2017 elején az inoperábilis hepatocelluláris karcinómában (HCC) vagy májrákban szenvedő betegek új kezelésekre éheztek: egy évtized telt el azóta, hogy a célzott Nexavar gyógyszert (sorafenib) az Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta. Az év végére az onkológusok eszköztára két további gyógyszert tartalmazott, amelyeket a Nexavar után lehet alkalmazni a betegség progressziója esetén — a célzott kezelést Stivarga (regorafenib) és az immunterápiát Opdivo (nivolumab).,
további célzott gyógyszerek és immunotherapies haladnak keresztül a csővezeték, valamint egy vírus célja, hogy hatékony ölni máj rákos sejtek, de tartalék környező egészséges sejtek.
legutóbbi jóváhagyások
“Ez egy hihetetlen év és pozitív idő volt a (májrákos betegek) terápiáival kapcsolatban” – mondja Ghassan K. Abou-Alfa, M. D., A New York-i Memorial Sloan Kettering Cancer Center orvosi onkológusa., “Az elmúlt 10 évben megpróbáltuk megnézni, hogyan javíthatjuk a sorafenib eredményét különböző dolgok kipróbálásával — kombinációs terápiákba való bejutással vagy akár második vonalbeli terápiával. Sok nagy erőfeszítés történt, és sajnos mindegyik negatív volt. Ez az év azonban meglehetősen lenyűgöző volt.”
A Nexavar volt” az első szisztémás terápia, amely túlélési előnyökkel jár a HCC számára”, ami G. Singal, M. D. szerint.,) belgyógyász docens és a Parkland májdaganat Program orvosi igazgatója a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központjában, Dallasban. A gyógyszer tirozin – kináz inhibitor (TKI) néven ismert, mivel specifikus rákkeltő fehérjék vagy kinázok célzásával és letiltásával működik.
2017 áprilisában az FDA jóváhagyott egy másik TKI-t, a Stivarga-t (regorafenib), mivel kimutatták, hogy javítja a túlélést a placebóhoz képest a Nexavar előzetes expozíciója után, az Abou-Alfa szerint. Egy 3. fázisú vizsgálatban a teljes túlélés mediánja 10 volt.,6 hónap a Stivarga plus best supportive care-val összehasonlítva a placebo + best supportive care 7,8 hónapjával. A Stivarga, amely letiltja a daganatokat tápláló erek növekedését elősegítő fehérjéket, a Nexavar után kell alkalmazni, ha a betegség progressziója bekövetkezik.
A jóváhagyáshoz vezető vizsgálatban a Stivarga-val kapcsolatos leggyakoribb súlyos vagy súlyos mellékhatások a magas vérnyomás, a kéz-láb bőrreakció, a fáradtság és a hasmenés voltak., Egyéb gyakori mellékhatások: fájdalom, étvágycsökkenés, fertőzés, dysphonia (hangvezérlési probléma), emelkedett bilirubinszint (ami májproblémára utalhat), láz, mucositis (az emésztőrendszer bélésének fekélye), fogyás, kiütés és hányinger.
a gyógyszer egy másik osztályát 2017 szeptemberében hagyták jóvá. Az Opdivo egy ellenőrzőpont-inhibitorként ismert immunterápia, mivel olyan fehérjét céloz meg,amely általában az immunrendszert ellenőrzi; ez felszabadítja az immunrendszert a rák elleni küzdelem érdekében.,
egy 2. fázisú vizsgálatban a májrákos betegek 15-20% – a reagált az Opdivo-ra, ami az FDA jóváhagyásához vezetett a második sorban, ami azt jelenti, hogy szükség esetén a Nexavar-hoz hasonló gyógyszeres kezelés után kell alkalmazni. Ez a második vonalbeli kijelölés azonban megváltozhat, amikor egy nagy, 3. fázisú vizsgálat, a Checkmate-459 eredményei megérkeznek-mondja Abou-Alfa; a vizsgálat azt vizsgálja, hogy az Opdivo hatékonyabb-e, mint a Nexavar az első sorban.,
jóváhagyásra előkészítve
a 2. fázisú vizsgálatban az Opdivo leggyakoribb mellékhatásai a viszketés, fáradtság, bőrkiütés és hasmenés voltak. A leggyakoribb súlyos vagy súlyos mellékhatások a lehetséges máj-vagy hasnyálmirigy-károsodás mutatói voltak.
egy másik TKI valószínűleg jóváhagyásra kerül a májrák kezdeti kezelésére, az Abou-Alfa szerint. A Lenvima-t (lenvatinib) egy klinikai vizsgálatban hasonlították össze a Nexavarral, és nem találtak érdemi különbséget a túlélési eredményekben-mondja.,
A június 2017, az eredmények egy fázis 3 vizsgálat azt mutatta, hogy a medián teljes túlélés a Lenvima 13.6 hónap képest 12.3 hónappal a Nexavar, számok statisztikailag nem tekinthető par egymást. A Lenvima hatásosabb volt a progressziómentes túlélés meghosszabbításában, azonban a Medián 7,4 hónap volt, szemben a Nexavar 3,7 hónapjával.
a súlyos mellékhatások gyakoribbak voltak a Lenvima esetében, mint a Nexavar esetében (57 százalék versus 49 százalék)., A leggyakoribb súlyos vagy súlyos mellékhatások mindkét gyógyszer volt, magas vérnyomás, csökkent a súlya, csökkent vérlemezkeszám, magas aszpartát-aminotranszferáz jelezve, potenciális májkárosodás, csökkent étvágy, hasmenés, s kéz-láb bőrreakció.
