18P szindróma

absztrakt

a 18. kromoszóma rövid karjának törlése a leggyakrabban előforduló kromoszóma aberrációk közül az 1-nek tekinthető, ami a születéskor látható minimális rendellenességet okoz. Általában 3 év után nyilvánvalóvá válik., A proband egy 15 éves férfi, akinek fenotípusai főként brachycephaly, széles arcok, ptosis, lefelé fordított sarkok, fog rendellenességek, széles nyak, alacsony hátsó hajszálvonal, alagút Mellkas, kéz rendellenességek, mentális retardáció az enyhétől a súlyosig, és más rendellenességek. Ezenkívül mindkét szülő kromoszómális elemzése normális kariotípusokat mutatott.

a Fonotípusos jellemzők más esetekben is meglehetősen hasonlóak voltak, a del (18P) szokásos fenotípusának megfelelően, ugyanazon esetekben, valamint a leírt del (18P) esetek között., A rendellenesség egyértelműbb volt egy nagy felbontású kromoszóma-vizsgálattal, amely a finom kromoszóma-átrendeződés kimutatása, amely csak akkor lehetséges, ha a sávfelbontás elég nagy ahhoz, hogy lehetővé tegye a megjelenítést.

a 18. kromoszóma rövid karjának deléciója ma már jól ismert kromoszóma-rendellenesség. Először Jean de Grouchy francia genetikus írta le 1963.1-ben, Azóta több mint 100 esetet jelentettek.,2

a genetikusok körében létezik az a meggyőződés, hogy vannak olyan del (18P) emberek, akiket annyira enyhén érintenek, hogy elkerülhetik a diagnózist, amíg utódaiknak súlyos del (18P) van, amelyet súlyosabban érint. Bár ez igaz lehet, csak 1 jelentés van a szakirodalomban annak igazolására.3

az ilyen típusú törlés fenotípusos megnyilvánulása születéskor nagyon ritka. A női-férfi arány 3:2, a születési súly pedig átlagosan 2600 g., A leggyakoribb rendellenességek állnak enyhe vagy mérsékelt növekedés hiánya, mentális retardáció, kisfejűség, ptosis, epicanthal redők, alacsony orrnyereg, hypertelorism, nagy, kiálló fülek, holoprosencephaly, valamint clinodactyly az ötödik ujj (ami volt megfigyelhető körülbelül 10%, illetve 20% – ában-kal). A mentális retardáció enyhe vagy súlyos volt, átlagos intellektuális hányados (IQ) 45 és 50 között volt. Emellett jelentős eltérés volt a verbális és a nem verbális teljesítmény között, a verbális teljesítményt pedig súlyosabban érintette.2,9-10 dystoniát is jelentettek.,10

a szakirodalomban számos olyan, del-ben (18P) szenvedő betegről számoltak be, akik növekedési hormonhiányt tapasztaltak.4-7 egy felmérés kohorsz regisztrált családok, akik a gyermekek del (18P) azt mutatta, hogy 13 a 16 gyermekek, akiknek a szülei vissza a kérdőívet rendellenesen rövid. A válaszadók közül többnek olyan gyermeke volt, akik ezért túl fiatalok voltak ahhoz, hogy szülés utáni növekedési kudarcot szenvedjenek. Ezek közül a gyermekek közül néhányan növekedési hormonpótló terápiában részesültek.a növekedési hormon vizsgálaton átesett 11 beteg közül 4 nem volt hiányos., Ezért ebből a kis felmérésből kiderült, hogy a del-ben szenvedő gyermekek nagy többsége (18P) rendellenesen rövid volt, és a növekedési hormon hiányára tesztelt rövid gyermekek közül 64% volt növekedési hormon hiányos. A növekedési hormonpótló terápiában részt vevő gyermekek többsége jól reagált a kezelésre.

