bevezetés
az egyik leginkább fogyatékos degeneratív betegség az arthrosis. Ez az állapot fájdalommal és az ízületi funkció károsodásával jár, és lassan különböző mértékű fogyatékossághoz vezet. Az Osteoarthritis multifaktoriális eredetű, az évek során különböző módon fejlődik a különböző betegeknél, de még ma is hiányzik a végleges gyógymód., Az Arthrosis minden ízületet érint, ami az ízületi porc és a menisci degenerációjával jár. Ez jellemzi a jelenléte osteophytes, subchondralis sclerosis, csont geodes, intraartikuláris szabad szervek – mindezt kíséri gyulladás a szinoviális membrán. Ez a feltétel összetett, és megközelítése igazi kihívást jelent. Bár nincs végleges kezelés, a tünetek középpontjában a fő cél., A fájdalom kezelése, valamint az érintett ízületek működésének javítása a legfontosabb kezelendő paraméterek, különböző farmakológiai stratégiák révén. Ugyanígy figyelembe kell venni a betegség kezelésére használt gyógyszerek lehetséges rövid-és hosszú távú káros hatásait is. Európában a kondroitin-szulfát és a glükózamin-szulfát ajánlott a kezelésre., Az Egyesült Államokban azonban ezeket a vegyületeket a Food and Drug Administration nem hagyja jóvá, mivel azzal érvelnek, hogy az eredményeikre vonatkozó adatok nem teljesen helyesek, és ezeket az anyagokat étrend-kiegészítőként értékesítik. Ezek a vegyületek számos tulajdonságot mutatnak, mind in vitro, mind in vivo, így a felülvizsgálati cikk célja a klinikai vizsgálatok eredményeinek értékelése, valamint ezeknek a gyógyszereknek a lehetséges előnyeinek vizsgálata volt.,
glükózamin
Az in vivo és in vitro megfigyelt hatások a porcra, a szubchondralis csontra és a szinoviális membrán gyulladására az alábbiakban kerülnek frissítésre. A vitroSe hatásai úgy vélik, hogy a glükózamin elsősorban az ízületi porc szintjén hat, elősegítve a glükózaminoglikánok szintézisét a glut receptor segítségével. Ennek az anyagnak anabolikus és antikatabolikus, valamint gyulladáscsökkentő hatása lenne a kondrociták és a szinoviociták szintjén. Hatással lenne a prosztaglandin E2-re, a nitrogén-monoxidra és a Mátrix metalloproteázokra., Hatással lenne a ciklooxigenáz 2-re (COX-2) és blokkolja a p38 aktivációt, ezáltal gátolja a COX-2-t. A makrofágok gátlása a p38 úton is létrejönne. Ezenkívül más mechanizmusokkal is kifejtené hatását, amelyek elősegítenék az ízületi porc romlásának csökkenését, valamint hozzájárulnának a szinoviális membrán gyulladásának ellensúlyozásához. Állatkísérleteka glükózamin különböző védőhatásait figyelték meg állatkísérletekben., Patkányokban az ízületi gyulladás és a synovitis hatása csökken, amit a prosztaglandin E2 és a nitrogén-monoxid plazmaszintjének csökkenése kísér. Nyulakban megfigyelték az ízületi porc megőrzését is, amelyről úgy gondolják, hogy a glükózaminoglikánok tartalmának megőrzése okozza. Ezzel a gyógyszerrel kezelt egerekben a porcvesztést, a csonteróziót és az osteophyte képződést gátolták. Ezekben az állatokban is javult a 2-es típusú kollagénszintézis., Klinikai hatékonyságszámos közzétett klinikai vizsgálat említi a betegek tüneteinek javulását, elsősorban a fájdalom csökkentésével és az érintett ízületek működésének javításával. Ehhez a kutatáshoz számos meta-analízist vizsgáltak meg, amelyek a glükózaminnal kezelt betegek kedvező klinikai fejlődését jelzik; az eredmények azonban nem véglegesek, és e tanulmányok korlátai miatt a szakértők megkérdőjelezték következtetéseik érvényességét., Számos elemzés emellett rámutat arra, hogy a védőhatás elsősorban a térdízületben, de nem a csípőben látható.
