó (kvartilis az A-vitamin) az érzékenységi elemzés., Mivel az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti kapcsolat nemlineáris, a GAM lehetővé teszi a nemlineáris és lineáris kapcsolatok együttélését modellünkben ebben a kutatásban. A kovariánsokat (életkor, BMI és szegénységi jövedelmi Arány) görbeként is beengedtük az egyenletbe, de meglepő módon az eredmények ugyanazok voltak (vagy: 0,97, 95% CI: 0,92–1,02). Emellett azt találtuk, hogy a különböző a-vitamin-csoportokban a hatásméret trendje nem volt egyenlő.
az 1.táblázatban felsorolt összes kovariáns a teljesen módosított modellben lett beállítva. A GAM modellben az 1. táblázatban felsorolt összes kovariáns kiigazításra került., Az életkor, a BMI és a szegénység jövedelmi arányát azonban nemlinearitásként módosították.
3.3. Az A-Vitamin és a HPV-fertőzés Nemlinearitásának eredményei
jelenlegi vizsgálatunkban az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti nemlineáris kapcsolat elemzésére irányultunk (3. táblázat és 2.ábra). Megállapítottuk, hogy az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti kapcsolat nemlineáris volt az életkor (év), a testtömeg-index (BMI, kg/m2), a faj és más kovariánsok sima görbével történő beállítása, valamint az általánosított adalékanyag-modell hatásai után., Mind a bináris logisztikus regressziót, mind a kétrészes bináris logisztikus regressziót arra használták, hogy illeszkedjenek a kapcsolathoz, és kiválasztják a legjobban illeszkedő modellt a log-valószínűségi Arány teszthez.
kétrészes bináris logisztikus regressziót választottunk ki az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti összefüggés illesztésére, mert pontosan reprezentálja a kapcsolatot., Kétrészes bináris logisztikus regresszió és rekurzív algoritmus segítségével az inflexiós pontot 10,5-re számítottuk. A hatásérték és a 95%–os CI 0,9, illetve 0,9-1,0 volt az inflexiós pont bal oldalán. Az inflexiós pont jobb oldalán a hatás mérete és 95% CI értéke 1,7, illetve 1,1–2,8 volt.
a két modellben beállított kovariáns ugyanaz volt, mint a 2.táblázatban bemutatott GAM.
4., Vita
összefoglalva, azt találtuk, hogy az A-vitamin (log2 transzformátor) nem jár a HPV fertőzés beállítása után más covariates (VAGY: 0.97, 95% CI: 0.92–1.02) a bináris logisztikus regressziós egyenlet. Úgy tűnt, hogy fennáll a nemlineáris kapcsolat lehetősége azáltal, hogy az A-vitamint kategorikus változóvá alakítja. Ezért a nemlineáris összefüggést is figyelembe vettük, és megállapítottuk, hogy görbületi kapcsolat van az A-vitamin és a HPV-fertőzés között., Továbbá megállapításaink azt mutatták, hogy a hatásméretek tendenciája mind az inflexiós pont bal, mind jobb oldalán nem volt következetes (balra vagy: 0,9, 95% CI (0,9, 1,0); jobbra vagy: 1,7, 95% CI (1,1, 2,8)). Ez a fenti eredmény körülbelül U-alakú görbét javasolt az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti független összefüggésre.
Shannon et al. esettanulmányt végzett, amelyben 50, in situ méhnyakrákos és 125 kontrollos nő vett részt, valamint 134 invazív méhnyakrákos eset és 384 kontroll., Úgy vélték, hogy az étrendi A-vitamin bevitel összefügg a HPV-fertőzés-in situ és invazív méhnyakrák-kockázatának csökkenésével . Lehtinen et al. 38 invazív méhnyakrák esetét és 116 kontrollt tartalmazó beágyazott esettanulmányt végzett, és megállapította, hogy az A-vitamin (retinol) alacsony szintje HPV fertőzéssel jár . Következtetéseik részben összhangban voltak azzal a megállapítással, hogy negatív összefüggés volt az A-vitamin és a HPV fertőzés között., Velük ellentétben azonban azt találtuk, hogy ez a negatív korreláció csak akkor létezik, ha az A-vitamin bevitel <10,5 (log2 transzformátor). Új megállapításunk is van ezek alapján, azaz amikor az A-vitamin bevitel ≧10,5 (log2 transzformátor), azaz 1448,155 mcg, az A-vitamin pozitívan kapcsolódik a HPV fertőzéshez. Egyes tanulmányok azt sugallták, hogy az étrendi A-vitamin nem társult HPV-fertőzéssel ; eredményeik nem felelnek meg a tanulmány megállapításainak., Arra gondoltunk, hogy a különböző megállapítások okai a következők lehetnek: (1) a populáció különböző kutatási tanulmányokban változik. Ezek a vizsgálatok, amelyek összeegyeztethetetlenek voltak a megállapítások irányult a női, a különböző országokban, akik fertőzött HPV; (2) a következtetéseket nem tették egyértelművé, hogy a nemlineáris kapcsolat, vagy görbe kapcsolat; valamint (3), mint a munka, a minta mérete a vizsgálatokat valamivel kisebb.,
a klinikai értéket a következő pontoknak tekintjük: (1) legjobb tudásunk szerint ez az első alkalom, hogy egy nagy keresztmetszetű vizsgálatban megfigyeljük az A-vitamin és a HPV-fertőzés U-alakú kapcsolatát az amerikai nőkben. (2) kutatásaink eredményei hasznosak lehetnek az étrendi iránymutatások kidolgozásában, valamint a HPV-fertőzésre vonatkozó stratégiák megelőzésében., (3) az NHANES adatbázisra hivatkozva most több mint 3000 nőt vontunk be egy közösségi alapú kohorsz vizsgálat (Ling Nan cohort) elvégzésére, amelynek célja a HPV-fertőzés és a kínai nők étkezési, pszichológiai és munkahelyi tényezői közötti kapcsolat feltárása.