Több jelentés is van del (18P) és dystonia egyénekről, amelyek olyan mozgási rendellenesség, amelyet akaratlan csavarás vagy ismétlődő mozgás és rendellenes testtartás jellemez.8 a mozgászavar kialakulásának kora 12 és 17 év között volt.,

a del (18P) esetek többsége a De novo törlésekből származik, amelyek az esetek mintegy 85% – át teszik ki.11 a fennmaradó rész feltehetően a strukturális kromoszóma-átrendeződések kiegyensúlyozatlan családi átviteléből származik. Ezenkívül az új citogenetikai technikák 1 esetben mutattak ki egy del (18P) – t okozó kiegyensúlyozatlan altelomer transzlokációt.,12

ezzel szemben a mintakészítmény optimális kromoszómális vizsgálata számos tényező függvénye, beleértve a következőket: sűrűségkultúra-indítás, a betakarítás optimális ideje, koncentráció és a mitotikus leállításnak kitett időtartam, valamint a megfelelő hipotóniás kezelés. Ezek a tényezők elengedhetetlenek a kromoszóma elterjedéséhez, amelyek elengedhetetlenek a jó metafázis-előkészítés eléréséhez. Hosszú kromoszóma-előkészítést kaptunk a sejtciklus szinkronizálásával vagy különböző kromoszóma-összehúzódási reagensek alkalmazásával., Ezenkívül más, ugyanilyen fontos tényezők a relatív páratartalom, a légáramlás és a környezeti hőmérséklet a csúszáskészítés során. A jelen tanulmány kiemeli annak fontosságát, hogy hosszabb kromoszóma-előkészítést érjünk el optimális sávozási tulajdonságokkal.

esettanulmány

a proband egy 15 éves férfi, aki normál vemhesség és komplikációk nélküli szülés után született. Az anya 35 éves volt. A beteget citogenetikával utalták a törékeny X-szindróma kizárására., A fenotípusos megnyilvánulások a következők voltak: brachycephaly, széles arc, ptosis, lefelé fordított sarkok a száj, fog rendellenességek, széles nyak, alacsony hátsó hajszálvonal, alagút Mellkas, kéz rendellenességek, mentális retardáció nehézségekkel memória készségek és a társadalmi szabályok, valamint egyéb rendellenességek.

a heparinizált perifériás vér limfocitáinak kromoszómális analízisét nátrium-heparinban GTG sávozással végezték szinkronizált 72 órás tenyészetekben, teljes rpmi 1640-ben. Egy mL teljes vért használtunk minden 10 mL-es lombik közeg beoltására., A tenyésztés megkezdése után negyvennyolc órával a vérkultúrát 100 mL felesleges timidinnel szinkronizálták, majd további 24 órán át visszatértek az inkubátorba. Ezt követően 100 mL kolcemidot adtak a tenyészethez, majd további 15 percig inkubálták.

az eljárást proband apján és anyján végezték. A proband-elemzés mind a 38 elemzett sejtben 46, XX, del (18) (p11.2) kiegészítést mutatott ki (1.kép). A törékeny X-szindrómát a citogenetika kizárta., A proband anyja és apja a normál kariotípus 46—XX kariotípusát mutatta ki az anyának, a XY kariotípus pedig az apának.

Vita

bemutatjuk ezt az esetet egy 18P törléssel rendelkező fiú esetében. A fenotípusos jellemzők a többi esetben meglehetősen hasonlóak voltak, a del (18P) szokásos fenotípusának megfelelően. A del (18P) esetek során következetes másik jellemző a gyenge szellemi eredmény volt. Először is, Uchida15 egy del (18P) gyermeket írt le, akinek fejlődési késése is volt, a normalitás 65% -70% – ában. Továbbá, Velagaleti14 bemutatott egy lány, amelynek 18p11.,2 pszichoszociális kiértékeléssel, ami 63-as verbális IQ-t és 69-es teljes IQ-t mutatott, ami megfelel az enyhe mentális retardációnak. Tsukahara15 egy másik tanulmánya azt mutatta, hogy egy japán gyermek is del-t (18p11.2) hordoz, 74-es IQ-val, jelentős beszéd késleltetéssel, határvonalas szellemi működési szintre helyezve.

szeretnénk hangsúlyozni azt a tényt, hogy a fent bemutatott esetek között a 18P kromoszóma deléció ritka kromoszóma rendellenesség volt, amelyben a 18.kromoszóma rövid karjának (p) egészét vagy egy részét törölték., A rendellenességet jellemzően rövid testalkatú, változó mértékű mentális retardáció, beszédkésések, a koponya és az arc (craniofacial) régió rendellenességei és/vagy további fizikai rendellenességek jellemzik.