kondroitin-szulfát
a vegyület hatásmechanizmusainak tömörítése még mindig hiányos. Az alábbiakban ezekre vonatkozó információk, valamint az osteoarthritis fejlődésére gyakorolt hatásaik találhatók. In vitro hatások ennek a vegyületnek anabolikus, gyulladáscsökkentő, katabolikus és antiapoptotikus tulajdonságai lennének, ugyanúgy antioxidáns is lenne., Hatásmechanizmusai között gátolná az ADAMTS-4 és ADAMTS-5 gének interleukin (IL) 1b-indukálta expresszióját, valamint növelné a szöveti metalloproteáz inhibitor szintet. Anabolikus hatása is van a 2-es típusú kollagén termelésének növelésével, valamint a proteoglikánok szintézisével az emberi ízületi kondrocitákban. Anti-katabolikus hatása is van, különböző hatásmechanizmusokon keresztül. In vitro a hialuronsav-szintáz enzim aktiválódását okozta, ennek következtében a hialuronsav termelése., Antiapoptotikus hatásokat figyeltek meg egerekben. Ez a bizonyíték alátámasztja azt az elméletet, hogy a kondroitin-szulfát funkciója a sejtek túlélésében, valamint gyulladáscsökkentő, ami kondroprotektív hatását eredményezi. Fontos antioxidáns hatása is van in vitro, védi a sejtet a hidrogén-peroxiddal és a szuperoxid anionokkal szemben. Mindez hozzájárul a szabad gyökök jelenlétének csökkenéséhez, a DNS fragmentációjához és a fehérjék oxidációjához. Ezenkívül csökkentené a csontreszorpciót és elősegítené a csontképződést., Gyulladáscsökkentő hatása is van. Állatkísérletekaz állatmodellekben végzett vizsgálatok betekintést nyújtanak a vegyület védő hatásaiba. Gyulladásgátló hatása van, csökkenti az ízületi szinovitist. Patkányokban csökkenti a porc károsodását, az ízületi gyulladás súlyosságát és az oxidatív stresszt. A vizsgálatok szerzői arról is beszámoltak, hogy a kondroitin-szulfáttal végzett kezelés csökkenti a C-reaktív fehérje, a fagocitikus aktivitás és az oxidatív folyamat szintjét a neutrofileken belül., Klinikai hatékonyságszámos olyan munka van, amely a tünetek javulását jelzi, főleg a térdízületben. Ez módosítaná a fájdalmat, az ízületi ödémát, az ízületi folyadék kifolyását, valamint javítaná a degeneratív betegség által érintett ízületek működését. Figyelembe véve a szakirodalom, valamint figyelembe véve az eredményeket, a fájdalom kezelésében ez a feltétel figyelhető előnye a kondroitin-szulfát glükózamin és nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek., Ezért egyes szerzők azt sugallják, hogy ezt figyelembe kell venni a napi gyakorlatban, valamint az alkalmazandó gyógyszerek kiválasztásában.
a glükózamin és a kondroitin-szulfát kombinációja
A szerzők értékelték, hogy a glükózamin kondroitin-szulfáttal való kombinációja jobb-e, mint az egyik kezelés. In vitro hatásokgyulladáscsökkentő, antikatabolikus és anabolikus hatások egyaránt jelen vannak., Ezenkívül mindkét vegyület gátolja a szuperoxid-diszmutáz gátlását, ami alátámasztaná azt az elméletet, hogy a hatás egésze előnyösebb, mint ha csak az egyik gyógyszert monoterápiaként használják. Állatkísérletekvédőhatás volt a nyulakban, ahol az arthrosist részleges meniscectomia okozta. Patkányokban és lovakban is kedvező eredményeket regisztráltak. Nyulakban ezenkívül ellenőrizték az ín átalakító hatását., Ezt figyelembe lehet venni az arthrosis által érintett betegek periartikuláris lágyrészeinek kezelésében. Klinikai hatékonyság kevés adat található a kombináció eredményeiről emberben. Súlyos térdkárosodásban szenvedő betegeknél úgy tűnik, hogy a kombináció javítja az ízületi fájdalmat és a működést. Ezek az eredmények a járási vizsgálatból származnak, amelynek korlátai vannak, így a kapott következtetéseket nem lehet véglegesen figyelembe venni.,
vita
mind a kondroitin-szulfát, mind a glükózamin számos hatást fejt ki in vitro és állatkísérletekben is megfigyelhető. Mindkét vegyület hatásmechanizmusa széles és változatos,különböző útvonalakon és különböző közvetítőkkel működnek. Röviden: gyulladáscsökkentő, antikatabolikus, anabolikus és antioxidáns hatásuk van. Érdekes, hogy ezek az anyagok hatnak a három fő ízületi szövetek, amelyek részt vesznek a kórélettani osteoarthritis, nevezetesen a porc, subchondralis csont, ízületi membrán., Ezen okok miatt nagyon hasznosak lennének a degeneratív ízületi betegségek kezelésében. Nemzetközi szinten azonban nincs egyetértés az emberek valódi hatékonyságáról; Európában gyógyszerként fogadják el őket, míg az Egyesült Államokban csak étrend-kiegészítőként értékesítik őket. Sok szerző rámutat arra, hogy a hatékonyság egy része a készítménytől és a degeneratív ízületi betegségben szenvedő betegek kezelésére alkalmazott dózistól függ.,
következtetés
a glükózamin és a kondroitin-szulfát ígéretes hatást fejt ki mind in vitro, mind állatkísérletekben. Míg a klinikai hatékonysága, valamint enyhülését (főleg a fájdalom, ízületi funkció) hírhedt, még több információra van szükség, hogy bizonyítsa, a hatásmechanizmus védő hatását, porc, subchondral csont, ízületi hártya, az emberek., Ezenkívül figyelmet kell fordítani az alkalmazandó készítményre és dózisra; a kutatás szerzői azt is sugallják, hogy a vizsgálat középpontjában mindkét kombinációban alkalmazott vegyületnek kell lennie.