kutatásunknak a következő előnyei vannak. A minta mérete viszonylag nagy a korábbi hasonló vizsgálatokhoz képest. Az adatelemzés robusztusságának biztosítása és az A-vitamin és a HPV fertőzés közötti valódi kapcsolat feltárása érdekében érzékenységi elemzéseket végeztünk, és teljes mértékben kifejtettük a nemlineáris összefüggést., Tanulmányunk egy megfigyelési tanulmány, amely érzékeny a potenciális zavarokra. Ezért szigorú statisztikai kiigazításokat alkalmaztak a maradék zavaró tényezők minimalizálására. Továbbá kevés tanulmány derítette ki az A-vitamin és a HPV-fertőzés U-alakú kapcsolatát az elmúlt években.
tanulmányunknak azonban vannak bizonyos korlátai. Először is, tanulmányaink Alanyai 13412 18-59 éves amerikai nő. Ezért a tanulmány nem alkalmazható a férfiakra vagy a korosztályon kívüli emberekre., Másodszor, nem tudunk ok-okozati összefüggést találni az A-vitamin és a HPV fertőzés között, mivel kutatásunk keresztmetszeti vizsgálat. Harmadszor, az étrendi A-vitamint az NHANES résztvevők 24 órás étrendi visszahívási interjúiból nyerik. Így, más tanulmányokhoz hasonlóan, kutatásainknak is vannak benne rejlő és elkerülhetetlen gyengeségei, amelyek felidézhetik az elfogultságot, a mérési elfogultságot stb. A visszahívási elfogultság és a mérési elfogultság által okozott (nagyobb vagy kisebb) irányíthatóság azonban minden résztvevő számára tisztességes volt, és nem zavarta az eredményeinket., Végül, de nem utolsósorban, tanulmányunk csak az A-vitamin és a HPV-fertőzés közötti kapcsolatot tárgyalta, de nem tárgyalt az A-vitamin (retinol vagy retinsav) és a HPV-fertőzés szérumszintjéről. Ezért a jövőben figyelmet kell fordítani a szérum A-vitamin és az étrendi A-vitamin HPV-fertőzéssel való összehasonlítására.
adatok elérhetősége
összeférhetetlenség
a szerzők kijelentik, hogy nincs összeférhetetlenségük a tanulmány közzétételével kapcsolatban.,
szerzői hozzájárulások
Xian Huang, Fangfang Zhu, Chi Chen, és Qiuting Feng tervezett kutatás; Fangfang Zhu, Chi Chen, és Yingxuan Zhang elemezte az adatokat; Qingying Yu és Yanlan Zhong gyűjtött és minősített adatok; Xian Huang és Jingwei Li írta a papírt; és Jie Gao és Songping Luo volt az elsődleges felelős a végleges tartalomért.
Köszönetnyilvánítás
a szerzők köszönetet mondanak intézményünk minden munkatársának. A szerzők köszönetet mondanak Dr. Changzhong Chennek, Chi Chennek és Xin-Lin Chennek is (EmpowerStats X&Y Solutions, Inc.,, Boston, MA) a statisztikai módszertani konzultáció támogatására. Ezt a munkát támogatta a National Natural Science Foundation Project of China (támogatási szám: 81373672), Guangdong Science and Technology Department Planning Project (támogatási szám: 2017a020215106), High-Level University Construction Project (támogatási szám: hivatalos dokumentumszám: 10), Qihuang Scholar Project 284], and Scientific Research Team Training Project of Gzucm (támogatási szám: 2019kytd202).