Kapcsolódó craniofacial hibák nagyban változhat a tartományban súlyos esetről esetre., Azonban ezek a jellemzők általában közé tartozik a szokatlanul kicsi fej (microcephaly), széles, lapos orr, “ponty alakú” száj, nagy, kiálló fülek, széles körben elhelyezett szemek (szem hypertelorismus), és/vagy más rendellenességek., Ritkán (ie, körülbelül 10% – ában), egyéb neurológiai megállapítások és/vagy rendkívül változó középvonali arc hibák, mint például a jelenléte egy egységes, központi foggal (metszőfoga), osszák szemek (hypotelorism), rendellenes horony a felső ajak (nyúlszáj); nem teljes lezárás, a tető, a száj (szájpadhasadék), és/vagy súlyos esetekben hiányában az orr és/vagy felvett. A ciklopiát a szemüregek (pályák) egyetlen üregbe történő fúziója jellemzi, amely 1 szemet tartalmaz., A Rigola16 kutatásai megvitatták azt a tényt, hogy a közzétett esetek egyikében sem volt spontán abortusz.

másrészt a kromoszómák nagy felbontásának fontosságára összpontosítottunk a del (18P) rendellenesség felvételében, amelyben a kromoszómák fokozatosan lerövidülnek, amikor a sejt az interfázisról a metafázisra halad. Ez a viselkedés lehetővé teszi, hogy a kromatint a telofáz végén szépen csomagolják a lánysejtekbe történő szegregációhoz., Mint sejtkultúra technikák fejlődnek, citogenetikai vizsgálat fokozatosan költözött, hogy végzett a közép-ben, kromoszómák, hogy már korán ben, vagy akár késő prophase kromoszómák.

ezt úgy lehet elérni (nagy felbontású kromoszómális vizsgálat), hogy a sejtciklust egy s-fázisú blokkkal szinkronizálják, majd ezt követően felszabadítják egy felszabadító szerrel. Számos blokk-és felszabadító reagens áll rendelkezésre, mint például a timidin felszabadulású metotrexát blokk vagy a felszabadító szerként 2-deoxycytidinnel felesleges timidin blokk.,

laboratóriumunkban a nagy felbontású hosszú kromoszómákat rutinszerűen vérmintával gyűjtik össze. Ezt a sejtszinkronizáció és a kromoszómák összehúzódásgátló adalékanyagainak hozzáadásával érik el. Az általunk alkalmazott protokollok egy 24 órás blokkot tartalmaznak, felesleges timidinnel, de kísérő felszabadulási időszak nélkül. Ez a stratégia nem blokkolja teljesen a DNS-szintézist, hanem meghosszabbítja az S fázist, így a kromoszóma kondenzációja csökken, amikor a sejtek a metafáz felé haladnak., A finom kromoszóma-átrendeződés kimutatása csak akkor lehetséges, ha a sávfelbontás elég magas ahhoz, hogy lehetővé tegye a megjelenítést.

Ez a jelentés a del (18P) szindróma esetét mutatja be, amelyben a fenotípusos jellemzők hasonlóak voltak a többi esetben és a del (18P) szokásos fenotípusának megfelelően, ugyanazon esetekben és a leírt del (18P) esetek között. A Del (18P) – t általában spontán (de novo) hibák okozzák az embrió fejlődésének nagyon korai szakaszában, amelyek ismeretlen okok miatt véletlenszerűen fordulnak elő.,

a citogenetikai laboratóriumok feladata a magas szintű kompetencia elérése és fenntartása. Ez magában foglalja a módszertan és a technikai protokollok bevezetését, amelyek következetesen hosszú kromoszóma-előkészítést eredményeznek, így a finom átrendeződések képesek felvenni a del (18Q) rendellenességet. Ezek a rendellenességek hiányozhatnak olyan kromoszóma-készítményekkel, amelyek alacsony felbontásúak, vagy olyan készítményekkel, amelyek rossz morfológiával és szuboptimális sávozással rendelkeznek.,