A C-MET protein inhibitora, a kináz inhibitor Cabometyx (kabozantinib) ígéretesnek tűnik a secondline kezelésre. A múltban a tivantinib kísérleti gyógyszer, amely szintén gátolja a c-MET-et, nem bizonyult hatékonynak a placebóval összehasonlítva a májrákos C-MET-pozitív betegeknél., De amikor Cabometyx vizsgálták, szemben a placebo egy tágabb csoport a korábban már kezelt betegeknél, akiknek máj rák kifejezett mutáns c-MET, valamint azok, akiknek a betegség negatív volt, a fehérje—, a tárgyaláson hozott reményteljes eredményeket, Abou-Alfa-mondja.
ezeket az adatokat az American Society of Clinical Oncology által szervezett januári gastrointestinalis rák Szimpózium során jelentették. A kutatók idézett medián teljes túlélés 10,2 hónap Cabometyx kontra 8 hónap placebo, illetve medián progressionfree túlélés 5.2 hónap Cabometyx ellen 1.9 hónappal a placebo., A teljes válaszarány a résztvevők körében 4 százalék volt a Cabometyx és 0,4 százalék a placebo esetében.
FIRST LINE VERSUS SECOND LINE
a Cabometyx csoportban gyakrabban előforduló leggyakoribb súlyos vagy súlyos mellékhatások közé tartozott a kéz-láb bőrreakció, magas vérnyomás, májkárosodás jelei, fáradtság és hasmenés.
Ha az összes vagy sok ilyen gyógyszer jóváhagyásra kerül, a tudósok és az orvosok továbbra is küzdenek azzal a kérdéssel, hogy melyik legyen a kezdeti kezelés, és melyik a második sorban., Abou-Alfa ezt a szekvenálási kérdést az egyik legnagyobb kihívásaként írja le. A válaszok a Cabometyx, Opdivo és más gyógyszerek klinikai vizsgálatainak adataitól függnek-mondja.,
A LÁTHATÁRON
Ha a 3. fázis sakk-Matt-459 tárgyalás bizonyítja, hogy Opdivo hatékonyabb, mint a Nexavar, mint egy első vonalbeli kezelés, valamint az egyéb vizsgálatok is szívességet kezdeti immunterápia a betegek elvárják, hogy az orvosok használni a checkpoint-gátlók, mint egy eredeti kezelés, nyomja TKIs a második vonal beállítás, Abou-Alfa-mondta, hozzátéve, hogy nincs még elég adat, hogy kitalálni, melyik TKIs fogják felhasználni mások előtt..
más lehetséges kezelések távolabb vannak a láthatáron.,
elsővonalbeli kezelésként a kutatók az Imfinzi (durvalumab) és a tremelimumab checkpoint inhibitorok kombinációját tesztelik a Himalája vizsgálatban.
a második sorban a Keytruda (pembrolizumab), egy másik ellenőrzőpont-inhibitor tesztelése folyamatban van. A gastrointestinalis rák szimpóziumon közzétett eredmények azt mutatták, hogy a gyógyszer a korábban Nexavarral kezelt előrehaladott májrákos betegek 16, 1% – ánál váltott ki választ, akik részt vettek egy vizsgálatban.
hat hónap elteltével a kezdeti válaszreakciók közül 43.,1 százalék továbbra is hasznot húzott a gyógyszerből, 77, 9 százalék pedig nem tapasztalta a betegség progresszióját.
a mellékhatások a betegek 73,1 százalékánál fordultak elő, a fáradtság és a májkárosodás jelei több mint 10 százaléknál jelentkeztek, és súlyos mellékhatások, köztük egy haláleset, 25 százaléknál jelentkeztek.
még nem biztos, hogy az immunterápiák és a TKIs együttes alkalmazása javítja-e az eredményeket, de az ötlet az asztalon van-mondja Abou-Alfa. Ő is nagyon bizakodó megközelítések a kezelés, amely a helyi, nem pedig a szisztémás., “Nagyon boldog vagyok, hogy látom, pedig nagyon büszke arra, hogy részt veszek, az erőfeszítés, a Pexa-Vec, amely, hogy úgy nézett ki, mint egy intratumoral injekció tetején szorafenib,” Abou-Alfa-mondja a oncolytic vírus, amelynek célja, hogy kifejezetten cél megölni máj rákos sejtek. “Hamarosan meglátjuk a 3. fázisú tárgyalást. Ez folyamatban van, és meglátjuk, hová visz minket.
“Ez egy lenyűgöző erőfeszítés” – folytatja -, de a másik dolog, amely sok potenciállal rendelkezik, bár még nem láttunk semmilyen adatot, CAR (kiméra antigén receptor)-t sejtterápia lesz.,”Ez magában foglalja az immunsejtek eltávolítását a betegektől, a specifikus fehérjékhez társuló rákos sejtek felismerését és elpusztítását, valamint az erős T-sejtek újrafelhasználását. Jelenleg úgy gondolják, hogy a májrákra irányuló CAR T-sejtes terápiák a leghatékonyabbak lehetnek, ha alfa-fetoproteint céloznak meg, de a kérdések továbbra is fennállnak-mondja Abou-Alfa.,
Egy év múlva már több adatot, Abou-Alfa elvárja, hogy a tudományos közösség több választ arról, hogy Opdivo legjobb Nexavar elsősor kezelés, valamint azt, hogy Imfinzi, valamint tremelimumab együtt, hozza jelentős előny. “Ami még fontosabb – mondja -, látni fogunk néhány erőfeszítést a szekvenálással kapcsolatos válaszokkal kapcsolatban, és szeretnék több tevékenységet látni az általam említett új összetevőkből, például a Pexa-Vec vírusból vagy az autó T-sejt terápiájából.”